新辅助 Enoblituzumab 与 SOC 在患有高风险局限性前列腺癌的男性中的 2 期随机试验 (HEAT)
2026年7月22日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
新辅助 Enoblituzumab 与标准护理治疗高危局限性前列腺癌男性的 2 期随机试验：帮助阐明和攻击纵向 (HEAT) 前列腺癌随机研究
本研究评估了根治性前列腺切除术前给予新辅助依诺珠单抗的疗效、抗肿瘤作用和免疫原性。
患者将在根治性前列腺切除术或标准治疗组前 84 天开始随机接受 enoblituzumab 治疗，为期总共 12 周。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、2 期研究，评估在高危局限性前列腺癌男性中在根治性前列腺切除术之前给予新辅助 enoblituzumab 的疗效、抗肿瘤作用和免疫原性。
患者将从四个参与机构的泌尿外科门诊和多学科前列腺癌（“精准医学”）诊所招募，这些机构包括：哈佛/丹娜法伯癌症中心、西北卢里综合癌症中心、梅奥诊所和明尼苏达大学共济会癌症中心中心。
符合条件的患者将根据机构偏好接受治疗前前列腺活检和常规成像（CT 和骨扫描）以及 PSMA-PET 和可选的前列腺 MRI。
只要不同时进行激素或放射治疗，常规影像学诊断为 N0 M0 疾病的患者（PSMA 允许最多 3 个淋巴结，每个淋巴结≤1 厘米）就符合试验资格。
然后，患者将在根治性前列腺切除术或 SOC 组前 84 天开始随机接受 enoblituzumab 治疗，为期总共 12 周。
最后一次治疗后十四天，将在根治性前列腺切除术中收获前列腺，并检查前列腺组织的病理反应和次要药效学/免疫学终点，如本文所述。
将收集治疗前、治疗中和治疗后反应和耐药的生物标志物，包括：血浆、PBMC。
在根治性前列腺切除术之前将进行重复 PSMA 扫描。
不良事件的后续评估将在手术后 30 天和 90 天进行。
然后，患者的泌尿科医生/肿瘤科医生将根据标准机构惯例对患者进行随访，但需要在第 1 年每 3 (±1) 个月进行一次 PSA 评估，在第 2-3 年期间每 6 (±2) 个月进行一次 PSA 评估。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
219
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northewestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- XCancer - Omaha, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，患者必须满足以下所有标准：
- 通过 CT 或 NM 骨扫描，组织学证实的前列腺腺癌（临床分期 T1c-T3b、N0、M0），未累及淋巴结、骨或内脏器官。 PSMA 的 N1 允许最多 3 个 LN，每个 ≤1 cm。 如果没有明显的骨病，但 PSMA 扫描和 CT 扫描不一致，那么研究人员将进行讨论。
- 入组后 3 个月内获得的初始前列腺活检可用于中央病理学审查，并确认显示至少 3 个阳性核心（至少 1 个核心至少 50% 疾病涉及≥4+3=7 种疾病），并且格里森总和≥8（或 4+3=7，且至少有 1 个附加高风险特征，例如 PSA>20 或 cT3）
- 已安排根治性前列腺切除术
- 年龄≥18岁
- ECOG 表现状态 0-1，或卡诺夫斯基评分 ≥ 70%（见附录 A）
充足的骨髓、肝、肾功能：
- 白细胞 >3,000 个细胞/mm3
- ANC >1,500 个细胞/mm3
- 血红蛋白 >9.0 g/dL
- 血小板计数 >100,000 个细胞/mm3
- 血清肌酐<1.5×正常上限（ULN）
- 血清胆红素<1.5×ULN
- 谷丙转氨酶 <3 × 正常范围上限
- AST <3 × 正常上限
- 碱性磷酸酶 <3 × ULN
- 在进入研究之前应评估异常胆红素和转氨酶水平的病因。
- 愿意提供个人健康信息发布的书面知情同意书和HIPAA授权，并有能力遵守研究要求（注：HIPAA授权将包含在知情同意书中）
- 从首次服用 Enoblituzumab (MGA271) 起直至前列腺切除术期间愿意使用屏障避孕。
排除标准：
为了有资格参加这项研究，患者不应满足以下任何标准：
- CT 上已知淋巴结受累（PSMA 允许最多 3 个淋巴结，每个 ≤1 cm）或 CT 和 NM 骨扫描显示远处转移
- 其他组织学类型的前列腺癌，如导管癌、肉瘤癌、淋巴瘤、小细胞癌和神经内分泌肿瘤
- 既往前列腺癌放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗
- 既往前列腺癌免疫治疗/疫苗治疗
- 既往使用过前列腺癌实验药物
- 与其他激素疗法或 5α-还原酶抑制剂同时治疗
- 当前使用全身性皮质类固醇或入组后 4 周内使用全身性皮质类固醇（允许吸入皮质类固醇治疗哮喘或慢性阻塞性肺病，以及其他非全身性类固醇，如外用皮质类固醇）
- 有需要全身免疫抑制的自身免疫性疾病病史或存在（包括但不限于：炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿性关节炎、硬皮病、多发性硬化症、溶血性贫血、干燥综合征和结节病）
- 过去 3 年内有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌除外
- 未受控制的主要活动性传染病、心血管、肺、血液或精神疾病，使患者成为不良研究候选者
- 既往或当前已知 HIV 和/或乙型/丙型肝炎病史，已成功治疗乙型/丙型肝炎的患者除外（即已成功治疗乙型/丙型肝炎的患者） 初次治疗后至少 6 个月记录治愈确认）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依诺珠单抗
患有局部中危和高危前列腺癌的男性将每 2 周静脉注射 15mg/kg 新辅助依诺珠单抗，持续 12 周，然后在第 84 天进行根治性前列腺切除术，并进行 30 天、90 天、6 个月和前列腺切除术后9个月。
前列腺切除术后 3 年将追踪 PSA 值。
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在第 84 天进行根治性前列腺切除术之前，每 2 周注射一次 Enoblituzumab 15mg/kg IV（静脉注射），持续 12 周。
其他名称：
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有源比较器：护理标准
患者将在随机分组后 4-8 周内接受标准护理根治性前列腺切除术。
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随机分组后 4-8 周内进行根治性前列腺切除术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：前列腺切除术后3年
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患有 RFS 的参与者数量，定义为从随机化到任何转移事件、盆腔淋巴结复发、可检测到的前列腺特异性抗原 (PSA)（PSA >= 0.2 ng/mL，由相同水平或更高水平的第二 PSA 证实），或根据 0.1 ng/mL 或更高的 PSA 标准开始挽救或辅助治疗，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
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前列腺切除术后3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 复发时间
大体时间：前列腺切除术后5年
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从随机分组到可检测前列腺特异性抗原 (PSA) 的时间（PSA >= 0.2 ng/mL，由相同水平或更高水平的第二次 PSA 确认）
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前列腺切除术后5年
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总体生存率
大体时间：前列腺切除术后5年
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从随机分组到因任何原因死亡的时间或最后已知活着的日期。
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前列腺切除术后5年
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无转移生存期
大体时间：前列腺切除术后5年
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以实现无转移生存的参与者人数来衡量，定义为从随机分组到通过影像或组织学证据证实的记录转移的第一个证据的日期，或任何原因导致的死亡，或在已知的最后一次随访日期进行审查无转移
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前列腺切除术后5年
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PSA反应
大体时间：前列腺切除术后3个月。
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前列腺切除术后 3 个月，PSA 检测不到（<0.1 ng/mL）。
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前列腺切除术后3个月。
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无复发生存率
大体时间：随机分组后 3 年
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以随机分组后 36 个月内未取得进展的参与者人数来衡量。
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随机分组后 3 年
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：前列腺切除术后90天
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者数量来衡量
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前列腺切除术后90天
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与 SOC 相比，enoblituzumab 的抗肿瘤反应（裂解的 PARP 染色和肿瘤细胞凋亡的定量）
大体时间：第 84 天
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通过使用 enoblituzumab 治疗与标准护理治疗时具有裂解 PARP 染色和肿瘤细胞凋亡的参与者数量来衡量。
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第 84 天
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依诺珠单抗与 SOC 的抗肿瘤反应（根据标准分级的中心病理反应）
大体时间：第 84 天
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通过根据使用依诺珠单抗治疗与标准护理的标准标准分级的病理反应参与者数量来衡量。
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第 84 天
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评估 enoblituzumab 与 SOC 的免疫反应（CD8 T 细胞浸润到肿瘤/瘤周区域）
大体时间：第 84 天
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通过与标准护理相比，接受 enoblituzumab 治疗的肿瘤/瘤周区域有 CD8 T 细胞浸润的参与者数量来衡量。
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第 84 天
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评估 enoblituzumab 与 SOC 的免疫反应（CD8 颗粒酶 B）
大体时间：第 84 天
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通过使用 enoblituzumab 治疗与标准护理治疗的 CD8 颗粒酶 B 参与者的数量来衡量。
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第 84 天
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参与者数量随格里森年级组变化而变化
大体时间：基线和第 84 天
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治疗前活检与治疗后活检中格里森分级组发生变化的参与者数量。
“降级”是指净等级组变化小于零，“升级”是指净等级组变化大于零，“无变化”是指稳定的格里森等级组。
格里森年级组定义为年级组1（格里森评分≤6）、年级组2（格里森评分3+4=7）、年级组3（格里森评分4+3=7）、年级组4（格里森评分8） ，以及年级组 5（格里森分数 9-10）。年级组越低，结果越好。
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基线和第 84 天
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病理完全缓解 (pCR)
大体时间：第 84 天
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达到 pCR 的参与者数量，pCR 定义为对切除的前列腺标本进行标准组织学分析时未发现肿瘤。
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第 84 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量评估
大体时间：随机分组后 6 个月
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将通过癌症治疗功能评估 (FACT) - 前列腺（附录 F）、FACT - 认知和慢性病治疗功能评估 - 疲劳进行评估。
基线和 6 个月时的疲劳仪器以及描述性统计数据将用于描述每只手臂随时间的变化的生活质量。
每个项目均采用 5 点李克特式量表进行回答，其中 0 表示该陈述不适用，5 表示该陈述适用于受访者。
将在每组接受辅助放射治疗和未接受辅助放射治疗的患者中进行亚组分析。
将构建混合效应模型作为探索性分析，以估计两组生活质量评估的时间概况，并评估治疗与时间的相互作用。
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随机分组后 6 个月
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量化 B7-H3 IHC 表达
大体时间：前列腺切除术后5年
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治疗前和治疗后肿瘤组织中 B7-H3 IHC 表达的参与者数量以及与肿瘤细胞凋亡和复发时间的相关性。
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前列腺切除术后5年
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量化检查点 IHC 表达
大体时间：第 84 天
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与标准护理相比，个体患者治疗前和治疗后肿瘤组织以及所有接受 enoblituzumab 治疗的患者肿瘤组织中具有检查点 IHC 表达（例如 PD-1、PD-L1、LAG3 和 TIM3）的参与者数量。
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第 84 天
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FC 受体基因分型
大体时间：第 84 天
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Fc 受体上具有 CD16A、CD32A 和 CD32B 的参与者数量。
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第 84 天
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cfDNA、ctDNA 和肿瘤囊泡相关 DNA/RNA 患病率
大体时间：第 84 天
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具有 cfDNA、ctDNA 和肿瘤囊泡相关 DNA/RNA 生物标志物的参与者数量。
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第 84 天
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CD137、CD16 和/或 CD107A 的 IHC 分析
大体时间：第 84 天
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将通过前列腺切除手术标本（治疗后）中的免疫组织化学 (IHC) 评估前列腺肿瘤标本中的 CD137、CD107A 和 CD16 表达。
该终点将表示为肿瘤组织中每一个的平均染色百分比
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第 84 天
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肿瘤组织的全局表达谱
大体时间：第 84 天
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细胞组成、免疫检查点上调和下调以及其他活动与疲劳标记发生变化的参与者数量。
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第 84 天
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肿瘤组织的整体代谢组学分析
大体时间：第 84 天
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化学过程发生变化的参与者数量，涉及代谢物、中间体、细胞代谢以及其他活动与疲劳标记。
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第 84 天
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全基因组测序
大体时间：第 84 天
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经治疗和未经治疗的前列腺切除术中肿瘤组织基因组差异的参与者数量。
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第 84 天
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DNA甲基化的长读长全基因组测序分析
大体时间：第 84 天
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使用长读长全基因组测序分析，在治疗和未治疗的前列腺切除术中肿瘤组织 DNA 甲基化的参与者数量。
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第 84 天
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肿瘤组织的单细胞RNA测序
大体时间：第 84 天
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在治疗和未治疗的前列腺切除术中对肿瘤组织进行单细胞 RNA 测序的参与者人数。
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第 84 天
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PBL（外周血淋巴细胞）
大体时间：前列腺切除术后30天
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通过流式细胞术评估，免疫检查点和其他活动与疲劳标记上调和下调的参与者数量。
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前列腺切除术后30天
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细胞因子和趋化因子
大体时间：第 84 天
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在基线和前列腺切除术前细胞因子和趋化因子发生变化的参与者数量。
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第 84 天
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PSMA动态
大体时间：前列腺切除术后90天
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基线时 PSMA 变化与前列腺切除术前和前列腺切除术后 90 天相比的参与者数量。
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前列腺切除术后90天
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PSMA 和传统成像一致性
大体时间：前列腺切除术后90天
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PSMA 和传统成像一致的参与者数量。
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前列腺切除术后90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Eugene Shenderov、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月16日
初级完成 (估计的)
2029年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月23日
首次发布 (实际的)
2023年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月22日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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