Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы 2 неоадъювантного эноблитузумаба в сравнении с SOC у мужчин с локализованным раком простаты высокого риска (HEAT)

28 октября 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Рандомизированное исследование фазы 2 неоадъювантного эноблитузумаба в сравнении со стандартами лечения у мужчин с локализованным раком простаты высокого риска: рандомизированное исследование рака простаты «Помощь в выяснении и атаке в продольном направлении» (HEAT)

В этом исследовании оценивается эффективность, противоопухолевый эффект и иммуногенность неоадъювантного эноблитузумаба, назначаемого перед радикальной простатэктомией. Пациенты будут рандомизированы для приема эноблитузумаба в общей сложности на 12 недель, начиная с 84 дней до радикальной простатэктомии или стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное исследование второй фазы, оценивающее эффективность, противоопухолевый эффект и иммуногенность неоадъювантного эноблитузумаба, назначаемого перед радикальной простатэктомией мужчинам с локализованным раком простаты высокого риска. Пациенты будут набираться из амбулаторных урологических клиник и многопрофильных клиник рака простаты («прецизионная медицина») в четырех участвующих учреждениях, включая: онкологические центры Гарварда/Дана-Фарбер, Северо-Западный комплексный онкологический центр Лурье, клинику Мэйо и масонский рак Университета Миннесоты. Центр. Подходящие пациенты перед лечением пройдут биопсию простаты и традиционную визуализацию (КТ и сканирование костей), а также PSMA-ПЭТ и дополнительную МРТ простаты в соответствии с предпочтениями учреждения. Пациенты, у которых по данным традиционной визуализации выявлено заболевание N0 M0 (допускается N1 по PSMA с наличием до 3 ЛУ каждый ≤1 см), будут иметь право на участие в исследовании, если не будет проводиться одновременная гормональная или лучевая терапия. Затем пациенты будут рандомизированно распределены на прием эноблитузумаба в общей сложности на 12 недель, начиная с 84 дней до радикальной простатэктомии или групп SOC. Через четырнадцать дней после последнего лечения предстательную железу собирают при радикальной простатэктомии и ткань простаты исследуют на предмет патологического ответа и вторичных фармакодинамических/иммунологических конечных точек, как описано в настоящем документе. Будут собраны биомаркеры ответа и резистентности до лечения, во время лечения и после лечения, включая плазму, РВМС. Повторное сканирование PSMA будет выполнено перед радикальной простатэктомией. Последующая оценка нежелательных явлений будет проводиться через 30 и 90 дней после операции. Затем за пациентами будут наблюдать урологи/онкологи пациента в соответствии со стандартной институциональной практикой, но им потребуется оценивать уровень ПСА каждые 3 (±1) месяца в течение 1 года и каждые 6 (±2) месяцев в течение 2-3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

219

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Carolyn Chapman, RN
  • Номер телефона: 443-287-7841

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Carolyn Chapman GU oncology
  • Номер телефона: 4109551239
  • Электронная почта: cchapma7@jhmi.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northewestern University
        • Главный следователь:
          • Ashley Ross, MD
        • Контакт:
          • MD
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Eugene Shenderov, MD, PhD
          • Номер телефона: 410-502-7885
          • Электронная почта: eugene.shenderov@jhmi.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
        • Еще не набирают
        • University of Minnesota
        • Главный следователь:
          • Christopher Warlick, MD
        • Контакт:
          • Simone Veum
          • Номер телефона: 612-624-0937
          • Электронная почта: veum0015@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Paras Shah, MD
        • Контакт:
          • Paras Shah, MD
          • Номер телефона: 507-466-0191
          • Электронная почта: Shah.Paras@mayo.edu
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Еще не набирают
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Главный следователь:
          • Luke Nordquist, MD
        • Контакт:
          • Emily Rosso
          • Номер телефона: 402-991-8468
          • Электронная почта: emily@xcancer.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы (клиническая стадия T1c-T3b, N0, M0) без поражения лимфатических узлов, костей или внутренних органов с помощью КТ или НМ сканирования костей. N1 по PSMA допускается с наличием до 3 LN каждый размером ≤1 см. Если явного заболевания костей нет, но ПСМА и КТ не совпадают, то обсудят исследователи.
  • Первоначальная биопсия простаты, полученная в течение 3 месяцев после регистрации, доступна для централизованного патологоанатомического исследования и подтверждена как минимум 3 положительными ядрами (по крайней мере 1 ядро ​​с вовлечением не менее 50% заболевания с ≥4+3=7 заболеваниями) и сумма Глисона ≥8 (или 4+3=7 с как минимум 1 дополнительным признаком высокого риска, таким как ПСА>20 или cT3)
  • Назначена радикальная простатэктомия.
  • Возраст ≥18 лет
  • Статус работоспособности по ECOG 0-1 или оценка Карновского ≥ 70% (см. Приложение А)

  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

    • Лейкоциты >3000 клеток/мм3
    • АНК >1500 клеток/мм3
    • Гемоглобин >9,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3
    • Креатинин сыворотки <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Сывороточный билирубин <1,5 × ВГН
    • АЛТ <3 × ВГН
    • АСТ <3 × ВГН
    • Щелочная фосфатаза <3 × ВГН
  • Этиологию аномальных уровней билирубина и трансаминаз следует оценить до включения в исследование.
  • Готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, а также способность соблюдать требования исследования (примечание: разрешение HIPAA будет включено в информированное согласие)
  • Готовность использовать барьерную контрацепцию с момента приема первой дозы эноблитузумаба (MGA271) до момента простатэктомии.

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  • Наличие известного поражения лимфатических узлов на КТ (N1 по PSMA допускается с наличием до 3 ЛУ каждый ≤1 см) или отдаленных метастазов по данным КТ и сканирования костей НМ.
  • Другие гистологические типы рака простаты, такие как протоковые, саркоматозные, лимфомы, мелкоклеточные и нейроэндокринные опухоли.
  • Предыдущая лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая терапия или химиотерапия рака простаты.
  • Предыдущая иммунотерапия/вакцинотерапия рака простаты
  • Предыдущее использование экспериментальных агентов при раке простаты
  • Сопутствующее лечение другими гормональными препаратами или ингибиторами 5α-редуктазы.
  • Текущее использование системных кортикостероидов или использование системных кортикостероидов в течение 4 недель после включения в исследование (ингаляционные кортикостероиды при астме или ХОБЛ разрешены, как и другие несистемные стероиды, такие как кортикостероиды для местного применения)
  • В анамнезе или наличие аутоиммунных заболеваний, требующих системной иммуносупрессии (включая, помимо прочего: воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, васкулит, ревматоидный артрит, склеродермию, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, синдром Шегрена и саркоидоз)
  • Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря.
  • Неконтролируемые серьезные активные инфекционные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические или психиатрические заболевания, которые делают пациента плохим кандидатом на участие в исследовании.
  • Известная предыдущая или текущая история ВИЧ и/или гепатита В/С, за исключением пациентов, успешно прошедших лечение от гепатита В/С (т.е. документальное подтверждение излечения по крайней мере через 6 месяцев после первоначального лечения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Энолитузумаб
Мужчинам с локализованным раком предстательной железы среднего и высокого риска будет назначен неоадъювантный эноблитузумаб в дозе 15 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 12 недель с последующей радикальной простатэктомией на 84-й день с последующими посещениями через 30 дней, 90 дней, 6 месяцев и 9 месяцев после простатэктомии. Значения ПСА будут отслеживаться в течение 3 лет после простатэктомии.
Лекарство: Энолитузумаб
Эноблитузумаб 15 мг/кг внутривенно (в вену) каждые 2 недели в течение 12 недель до радикальной простатэктомии на 84-й день.
Другие имена:
  • МГА271
Активный компаратор: Стандарт заботы
Пациентам будет проведена стандартная радикальная простатэктомия в течение 4-8 недель после рандомизации.
Другой: Стандарт заботы
Радикальная простатэктомия в течение 4-8 недель после рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: 3 года после простатэктомии
Количество участников с RFS, определяемым на основе рандомизации по любым событиям метастазирования, рецидиву тазовых лимфатических узлов, обнаруживаемому простатспецифическому антигену (ПСА) (ПСА >= 0,2 нг/мл, подтверждено вторым ПСА того же уровня или выше), или начало спасательной или адъювантной терапии на основании критериев ПСА 0,1 нг/мл или выше, или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
3 года после простатэктомии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до рецидива ПСА
Временное ограничение: 5 лет после простатэктомии
Время от рандомизации до обнаружения простатспецифического антигена (ПСА) (ПСА >= 0,2 нг/мл, подтвержденное вторым ПСА того же уровня или выше)
5 лет после простатэктомии
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет после простатэктомии
Время от рандомизации до смерти по любой причине или дата, когда последний раз был известен в живых.
5 лет после простатэктомии
Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 5 лет после простатэктомии
Измеряется количеством участников, достигших выживаемости без метастазов, определяемой с момента рандомизации до даты первых признаков зарегистрированных метастазов, подтвержденных визуализацией или гистологическими данными, или смерти по любой причине, или подвергается цензуре на дату последнего известного последующего наблюдения. без метастазов
5 лет после простатэктомии
Ответ PSA
Временное ограничение: 3 месяца после простатэктомии.
Неопределяемый уровень ПСА (<0,1 нг/мл) через 3 месяца после простатэктомии.
3 месяца после простатэктомии.
Выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 3 года с момента рандомизации
Измеряется количеством участников, у которых не наблюдалось прогресса через 36 месяцев после рандомизации.
3 года с момента рандомизации
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 90 дней после простатэктомии
Измеряется количеством участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
90 дней после простатэктомии
Противоопухолевый ответ (окрашивание расщепленного PARP и количественная оценка апоптоза опухолевых клеток) на эноблитузумаб по сравнению с SOC
Временное ограничение: День 84
Измеряется количеством участников с расщепленным окрашиванием PARP и апоптозом опухолевых клеток, получавших эноблитузумаб, по сравнению со стандартным лечением.
День 84
Противоопухолевый ответ (центральный патологический ответ, оцененный в соответствии со стандартными критериями) на эноблитузумаб по сравнению с SOC
Временное ограничение: День 84
Измеряется количеством участников с патологическим ответом, классифицированным в соответствии со стандартными критериями, получавшими эноблитузумаб, по сравнению со стандартным лечением.
День 84
Оцените иммунный ответ (инфильтрация CD8 Т-клеток в опухоль/перитуморальную область) на эноблитузумаб по сравнению с SOC.
Временное ограничение: День 84
Измеряется количеством участников с инфильтрацией CD8 Т-клеток в опухоль/перитуморальную область, получавших эноблитузумаб, по сравнению со стандартным лечением.
День 84
Оцените иммунный ответ (гранзим CD8 B) на эноблитузумаб по сравнению с SOC.
Временное ограничение: День 84
Измеряется количеством участников с CD8 гранзимом B, получавших эноблитузумаб, по сравнению со стандартным лечением.
День 84
Изменение количества участников с изменением рейтинговой группы Глисона
Временное ограничение: Исходный уровень и день 84
Количество участников с изменением группы оценки по шкале Глисона при биопсии до лечения по сравнению с биопсией после лечения. «Понижение рейтинга» относится к чистому изменению группы оценок менее нуля, «повышение» относится к чистому изменению группы оценок более нуля, а «без изменений» относится к стабильной группе оценок Gleason. Группы оценок по Глисону определяются как группа оценок 1 (оценка Глисона ≤ 6), группа оценок 2 (оценка Глисона 3+4=7), группа оценок 3 (оценка Глисона 4+3=7), группа оценок 4 (оценка Глисона 8). и 5-я группа оценок (оценка Глисона 9–10). Чем ниже группа оценок, тем лучше результат.
Исходный уровень и день 84
Патологические полные ответы (pCR)
Временное ограничение: День 84
Количество участников, достигших pCR, определяется как отсутствие идентификации опухоли при стандартном гистологическом анализе образцов резецированной простаты.
День 84

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев с момента рандомизации
Будет оцениваться с помощью функциональной оценки терапии рака (FACT) — простата (Приложение F), FACT — когнитивная деятельность и функциональной оценки терапии хронических заболеваний — усталость. Инструменты измерения усталости на исходном уровне и через 6 месяцев, а также описательная статистика будут использоваться для характеристики качества жизни с течением времени в каждой группе. Ответ на каждый вопрос дается по 5-балльной шкале Лайкерта, где значение 0 указывает на неприменимость утверждения, а значение 5 указывает на то, что утверждение применимо к респонденту. Анализ подгрупп будет проводиться среди пациентов, получающих адъювантную лучевую терапию, и пациентов, не получающих адъювантную лучевую терапию в каждой группе. Модели смешанного эффекта будут построены в качестве исследовательского анализа для оценки временного профиля оценок качества жизни в двух группах и для оценки взаимодействия лечения по времени.
6 месяцев с момента рандомизации
Количественное определение экспрессии B7-H3 IHC
Временное ограничение: 5 лет после простатэктомии
Количество участников с экспрессией B7-H3 IHC в опухолевой ткани до и после лечения и корреляция с апоптозом опухолевых клеток и временем до рецидива.
5 лет после простатэктомии
Количественное выражение контрольной точки IHC
Временное ограничение: День 84
Число участников с экспрессией контрольных точек IHC (например, PD-1, PD-L1, LAG3 и TIM3) в опухолевой ткани отдельного пациента до и после лечения, а также среди всех опухолевых тканей пациента, получавших эноблитузумаб, по сравнению со стандартным лечением.
День 84
Генотипирование рецепторов FC
Временное ограничение: День 84
Количество участников с CD16A, CD32A и CD32B на рецепторе Fc.
День 84
Распространенность ДНК/РНК, связанных с вкДНК, ктДНК и опухолевыми пузырьками
Временное ограничение: День 84
Количество участников с вкДНК, ктДНК и биомаркером ДНК/РНК, связанным с опухолевым пузырьком.
День 84
ИГХ-анализы CD137, CD16 и/или CD107A
Временное ограничение: День 84
Экспрессию CD137, CD107A и CD16 в образцах опухоли простаты будут оценивать с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в хирургических образцах после простатэктомии (после лечения). Эта конечная точка будет выражаться как средний процент окрашивания каждого из них в опухолевой ткани.
День 84
Глобальное профилирование экспрессии опухолевых тканей
Временное ограничение: День 84
Количество участников с изменениями клеточного состава, активацией и подавлением иммунных контрольных точек и другими маркерами активности по сравнению с истощением.
День 84
Глобальное метаболомное профилирование опухолевых тканей
Временное ограничение: День 84
Количество участников с изменениями в химических процессах, включающих метаболиты, промежуточные продукты, клеточный метаболизм и другие маркеры активности по сравнению с истощением.
День 84
Полногеномное секвенирование
Временное ограничение: День 84
Количество участников с геномными различиями в опухолевой ткани при леченной и нелеченной простатэктомии.
День 84
Длинночтенный полногеномный анализ секвенирования метилирования ДНК
Временное ограничение: День 84
Число участников с метилированием ДНК опухолевой ткани при леченной и нелеченной простатэктомии с использованием анализа полногеномного секвенирования.
День 84
Секвенирование одноклеточной РНК опухолевой ткани
Временное ограничение: День 84
Количество участников с секвенированием одноклеточной РНК опухолевой ткани при леченной и нелеченной простатэктомии.
День 84
PBL (лимфоциты периферической крови)
Временное ограничение: 30 дней после простатэктомии
Количество участников с повышенной и пониженной регуляцией иммунных контрольных точек и других маркеров активности по сравнению с истощением, по данным проточной цитометрии.
30 дней после простатэктомии
Цитокины и хемокины
Временное ограничение: День 84
Количество участников с цитокинами и хемокинами меняется на исходном уровне и перед простатэктомией.
День 84
Динамика ПСМА
Временное ограничение: 90 дней после простатэктомии
Количество участников с изменениями ПСМА на исходном уровне по сравнению с периодом до простатэктомии и через 90 дней после простатэктомии.
90 дней после простатэктомии
Конгруэнтность PSMA и традиционных изображений
Временное ограничение: 90 дней после простатэктомии
Количество участников с конгруэнтностью PSMA и обычной визуализации.
90 дней после простатэктомии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

MacroGenics

Следователи

  • Главный следователь: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J2269
  • IRB00340678 (Другой идентификатор: JHM IRB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Клинические исследования Энолитузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться