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Ensaio randomizado de fase 2 de enoblituzumabe neoadjuvante versus SOC em homens com câncer de próstata localizado de alto risco (HEAT)

28 de outubro de 2025 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Um ensaio randomizado de fase 2 de enoblituzumabe neoadjuvante versus padrão de tratamento em homens com câncer de próstata localizado de alto risco: o estudo randomizado de câncer de próstata para ajudar a elucidar e atacar longitudinalmente (HEAT)

Este estudo avalia a eficácia, efeito antitumoral e imunogenicidade do enoblituzumabe neoadjuvante administrado antes da prostatectomia radical. Os pacientes serão randomizados para enoblituzumabe por um total de 12 semanas, começando 84 dias antes da prostatectomia radical ou braços de tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, de fase 2 que avalia a eficácia, efeito antitumoral e imunogenicidade do enoblituzumabe neoadjuvante administrado antes da prostatectomia radical em homens com câncer de próstata localizado de alto risco. Os pacientes serão recrutados nas clínicas ambulatoriais de urologia e nas clínicas multidisciplinares de câncer de próstata ("Medicina de precisão") em quatro instituições participantes, incluindo: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic e University of Minnesota Masonic Cancer. Centro. Os pacientes elegíveis serão submetidos a uma biópsia de próstata pré-tratamento e imagens convencionais (TC e cintilografia óssea), bem como PSMA-PET e ressonância magnética de próstata opcional de acordo com as preferências institucionais. Pacientes com doença N0 M0 por imagem convencional (N1 por PSMA permitido com até 3 LNs cada ≤1 cm) serão elegíveis para estudo, desde que terapia hormonal ou radioterapia concomitante não seja administrada. Os pacientes serão então randomizados para enoblituzumabe por um total de 12 semanas, começando 84 dias antes da prostatectomia radical ou braços SOC. Quatorze dias após o último tratamento, as glândulas da próstata serão colhidas na prostatectomia radical e o tecido da próstata será examinado quanto à resposta patológica e desfechos farmacodinâmicos/imunológicos secundários, conforme descrito aqui. Biomarcadores de resposta e resistência pré-tratamento, durante e pós-tratamento serão coletados, incluindo: plasma, PBMC. A repetição da varredura de PSMA será obtida antes da prostatectomia radical. A avaliação de acompanhamento para eventos adversos ocorrerá 30 e 90 dias após a cirurgia. Os pacientes serão então acompanhados pelos urologistas/oncologistas do paciente de acordo com as práticas institucionais padrão, mas exigirão avaliações de PSA a cada 3 (± 1) meses durante o ano 1 e a cada 6 (± 2) meses durante os anos 2-3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

219

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Carolyn Chapman, RN
  • Número de telefone: 443-287-7841

Estude backup de contato

  • Nome: Carolyn Chapman GU oncology
  • Número de telefone: 4109551239
  • E-mail: cchapma7@jhmi.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northewestern University
        • Investigador principal:
          • Ashley Ross, MD
        • Contato:
          • MD
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • Ainda não está recrutando
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Christopher Warlick, MD
        • Contato:
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Paras Shah, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Ainda não está recrutando
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Investigador principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente (estágio clínico T1c-T3b, N0, M0) sem envolvimento de linfonodos, ossos ou órgãos viscerais por tomografia computadorizada ou cintilografia óssea NM. N1 por PSMA permitido com até 3 LNs cada ≤1 cm. Se não houver doença óssea franca, mas a tomografia PSMA e a tomografia computadorizada estiverem em desacordo, os investigadores discutirão.
  • A biópsia inicial da próstata, obtida dentro de 3 meses após a inscrição, está disponível para revisão patológica central e é confirmada como mostrando pelo menos 3 núcleos positivos (pelo menos 1 núcleo com pelo menos 50% de envolvimento da doença com ≥4+3=7 doença) e uma soma de Gleason ≥8 (ou 4+3=7 com pelo menos 1 característica adicional de alto risco, como PSA>20 ou cT3)
  • Prostatectomia radical foi agendada
  • Idade ≥18 anos
  • Status de desempenho ECOG 0-1 ou pontuação de Karnofsky ≥ 70% (ver Apêndice A)

  • Medula óssea adequada, função hepática e renal:

    • WBC >3.000 células/mm3
    • CAN >1.500 células/mm3
    • Hemoglobina >9,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas >100.000 células/mm3
    • Creatinina sérica <1,5 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica <1,5 × LSN
    • ALT <3 × LSN
    • AST <3 × LSN
    • Fosfatase alcalina <3 × LSN
  • A etiologia dos níveis anormais de bilirrubina e transaminase deve ser avaliada antes do início do estudo.
  • Disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a divulgação de informações pessoais de saúde, e a capacidade de cumprir os requisitos do estudo (nota: a autorização HIPAA será incluída no consentimento informado)
  • Disponibilidade para usar contracepção de barreira desde o momento da primeira dose de Enoblituzumabe (MGA271) até o momento da prostatectomia.

Critério de exclusão:

Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  • Presença de envolvimento linfonodal conhecido na TC (N1 por PSMA permitido com até 3 LNs cada ≤1 cm) ou metástases à distância por TC e cintilografia óssea NM
  • Outros tipos histológicos de câncer de próstata, como tumores ductais, sarcomatosos, linfoma, de pequenas células e neuroendócrinos
  • Radioterapia prévia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer de próstata
  • Imunoterapia/terapia vacinal prévia para câncer de próstata
  • Uso prévio de agentes experimentais para câncer de próstata
  • Tratamento concomitante com outra terapia hormonal ou inibidores da 5α-redutase
  • Uso atual de corticosteróides sistêmicos ou uso de corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas após a inscrição (corticosteróides inalados para asma ou DPOC são permitidos, assim como outros esteróides não sistêmicos, como corticosteróides tópicos)
  • História ou presença de doença autoimune que requer imunossupressão sistêmica (incluindo, mas não limitado a: doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, artrite reumatóide, esclerodermia, esclerose múltipla, anemia hemolítica, síndrome de Sjögren e sarcoidose)
  • História de malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e câncer superficial de bexiga
  • Principais doenças infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas ou psiquiátricas ativas não controladas que tornariam o paciente um candidato insatisfatório ao estudo
  • História anterior ou atual conhecida de VIH e/ou hepatite B/C, com exceção de doentes que tenham sido tratados com sucesso para a hepatite B/C (ou seja, confirmação documentada de cura pelo menos 6 meses após o tratamento inicial).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Enoblituzumabe
Homens com câncer de próstata localizado de risco intermediário e alto receberão enoblituzumabe neoadjuvante 15 mg/kg IV a cada 2 semanas durante 12 semanas, seguido por uma prostatectomia radical no dia 84, com consultas de acompanhamento de 30 dias, 90 dias, 6 meses e 9 meses pós-prostatectomia. Os valores de PSA serão rastreados por 3 anos após a prostatectomia.
Medicamento: Enoblituzumabe
Enoblituzumabe 15 mg/kg IV (na veia) a cada 2 semanas durante 12 semanas antes da prostatectomia radical no dia 84.
Outros nomes:
  • MGA271
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os pacientes serão submetidos à prostatectomia radical padrão dentro de 4-8 semanas após a randomização.
Outro: Padrão de atendimento
Prostatectomia radical dentro de 4-8 semanas após a randomização.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: 3 anos pós-prostatectomia
Número de participantes com RFS, definido desde a randomização até quaisquer eventos de metástase, recorrência de linfonodos pélvicos, antígeno específico da próstata (PSA) detectável (PSA >= 0,2 ng/mL, confirmado por um segundo PSA do mesmo nível ou superior), ou início de terapia de resgate ou adjuvante com base em critérios de PSA de 0,1 ng/mL ou superior, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
3 anos pós-prostatectomia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para recorrência de PSA
Prazo: 5 anos pós-prostatectomia
Tempo desde a randomização até o antígeno prostático específico (PSA) detectável (PSA >= 0,2 ng/mL, confirmado por um segundo PSA do mesmo nível ou superior
5 anos pós-prostatectomia
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos pós-prostatectomia
Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou data da última morte conhecida.
5 anos pós-prostatectomia
Sobrevivência livre de metástases
Prazo: 5 anos pós-prostatectomia
Medido pelo número de participantes que alcançam a sobrevida livre de metástases, definida como desde a randomização até a data da primeira evidência de metástases registradas confirmadas por exames de imagem ou histológicos, ou morte por qualquer causa, ou é censurada na data do último acompanhamento conhecido sem metástase
5 anos pós-prostatectomia
Resposta do PSA
Prazo: 3 meses pós-prostatectomia.
PSA indetectável (<0,1 ng/mL) 3 meses após prostatectomia.
3 meses pós-prostatectomia.
Sobrevivência livre de recorrência
Prazo: 3 anos a partir da randomização
Medido pelo número de participantes que não progrediram 36 meses após a randomização.
3 anos a partir da randomização
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 90 dias pós-prostatectomia
Medido pelo número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0
90 dias pós-prostatectomia
Resposta antitumoral (coloração de PARP clivada e quantificação de apoptose de células tumorais) ao enoblituzumabe versus SOC
Prazo: Dia 84
Medido pelo número de participantes com coloração PARP clivada e apoptose de células tumorais tratados com enoblituzumab versus tratamento padrão.
Dia 84
Resposta antitumoral (resposta patológica central classificada de acordo com critérios padrão) ao enoblituzumab versus SOC
Prazo: Dia 84
Medido pelo número de participantes com resposta patológica classificados de acordo com critérios padrão tratados com enoblituzumab versus tratamento padrão.
Dia 84
Avaliar a resposta imune (infiltração de células T CD8 no tumor/área peritumoral) ao enoblituzumabe versus SOC
Prazo: Dia 84
Medido pelo número de participantes com infiltração de células T CD8 no tumor/área peritumoral tratada com enoblituzumabe versus tratamento padrão.
Dia 84
Avalie a resposta imune (CD8 Granzima B) ao enoblituzumabe versus SOC
Prazo: Dia 84
Medido pelo número de participantes com CD8 Granzyme B tratados com enoblituzumab versus tratamento padrão.
Dia 84
Mudança no número de participantes com mudança na mudança do grupo de notas de Gleason
Prazo: Linha de base e dia 84
Número de participantes com alteração no grupo de grau de Gleason entre biópsia pré-tratamento versus biópsia pós-tratamento. "Rebaixamento" refere-se a uma mudança líquida no grupo de notas menor que zero, "upgrade" refere-se a uma mudança líquida no grupo de notas maior que zero e "sem mudança" refere-se ao grupo de notas Gleason estável. Os grupos de notas de Gleason são definidos como grupo de notas 1 (pontuação de Gleason ≤ 6), grupo de notas 2 (pontuação de Gleason 3+4=7), grupo de notas 3 (pontuação de Gleason 4+3=7), grupo de notas 4 (pontuação de Gleason 8) e grupo de notas 5 (pontuações de Gleason de 9 a 10). Quanto menor o grupo de notas, melhor será o resultado.
Linha de base e dia 84
Respostas patológicas completas (pCR)
Prazo: Dia 84
Número de participantes que alcançam pCR, definido como ausência de identificação de tumor na análise histológica padrão de espécimes de próstata ressecados.
Dia 84

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: 6 meses a partir da randomização
Será avaliado pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT) - Próstata (Apêndice F), FACT - Avaliação Cognitiva e Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga. Instrumentos de fadiga no início e 6 meses, e estatísticas descritivas serão usadas para caracterizar a qualidade de vida ao longo do tempo em cada braço. Cada item é respondido em uma escala do tipo Likert de 5 pontos, onde o valor 0 indica que a afirmação não é aplicável e o valor 5 indica que a afirmação é aplicável ao respondente. A análise de subgrupo será realizada entre pacientes que recebem radioterapia adjuvante e pacientes que não recebem radioterapia adjuvante em cada braço. Modelos de efeitos mistos serão construídos como uma análise exploratória para estimar o perfil temporal das avaliações de qualidade de vida nos dois braços e para avaliar as interações tratamento por tempo.
6 meses a partir da randomização
Quantificar a expressão B7-H3 IHC
Prazo: 5 anos pós-prostatectomia
Número de participantes com expressão IHC de B7-H3 em tecido tumoral pré-tratamento e pós-tratamento e correlação com apoptose de células tumorais e tempo até recorrência.
5 anos pós-prostatectomia
Quantificar a expressão IHC do ponto de verificação
Prazo: Dia 84
Número de participantes com expressão IHC de ponto de verificação (por exemplo, PD-1, PD-L1, LAG3 e TIM3) em tecido tumoral pré e pós-tratamento de cada paciente e entre todos os tecidos tumorais de pacientes tratados com enoblituzumabe versus tratamento padrão.
Dia 84
Genotipagem do Receptor FC
Prazo: Dia 84
Número de participantes com CD16A, CD32A e CD32B no receptor Fc.
Dia 84
Prevalência de DNA/RNA associada a cfDNA, ctDNA e vesículas tumorais
Prazo: Dia 84
Número de participantes com biomarcador de DNA/RNA associado a cfDNA, ctDNA e vesícula tumoral.
Dia 84
Análises IHC de CD137, CD16 e/ou CD107A
Prazo: Dia 84
A expressão de CD137, CD107A e CD16 em amostras de tumor de próstata será avaliada por imunohistoquímica (IHC) nas amostras cirúrgicas de prostatectomia (pós-tratamento). Este ponto final será expresso como a percentagem média de coloração de cada um deles no tecido tumoral
Dia 84
Perfil de Expressão Global de Tecidos Tumorais
Prazo: Dia 84
Número de participantes com alterações na composição celular, regulação positiva e negativa de pontos de controle imunológico e outros marcadores de atividade versus exaustão.
Dia 84
Perfil Metabolômico Global de Tecidos Tumorais
Prazo: Dia 84
Número de participantes com alterações nos processos químicos envolvendo metabólitos, intermediários, metabolismo celular e outros marcadores de atividade versus exaustão.
Dia 84
Sequenciamento completo do genoma
Prazo: Dia 84
Número de participantes com diferenças genômicas no tecido tumoral em prostatectomias tratadas e não tratadas.
Dia 84
Análise de sequenciamento do genoma completo de longa leitura da metilação do DNA
Prazo: Dia 84
Número de participantes com metilação do DNA do tecido tumoral em prostatectomias tratadas e não tratadas usando análise de sequenciamento do genoma completo de leitura longa.
Dia 84
Sequenciamento de RNA de célula única de tecido tumoral
Prazo: Dia 84
Número de participantes com sequenciamento de RNA de célula única de tecido tumoral em prostatectomias tratadas e não tratadas.
Dia 84
PBL (linfócitos do sangue periférico)
Prazo: 30 dias pós-prostatectomia
Número de participantes com regulação positiva e negativa de pontos de controle imunológico e outros marcadores de atividade versus exaustão, conforme avaliado por citometria de fluxo.
30 dias pós-prostatectomia
Citocinas e quimiocinas
Prazo: Dia 84
Número de participantes com alterações de citocinas e quimiocinas no início do estudo e pré-prostatectomia.
Dia 84
Dinâmica do PSMA
Prazo: 90 dias pós-prostatectomia
Número de participantes com alterações no PSMA no início do estudo versus pré-prostatectomia versus 90 dias após a prostatectomia.
90 dias pós-prostatectomia
PSMA e congruência de imagem convencional
Prazo: 90 dias pós-prostatectomia
Número de participantes com congruência em PSMA e imagem convencional.
90 dias pós-prostatectomia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

MacroGenics

Investigadores

  • Investigador principal: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J2269
  • IRB00340678 (Outro identificador: JHM IRB)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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