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Studio randomizzato di fase 2 di Enoblituzumab neoadiuvante vs SOC in uomini con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio (HEAT)

28 ottobre 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio randomizzato di fase 2 su enoblituzumab neoadiuvante rispetto allo standard di cura negli uomini con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio: lo studio randomizzato Help Elucidate & Attack Longitudinally (HEAT) sul cancro alla prostata

Questo studio valuta l'efficacia, l'effetto antitumorale e l'immunogenicità di enoblituzumab neoadiuvante somministrato prima della prostatectomia radicale. I pazienti saranno randomizzati a enoblituzumab per un totale di 12 settimane a partire da 84 giorni prima della prostatectomia radicale o dei bracci di cura standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, di fase 2 che valuta l’efficacia, l’effetto antitumorale e l’immunogenicità di enoblituzumab neoadiuvante somministrato prima della prostatectomia radicale in uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio. I pazienti verranno reclutati dalle cliniche ambulatoriali di urologia e dalle cliniche multidisciplinari per il cancro alla prostata ("medicina di precisione") presso quattro istituzioni partecipanti, tra cui: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic e University of Minnesota Masonic Cancer. Centro. I pazienti idonei verranno sottoposti a biopsia prostatica pre-trattamento e imaging convenzionale (TC e scansione ossea), nonché PSMA-PET e risonanza magnetica prostatica opzionale secondo le preferenze istituzionali. I pazienti che presentano una malattia N0 M0 mediante imaging convenzionale (N1 mediante PSMA consentito con un massimo di 3 LN ciascuno ≤ 1 cm) saranno idonei alla sperimentazione purché non venga somministrata concomitante terapia ormonale o radioterapia. I pazienti verranno quindi randomizzati a enoblituzumab per un totale di 12 settimane a partire da 84 giorni prima della prostatectomia radicale o dei bracci SOC. Quattordici giorni dopo l'ultimo trattamento, le ghiandole prostatiche verranno raccolte durante la prostatectomia radicale e il tessuto prostatico verrà esaminato per la risposta patologica e gli endpoint farmacodinamici/immunologi secondari come descritto nel presente documento. Verranno raccolti biomarcatori di risposta e resistenza pre-trattamento, durante e post-trattamento, tra cui: plasma, PBMC. La scansione PSMA ripetuta verrà ottenuta prima della prostatectomia radicale. La valutazione di follow-up per gli eventi avversi avverrà 30 e 90 giorni dopo l'intervento. I pazienti verranno quindi seguiti dai loro urologi/oncologi secondo le pratiche istituzionali standard ma richiederanno valutazioni del PSA ogni 3 (±1) mesi durante l'anno 1 e ogni 6 (±2) mesi durante gli anni 2-3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

219

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Carolyn Chapman, RN
  • Numero di telefono: 443-287-7841

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Carolyn Chapman GU oncology
  • Numero di telefono: 4109551239
  • Email: cchapma7@jhmi.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northewestern University
        • Investigatore principale:
          • Ashley Ross, MD
        • Contatto:
          • MD
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
        • Non ancora reclutamento
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Christopher Warlick, MD
        • Contatto:
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Paras Shah, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Non ancora reclutamento
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Investigatore principale:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (stadio clinico T1c-T3b, N0, M0) senza coinvolgimento di linfonodi, ossa o organi viscerali mediante scintigrafia ossea TC o MN. N1 tramite PSMA consentito con un massimo di 3 LN ciascuno ≤1 cm. Se non vi è alcuna malattia ossea franca, ma la scansione PSMA e la TC sono in discordanza, gli investigatori ne discuteranno.
  • La biopsia prostatica iniziale, ottenuta entro 3 mesi dall'arruolamento, è disponibile per la revisione patologica centrale e si conferma che mostra almeno 3 nuclei positivi (almeno 1 nucleo con almeno il 50% di coinvolgimento della malattia con ≥4+3=7 malattia) e una somma di Gleason ≥ 8 (o 4+3=7 con almeno 1 caratteristica aggiuntiva ad alto rischio come PSA>20 o cT3)
  • È stata programmata una prostatectomia radicale
  • Età ≥18 anni
  • Performance status ECOG 0-1 o punteggio Karnofsky ≥ 70% (vedere Appendice A)

  • Funzionalità adeguata del midollo osseo, epatica e renale:

    • WBC >3.000 cellule/mm3
    • ANC >1.500 cellule/mm3
    • Emoglobina >9,0 g/dl
    • Conta piastrinica >100.000 cellule/mm3
    • Creatinina sierica <1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina sierica <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Fosfatasi alcalina <3 × ULN
  • L'eziologia dei livelli anomali di bilirubina e transaminasi deve essere valutata prima dell'ingresso nello studio.
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali e capacità di rispettare i requisiti dello studio (nota: l'autorizzazione HIPAA sarà inclusa nel consenso informato)
  • Disponibilità a utilizzare contraccettivi di barriera dal momento della prima dose di Enoblituzumab (MGA271) fino al momento della prostatectomia.

Criteri di esclusione:

Per essere idonei a questo studio, i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  • Presenza di coinvolgimento linfonodale noto alla TC (N1 mediante PSMA consentito con un massimo di 3 LN ciascuno ≤1 cm) o metastasi a distanza mediante scintigrafia ossea TC e MN
  • Altri tipi istologici di cancro alla prostata come tumori duttali, sarcomatosi, linfomi, tumori a piccole cellule e neuroendocrini
  • Precedente radioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia per il cancro alla prostata
  • Precedente immunoterapia/terapia vaccinale per il cancro alla prostata
  • Utilizzo precedente di agenti sperimentali per il cancro alla prostata
  • Trattamento concomitante con altre terapie ormonali o inibitori della 5α-reduttasi
  • Uso attuale di corticosteroidi sistemici o uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dall'arruolamento (sono consentiti corticosteroidi inalatori per asma o BPCO così come altri steroidi non sistemici come corticosteroidi topici)
  • Storia o presenza di malattie autoimmuni che richiedono immunosoppressione sistemica (incluse ma non limitate a: malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide, sclerodermia, sclerosi multipla, anemia emolitica, sindrome di Sjögren e sarcoidosi)
  • Storia di tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e del cancro superficiale della vescica
  • Principali malattie infettive, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o psichiatriche attive non controllate che renderebbero il paziente un candidato inadeguato allo studio
  • Anamnesi nota precedente o attuale di HIV e/o epatite B/C, ad eccezione dei pazienti che sono stati trattati con successo per l'epatite B/C (ad es. conferma documentata della guarigione almeno 6 mesi dopo il trattamento iniziale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Enoblituzumab
Agli uomini con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio e alto verrà somministrato Enoblituzumab neoadiuvante 15 mg/kg IV ogni 2 settimane per 12 settimane, seguito da una prostatectomia radicale il giorno 84, con visite di follow-up a 30 giorni, 90 giorni, 6 mesi e 9 mesi dopo la prostatectomia. I valori del PSA verranno monitorati per 3 anni dopo la prostatectomia.
Droga: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (in vena) ogni 2 settimane per 12 settimane prima della prostatectomia radicale al giorno 84.
Altri nomi:
  • MGA271
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
I pazienti saranno sottoposti a prostatectomia radicale standard di cura entro 4-8 settimane dalla randomizzazione.
Altro: Standard di sicurezza
Prostatectomia radicale entro 4-8 settimane dalla randomizzazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
Numero di partecipanti con RFS, definito dalla randomizzazione a qualsiasi evento di metastasi, recidiva dei linfonodi pelvici, antigene prostatico specifico rilevabile (PSA) (PSA >= 0,2 ng/mL, confermato da un secondo PSA dello stesso livello o superiore), o inizio di una terapia di salvataggio o adiuvante basata su criteri PSA pari o superiori a 0,1 ng/mL, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
3 anni dopo la prostatectomia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla recidiva del PSA
Lasso di tempo: 5 anni dopo la prostatectomia
Tempo dalla randomizzazione all'antigene prostatico specifico (PSA) rilevabile (PSA >= 0,2 ng/mL, confermato da un secondo PSA dello stesso livello o superiore
5 anni dopo la prostatectomia
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni dopo la prostatectomia
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa o data conosciuta per l'ultima volta in vita.
5 anni dopo la prostatectomia
Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 5 anni dopo la prostatectomia
Misurato in base al numero di partecipanti che hanno raggiunto una sopravvivenza libera da metastasi, definita dalla randomizzazione alla data della prima evidenza di metastasi registrate confermate da immagini o prove istologiche, o morte per qualsiasi causa, o è censurata alla data dell'ultimo follow-up noto senza metastasi
5 anni dopo la prostatectomia
Risposta del PSA
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prostatectomia.
PSA non rilevabile (<0,1 ng/mL) a 3 mesi dopo la prostatectomia.
3 mesi dopo la prostatectomia.
Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 3 anni dalla randomizzazione
Misurato dal numero di partecipanti che non hanno registrato progressi a 36 mesi dalla randomizzazione.
3 anni dalla randomizzazione
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la prostatectomia
Misurato in base al numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
90 giorni dopo la prostatectomia
Risposta antitumorale (colorazione PARP scissa e quantificazione dell'apoptosi delle cellule tumorali) a enoblituzumab rispetto a SOC
Lasso di tempo: Giorno 84
Misurato in base al numero di partecipanti con colorazione PARP scissa e apoptosi delle cellule tumorali trattati con enoblituzumab rispetto allo standard di cura.
Giorno 84
Risposta antitumorale (risposta patologica centrale classificata secondo criteri standard) a enoblituzumab rispetto a SOC
Lasso di tempo: Giorno 84
Misurato dal numero di partecipanti con risposta patologica classificata secondo criteri standard trattati con enoblituzumab rispetto allo standard di cura.
Giorno 84
Valutare la risposta immunitaria (infiltrazione di cellule T CD8 nel tumore/area peritumorale) a enoblituzumab rispetto al SOC
Lasso di tempo: Giorno 84
Misurato in base al numero di partecipanti con infiltrazione di cellule T CD8 nell'area tumorale/peritumorale trattati con enoblituzumab rispetto allo standard di cura.
Giorno 84
Valutare la risposta immunitaria (CD8 Granzyme B) a enoblituzumab rispetto al SOC
Lasso di tempo: Giorno 84
Misurato in base al numero di partecipanti con CD8 Granzyme B trattati con enoblituzumab rispetto allo standard di cura.
Giorno 84
Variazione del numero dei partecipanti con variazione del gruppo di grado Gleason
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 84
Numero di partecipanti con cambiamento nel gruppo di grado Gleason rispetto alla biopsia pre-trattamento rispetto alla biopsia post-trattamento. "Declassamento" si riferisce a una variazione netta del gruppo di voti inferiore a zero, "miglioramento" si riferisce a una variazione netta del gruppo di voti superiore a zero e "nessun cambiamento" si riferisce al gruppo di voti Gleason stabile. I gruppi di voti Gleason sono definiti come gruppo di voti 1 (punteggio di Gleason ≤ 6), gruppo di voti 2 (punteggio di Gleason 3+4=7), gruppo di voti 3 (punteggio di Gleason 4+3=7), gruppo di voti 4 (punteggio di Gleason 8). e gruppo di voti 5 (punteggi Gleason 9-10). Più basso è il gruppo di voti, migliore è il risultato.
Riferimento e giorno 84
Risposte patologiche complete (pCR)
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti che raggiungono la pCR, definita come assenza di identificazione del tumore sull'analisi istologica standard di campioni di prostata resecata.
Giorno 84

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 6 mesi dalla randomizzazione
Sarà valutato mediante la Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro (FACT) - Prostata (Appendice F), FACT - Valutazione Cognitiva e Funzionale della Terapia della Malattia Cronica - Affaticamento. Verranno utilizzati strumenti di fatica al basale e a 6 mesi e statistiche descrittive per caratterizzare la qualità della vita nel tempo in ciascun braccio. A ogni item viene data risposta su una scala di tipo Likert a 5 punti, dove un valore pari a 0 indica che l'affermazione non è applicabile e un valore pari a 5 indica che l'affermazione è applicabile al rispondente. L'analisi dei sottogruppi sarà effettuata tra i pazienti che ricevono radioterapia adiuvante e i pazienti che non ricevono radioterapia adiuvante in ciascun braccio. I modelli a effetti misti saranno costruiti come analisi esplorativa per stimare il profilo temporale delle valutazioni della qualità della vita nei due bracci e per valutare le interazioni trattamento-tempo.
6 mesi dalla randomizzazione
Quantificare l'espressione IHC B7-H3
Lasso di tempo: 5 anni dopo la prostatectomia
Numero di partecipanti con espressione IHC B7-H3 nel tessuto tumorale pre-trattamento e post-trattamento e correlazione con l'apoptosi delle cellule tumorali e tempo alla recidiva.
5 anni dopo la prostatectomia
Quantificare l'espressione IHC del checkpoint
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con espressione IHC al checkpoint (ad esempio, PD-1, PD-L1, LAG3 e TIM3) nel tessuto tumorale pre e post trattamento del singolo paziente e in tutto il tessuto tumorale del paziente trattato con enoblituzumab rispetto allo standard di cura.
Giorno 84
Genotipizzazione del recettore FC
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con CD16A, CD32A e CD32B sul recettore Fc.
Giorno 84
Prevalenza di DNA/RNA associata a cfDNA, ctDNA e vescicole tumorali
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con biomarcatore DNA/RNA associato a cfDNA, ctDNA e vescicole tumorali.
Giorno 84
Analisi IHC di CD137, CD16 e/o CD107A
Lasso di tempo: Giorno 84
L'espressione di CD137, CD107A e CD16 nei campioni di tumore della prostata sarà valutata mediante immunoistochimica (IHC) nei campioni chirurgici di prostatectomia (post-trattamento). Questo endpoint sarà espresso come percentuale media di colorazione di ciascuno di questi nel tessuto tumorale
Giorno 84
Profili di espressione globale dei tessuti tumorali
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con cambiamenti nella composizione cellulare, sovraregolazione e sottoregolazione dei checkpoint immunitari e altri indicatori di attività rispetto all'esaurimento.
Giorno 84
Profilazione metabolomica globale dei tessuti tumorali
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con cambiamenti nei processi chimici che coinvolgono metaboliti, intermedi, metabolismo cellulare e altri marcatori di attività rispetto all'esaurimento.
Giorno 84
Sequenziamento dell'intero genoma
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con differenze genomiche nel tessuto tumorale nelle prostatectomie trattate e non trattate.
Giorno 84
Analisi di sequenziamento dell'intero genoma a lettura lunga della metilazione del DNA
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con metilazione del DNA del tessuto tumorale in prostatectomie trattate e non trattate utilizzando l'analisi di sequenziamento dell'intero genoma a lettura lunga.
Giorno 84
Sequenziamento dell'RNA di singole cellule del tessuto tumorale
Lasso di tempo: Giorno 84
Numero di partecipanti con sequenziamento dell'RNA a singola cellula del tessuto tumorale nelle prostatectomie trattate e non trattate.
Giorno 84
PBL (linfociti del sangue periferico)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la prostatectomia
Numero di partecipanti con sovraregolazione e sottoregolazione dei checkpoint immunitari e altri marcatori di attività rispetto all'esaurimento, valutato mediante citometria a flusso.
30 giorni dopo la prostatectomia
Citochine e chemochine
Lasso di tempo: Giorno 84
Il numero di partecipanti con citochine e chemochine cambia al basale e prima della prostatectomia.
Giorno 84
Dinamica del PSMA
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la prostatectomia
Numero di partecipanti con cambiamenti nel PSMA al basale rispetto a pre-prostatectomia rispetto a 90 giorni dopo la prostatectomia.
90 giorni dopo la prostatectomia
PSMA e congruenza dell'imaging convenzionale
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la prostatectomia
Numero di partecipanti con congruenza nel PSMA e nell'imaging convenzionale.
90 giorni dopo la prostatectomia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

MacroGenics

Investigatori

  • Investigatore principale: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J2269
  • IRB00340678 (Altro identificatore: JHM IRB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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