Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2 gerandomiseerde studie van neoadjuvante enoblituzumab versus SOC bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico (HEAT)

28 oktober 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase 2 gerandomiseerde studie van neoadjuvante enoblituzumab versus standaardbehandeling bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico: de hulp bij het ophelderen en aanvallen van prostaatkanker in de lengterichting (HEAT) gerandomiseerde studie

Deze studie evalueert de werkzaamheid, het antitumoreffect en de immunogeniciteit van neoadjuvante enoblituzumab gegeven vóór radicale prostatectomie. Patiënten zullen in totaal 12 weken worden gerandomiseerd naar enoblituzumab, beginnend 84 dagen vóór de radicale prostatectomie of de standaardbehandelingsarm.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde fase 2-studie waarin de werkzaamheid, het antitumoreffect en de immunogeniciteit worden geëvalueerd van neoadjuvante enoblituzumab gegeven voorafgaand aan radicale prostatectomie bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de poliklinieken voor urologie en multidisciplinaire prostaatkankerklinieken ("Precision Medicine") in vier deelnemende instellingen, waaronder: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic en de University of Minnesota Masonic Cancer. Centrum. Patiënten die in aanmerking komen, zullen voorafgaand aan de behandeling een prostaatbiopsie en conventionele beeldvorming (CT en botscan) ondergaan, evenals PSMA-PET en optionele prostaat-MRI, afhankelijk van de institutionele voorkeuren. Patiënten die volgens conventionele beeldvorming N0 M0-ziekte hebben (N1 volgens PSMA toegestaan ​​met maximaal 3 LN's elk ≤1 cm) komen in aanmerking voor het onderzoek zolang er geen gelijktijdige hormonale of bestralingstherapie wordt gegeven. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar enoblituzumab gedurende een totaal van 12 weken, beginnend 84 dagen voorafgaand aan de radicale prostatectomie of de SOC-armen. Veertien dagen na de laatste behandeling zullen prostaatklieren worden geoogst bij radicale prostatectomie, en prostaatweefsel zal worden onderzocht op pathologische respons en secundaire farmacodynamische/immunologische eindpunten zoals hierin beschreven. Biomarkers voor respons en resistentie vóór de behandeling, tijdens de behandeling en na de behandeling zullen worden verzameld, waaronder: plasma, PBMC. Voorafgaand aan de radicale prostatectomie zal een herhaalde PSMA-scan worden uitgevoerd. Follow-upevaluatie voor bijwerkingen zal 30 en 90 dagen na de operatie plaatsvinden. Patiënten zullen vervolgens worden gevolgd door de urologen/oncologen van de patiënt volgens standaard institutionele praktijken, maar PSA-evaluaties zullen elke 3 (±1) maanden gedurende jaar 1 en elke 6 (±2) maanden gedurende jaren 2-3 nodig zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

219

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Carolyn Chapman, RN
  • Telefoonnummer: 443-287-7841

Studie Contact Back-up

  • Naam: Carolyn Chapman GU oncology
  • Telefoonnummer: 4109551239
  • E-mail: cchapma7@jhmi.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northewestern University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashley Ross, MD
        • Contact:
          • MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Werving
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
        • Nog niet aan het werven
        • University of Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Warlick, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nog niet aan het werven
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om voor dit onderzoek in aanmerking te komen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat (klinisch stadium T1c-T3b, N0, M0) zonder betrokkenheid van lymfeklieren, botten of viscerale organen door CT- of NM-botscan. N1 door PSMA toegestaan ​​met maximaal 3 LN's elk ≤1 cm. Als er geen openlijke botziekte is, maar de PSMA-scan en CT-scan met elkaar in strijd zijn, zullen de onderzoekers dit bespreken.
  • Een initiële prostaatbiopsie, verkregen binnen 3 maanden na inschrijving, is beschikbaar voor centrale pathologische beoordeling en er wordt bevestigd dat deze ten minste 3 positieve kernen vertoont (ten minste 1 kern met ten minste 50% ziektebetrokkenheid met ≥4+3=7 ziekte) en een Gleason-som van ≥8 (of 4+3=7 met minimaal 1 extra hoogrisicokenmerk zoals PSA>20 of cT3)
  • Er staat een radicale prostatectomie gepland
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-1, of Karnofsky-score ≥ 70% (zie bijlage A)

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

    • WBC >3.000 cellen/mm3
    • ANC >1.500 cellen/mm3
    • Hemoglobine >9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
    • Serumcreatinine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumbilirubine <1,5 x ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalische fosfatase <3 × ULN
  • De etiologie van abnormale bilirubine- en transaminasespiegels moet worden geëvalueerd vóór deelname aan het onderzoek.
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, en de mogelijkheid om te voldoen aan de onderzoeksvereisten (opmerking: HIPAA-autorisatie zal worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming)
  • Bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis Enoblituzumab (MGA271) tot het moment van prostatectomie.

Uitsluitingscriteria:

Om voor dit onderzoek in aanmerking te komen, mogen patiënten aan geen van de volgende criteria voldoen:

  • Aanwezigheid van bekende betrokkenheid van lymfeklieren op CT (N1 volgens PSMA toegestaan ​​met maximaal 3 LN's elk ≤1 cm) of metastasen op afstand volgens CT- en NM-botscan
  • Andere histologische typen prostaatkanker, zoals ductale, sarcomateuze, lymfoom-, kleincellige en neuro-endocriene tumoren
  • Eerdere bestralingstherapie, hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie voor prostaatkanker
  • Eerdere immunotherapie/vaccintherapie voor prostaatkanker
  • Voorafgaand gebruik van experimentele middelen voor prostaatkanker
  • Gelijktijdige behandeling met andere hormonale therapie of 5α-reductaseremmers
  • Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden of gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken na inschrijving (inhalatiecorticosteroïden voor astma of COPD zijn toegestaan, net als andere niet-systemische steroïden zoals lokale corticosteroïden)
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekten die systemische immunosuppressie vereisen (inclusief maar niet beperkt tot: inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis, sclerodermie, multiple sclerose, hemolytische anemie, syndroom van Sjögren en sarcoïdose)
  • Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker
  • Ongecontroleerde ernstige actieve infectieuze, cardiovasculaire, long-, hematologische of psychiatrische ziekten die de patiënt tot een slechte onderzoekskandidaat zouden maken
  • Bekende eerdere of huidige voorgeschiedenis van HIV en/of hepatitis B/C, met uitzondering van patiënten die met succes zijn behandeld voor hepatitis B/C (d.w.z. gedocumenteerde bevestiging van genezing minstens 6 maanden na de initiële behandeling).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enoblituzumab
Mannen met gelokaliseerde intermediaire en hoog-risico prostaatkanker krijgen neoadjuvante Enoblituzumab 15 mg/kg IV elke 2 weken gedurende 12 weken, gevolgd door een radicale prostatectomie op dag 84, met vervolgbezoeken 30 dagen, 90 dagen, 6 maanden en 9 maanden na prostatectomie. PSA-waarden worden gedurende 3 jaar na de prostatectomie gevolgd.
Geneesmiddel: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (in de ader) elke 2 weken gedurende 12 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie op dag 84.
Andere namen:
  • MGA271
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Patiënten zullen binnen 4 tot 8 weken na randomisatie de standaard radicale prostatectomie ondergaan.
Ander: Zorgstandaard
Radicale prostatectomie binnen 4-8 weken na randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 3 jaar na prostatectomie
Aantal deelnemers met RFS, gedefinieerd vanaf randomisatie tot eventuele metastasen, recidief van de lymfeklieren in het bekken, detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bevestigd door een tweede PSA van hetzelfde niveau of hoger), of start van een herstel- of adjuvante therapie op basis van PSA-criteria van 0,1 ng/ml of hoger, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
3 jaar na prostatectomie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot PSA-recidief
Tijdsspanne: 5 jaar na prostatectomie
Tijd vanaf randomisatie tot detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bevestigd door een tweede PSA van hetzelfde niveau of hoger
5 jaar na prostatectomie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na prostatectomie
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak of datum dan ook laatst levend bekend.
5 jaar na prostatectomie
Metastasevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar na prostatectomie
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat een metastasevrije overleving bereikt, gedefinieerd als vanaf de randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van geregistreerde metastasen bevestigd door beeldvorming of histologisch bewijs, of overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op de datum van de laatste bekende follow-up zonder metastasen
5 jaar na prostatectomie
PSA-reactie
Tijdsspanne: 3 maanden na prostatectomie.
Niet-detecteerbare PSA (<0,1 ng/ml) 3 maanden na prostatectomie.
3 maanden na prostatectomie.
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf randomisatie
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat 36 maanden na randomisatie geen vooruitgang heeft geboekt.
3 jaar vanaf randomisatie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen na prostatectomie
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
90 dagen na prostatectomie
Antitumorrespons (gesplitste PARP-kleuring en kwantificering van apoptose van tumorcellen) op enoblituzumab versus SOC
Tijdsspanne: Dag 84
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met gesplitste PARP-kleuring en tumorcelapoptose behandeld met enoblituzumab versus standaardbehandeling.
Dag 84
Antitumorrespons (centrale pathologische respons beoordeeld volgens standaardcriteria) op enoblituzumab versus SOC
Tijdsspanne: Dag 84
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met een pathologische respons, beoordeeld volgens standaardcriteria, behandeld met enoblituzumab versus standaardzorg.
Dag 84
Beoordeel de immuunrespons (CD8 T-celinfiltratie in de tumor/peritumoraal gebied) op enoblituzumab versus SOC
Tijdsspanne: Dag 84
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met CD8 T-celinfiltratie in het tumor-/peritumorale gebied, behandeld met enoblituzumab versus standaardbehandeling.
Dag 84
Beoordeel de immuunrespons (CD8 Granzyme B) op enoblituzumab versus SOC
Tijdsspanne: Dag 84
Gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met CD8 Granzyme B behandeld met enoblituzumab versus standaardbehandeling.
Dag 84
Verandering in het aantal deelnemers met verandering in de groepsverandering in het Gleason-niveau
Tijdsspanne: Basislijn en dag 84
Aantal deelnemers met een verandering in de Gleason-groep van biopsie vóór de behandeling versus biopsie na de behandeling. "Downgrade" verwijst naar een netto verandering in de klassegroep van minder dan nul, "upgrade" verwijst naar een netto verandering in de klassegroep van meer dan nul, en "geen verandering" verwijst naar een stabiele Gleason-klassegroep. Gleason-klassegroepen worden gedefinieerd als graadgroep 1 (Gleason-score ≤ 6), graadgroep 2 (Gleason-score 3+4=7), graadgroep 3 (Gleason-score 4+3=7), graadgroep 4 (Gleason-score 8) en groep 5 (Gleason scoort 9-10). Hoe lager de groep, hoe beter de uitkomst.
Basislijn en dag 84
Pathologische volledige reacties (pCR)
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers dat pCR bereikt, gedefinieerd als de afwezigheid van tumoridentificatie bij standaard histologische analyse van gereseceerde prostaatspecimens.
Dag 84

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
Zal worden beoordeeld door de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) - Prostaat (bijlage F), FACT - Cognitieve en functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - Vermoeidheid. Vermoeidheidsinstrumenten bij aanvang en na zes maanden, en beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de kwaliteit van leven in de loop van de tijd in elke arm te karakteriseren. Elk item wordt beantwoord op een 5-punts Likert-schaal, waarbij een waarde van 0 aangeeft dat de stelling niet van toepassing is, en een waarde van 5 aangeeft dat de stelling van toepassing is op de respondent. Subgroepanalyse zal worden uitgevoerd onder patiënten die adjuvante bestralingstherapie krijgen en patiënten die geen adjuvante bestralingstherapie krijgen in elke arm. Modellen met gemengd effect zullen worden geconstrueerd als een verkennende analyse om het tijdsprofiel van beoordelingen van de kwaliteit van leven in de twee armen te schatten en om de interacties tussen behandeling en tijd te evalueren.
6 maanden vanaf randomisatie
Kwantificeer de B7-H3 IHC-expressie
Tijdsspanne: 5 jaar na prostatectomie
Aantal deelnemers met B7-H3 IHC-expressie in tumorweefsel vóór en na de behandeling en correlatie met tumorcelapoptose en tijd tot recidief.
5 jaar na prostatectomie
Kwantificeer de IHC-expressie van het controlepunt
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met checkpoint-IHC-expressie (bijv. PD-1, PD-L1, LAG3 en TIM3) in het tumorweefsel van individuele patiënten vóór en na de behandeling, en onder al het tumorweefsel van de patiënt behandeld met enoblituzumab versus de standaardbehandeling.
Dag 84
FC-receptorgenotypering
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met CD16A, CD32A en CD32B op Fc-receptor.
Dag 84
cfDNA, ctDNA en met tumorblaasjes geassocieerde DNA/RNA-prevalentie
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met cfDNA, ctDNA en tumorblaasjes-geassocieerde DNA/RNA-biomarker.
Dag 84
IHC-analyses van CD137, CD16 en/of CD107A
Tijdsspanne: Dag 84
CD137-, CD107A- en CD16-expressie in prostaattumormonsters zal worden beoordeeld door immunohistochemie (IHC) in de chirurgische prostatectomiemonsters (na de behandeling). Dit eindpunt zal worden uitgedrukt als het gemiddelde kleuringspercentage van elk van deze in tumorweefsel
Dag 84
Globale expressieprofilering van tumorweefsels
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met veranderingen in de cellulaire samenstelling, opregulatie en downregulatie van immuuncontrolepunten en andere markers van activiteit versus uitputting.
Dag 84
Mondiale metabolomische profilering van tumorweefsels
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met veranderingen in chemische processen waarbij metabolieten, tussenproducten, celmetabolisme en andere markers van activiteit versus uitputting betrokken zijn.
Dag 84
Sequencing van het hele genoom
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met genomische verschillen in tumorweefsel bij behandelde en onbehandelde prostatectomieën.
Dag 84
Lang gelezen sequencing-analyse van het hele genoom van DNA-methylatie
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met DNA-methylatie van tumorweefsel bij behandelde en onbehandelde prostatectomieën met behulp van langgelezen sequencing-analyse van het hele genoom.
Dag 84
Single cell RNA-sequencing van tumorweefsel
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met single cell RNA-sequencing van tumorweefsel bij behandelde en onbehandelde prostatectomieën.
Dag 84
PBL (perifere bloedlymfocyten)
Tijdsspanne: 30 dagen na prostatectomie
Aantal deelnemers met opregulatie en downregulatie van immuuncontrolepunten en andere markers van activiteit versus uitputting, zoals beoordeeld door flowcytometrie.
30 dagen na prostatectomie
Cytokinen en chemokinen
Tijdsspanne: Dag 84
Aantal deelnemers met cytokinen en chemokinen verandert bij baseline en vóór prostatectomie.
Dag 84
PSMA-dynamiek
Tijdsspanne: 90 dagen na prostatectomie
Aantal deelnemers met veranderingen in PSMA bij baseline versus vóór prostatectomie versus 90 dagen na prostatectomie.
90 dagen na prostatectomie
PSMA en conventionele beeldcongruentie
Tijdsspanne: 90 dagen na prostatectomie
Aantal deelnemers met congruentie in PSMA en conventionele beeldvorming.
90 dagen na prostatectomie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

MacroGenics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J2269
  • IRB00340678 (Andere identificatie: JHM IRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Enoblituzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren