高リスク限局性前立腺がん男性を対象とした術前補助療法エノブリツズマブとSOCの第2相ランダム化試験 (HEAT)
2025年10月28日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
高リスク限局性前立腺がんの男性を対象とした術前補助療法エノブリツズマブと標準治療の第 2 相ランダム化試験: 前立腺がんの縦方向 (HEAT) の解明と攻撃に役立つランダム化研究
この研究では、根治的前立腺切除術の前に投与されるネオブリツズマブの有効性、抗腫瘍効果、および免疫原性を評価します。
患者は、根治的前立腺切除術または標準治療群の84日前から開始して合計12週間、エノブリツズマブに無作為に割り付けられる。
調査の概要
詳細な説明
これは、高リスク限局性前立腺がんの男性を対象に、根治的前立腺切除術の前に投与されるネオブリツズマブの有効性、抗腫瘍効果、免疫原性を評価する多施設共同無作為化第 2 相試験です。
患者は、ハーバード大学/ダナ・ファーバーがんセンター、ノースウェスタン・ルーリー総合がんセンター、メイヨー・クリニック、ミネソタ大学フリーメーソンがんセンターを含む4つの参加施設の泌尿器科外来クリニックおよび集学的前立腺がん（「プレシジョン・メディシン」）クリニックから募集される。中心。
対象となる患者は、施設の希望に応じて、治療前に前立腺生検および従来の画像検査（CTおよび骨スキャン）のほか、PSMA-PETおよびオプションの前立腺MRIを受けます。
従来の画像診断でN0 M0疾患を有する患者（PSMAによるN1は、それぞれ1cm以下のLNが3つまで認められる）は、同時のホルモン療法または放射線療法が施されていない限り、治験の対象となる。
その後、患者は根治的前立腺切除術または SOC 治療群の 84 日前から開始して合計 12 週間、エノブリツズマブに無作為に割り付けられます。
最後の治療から 14 日後、根治的前立腺切除術で前立腺が採取され、本明細書に記載されているように、前立腺組織の病理学的反応および二次薬力学/免疫学的エンドポイントが検査されます。
血漿、PBMC を含む、治療前、治療中、および治療後の反応と耐性のバイオマーカーが収集されます。
根治的前立腺切除術の前に、繰り返しの PSMA スキャンが行われます。
有害事象の追跡評価は手術後 30 日および 90 日後に行われます。
その後、標準的な施設慣行に従って泌尿器科医/腫瘍医が患者を追跡しますが、1年目は3（±1）か月ごと、2～3年目は6（±2）か月ごとにPSA評価を行う必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
219
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Carolyn Chapman, RN
- 電話番号：443-287-7841
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carolyn Chapman GU oncology
- 電話番号：4109551239
- メール：cchapma7@jhmi.edu
研究場所
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northewestern University
-
主任研究者：
- Ashley Ross, MD
-
コンタクト：
- MD
-
コンタクト：
- Claire Carter
- 電話番号：312-694-9001
- メール：claire.carter@northwestern.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- 募集
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Eugene Shenderov, MD, PhD
- 電話番号：410-502-7885
- メール：eugene.shenderov@jhmi.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- まだ募集していません
- University of Minnesota
-
主任研究者：
- Christopher Warlick, MD
-
コンタクト：
- Simone Veum
- 電話番号：612-624-0937
- メール：veum0015@umn.edu
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
-
主任研究者：
- Paras Shah, MD
-
コンタクト：
- Paras Shah, MD
- 電話番号：507-466-0191
- メール：Shah.Paras@mayo.edu
-
コンタクト：
- Urology Study Coordinator
- メール：Biffert.Hosanna@mayo.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- まだ募集していません
- XCancer - Omaha, LLC
-
主任研究者：
- Luke Nordquist, MD
-
コンタクト：
- Emily Rosso
- 電話番号：402-991-8468
- メール：emily@xcancer.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
この研究の対象となるには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- CTまたはNM骨スキャンにより、リンパ節、骨、または内臓の浸潤を伴わない前立腺の腺癌（臨床段階T1c〜T3b、N0、M0）が組織学的に確認された。 PSMA による N1 では、それぞれ ≤1 cm までの LN を 3 つまで許可されます。 明らかな骨疾患はないが、PSMA スキャンと CT スキャンが一致しない場合は、研究者が話し合うことになります。
- 登録後 3 か月以内に取得された最初の前立腺生検は、中央病理学的検査に利用でき、少なくとも 3 つの陽性コア (少なくとも 1 つのコアは 4+3=7 疾患以上の 50% の疾患関与を示す) を示すことが確認され、グリーソン合計が 8 以上（または 4+3=7、PSA>20 または cT3 などの追加の高リスク特徴が少なくとも 1 つある場合）
- 根治的前立腺切除術が予定されています
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、または Karnofsky スコア ≥ 70% (付録 A を参照)
適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:
- 白血球 >3,000 細胞/mm3
- ANC >1,500 セル/mm3
- ヘモグロビン >9.0 g/dL
- 血小板数 >100,000 細胞/mm3
- 血清クレアチニン <1.5 × 正常値の上限 (ULN)
- 血清ビリルビン <1.5 × ULN
- ALT <3 × ULN
- AST <3 × ULN
- アルカリホスファターゼ <3 × ULN
- 異常なビリルビンおよびトランスアミナーゼレベルの病因は、研究に参加する前に評価される必要があります。
- 個人の健康情報の公開について書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA認可を提供する意欲、および研究要件に準拠する能力（注：HIPAA認可はインフォームド・コンセントに含まれます）
- -エノブリツズマブ（MGA271）の初回投与時から前立腺切除術時までバリア避妊法を使用する意欲がある。
除外基準:
この研究の対象となるには、患者は以下の基準のいずれかを満たしていない必要があります。
- CT上の既知のリンパ節転移の存在（PSMAによるN1は、それぞれ1cm以下のLNを3つまで許容）、またはCTおよびNM骨スキャンによる遠隔転移の存在
- 他の組織型の前立腺がん（乳管腫瘍、肉腫腫瘍、リンパ腫、小細胞腫瘍、神経内分泌腫瘍など）
- 前立腺がんに対する放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法、または化学療法歴がある
- 前立腺がんに対する以前の免疫療法/ワクチン療法
- 前立腺がんに対する実験薬の以前の使用
- 他のホルモン療法または5α-リダクターゼ阻害剤との併用治療
- -全身性コルチコステロイドの現在の使用、または登録から4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用（喘息またはCOPDに対する吸入コルチコステロイドは、局所コルチコステロイドなどの他の非全身性ステロイドと同様に許可されます）
- 全身性免疫抑制を必要とする自己免疫疾患の病歴または存在（炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、血管炎、関節リウマチ、強皮症、多発性硬化症、溶血性貧血、シェーグレン症候群、サルコイドーシスを含むがこれらに限定されない）
- 過去3年以内の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんを除く）
- 患者を研究候補者として不適切にする、制御されていない主要な活動性の感染症、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、または精神疾患
- B/C型肝炎の治療に成功した患者を除き、HIVおよび/またはB/C型肝炎の既知または現在の病歴がある。 最初の治療から少なくとも6か月後の治癒の文書化された確認）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エノブリツズマブ
限局性中リスク前立腺がんおよび高リスク前立腺がんの男性には、術前補助療法としてエノブリツズマブ 15mg/kg が 2 週間ごとに 12 週間静注され、その後 84 日目に根治的前立腺切除術が行われ、30 日、90 日、6 か月、および 30 日のフォローアップ来院が行われます。前立腺摘出術後9ヶ月。
PSA 値は前立腺切除術後 3 年間追跡されます。
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84日目の根治的前立腺切除術前の12週間、エノブリツズマブ15mg/kg IV（静脈内）を2週間ごとに投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
患者は、ランダム化後 4 ～ 8 週間以内に標準治療の根治的前立腺切除術を受けます。
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無作為化後4～8週間以内の根治的前立腺切除術。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：前立腺切除術後3年
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RFS の参加者数（無作為化から転移事象、骨盤リンパ節再発、検出可能な前立腺特異抗原（PSA）（PSA >= 0.2 ng/mL、同レベル以上の 2 回目の PSA で確認）までとして定義）、または、0.1 ng/mL 以上の PSA 基準に基づくサルベージ療法または補助療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
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前立腺切除術後3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA再発までの時間
時間枠：前立腺切除術後5年
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ランダム化から前立腺特異抗原 (PSA) が検出可能になるまでの時間 (PSA >= 0.2 ng/mL、同じレベル以上の 2 回目の PSA によって確認される)
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前立腺切除術後5年
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全生存
時間枠：前立腺切除術後5年
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無作為化から何らかの原因による死亡、または最後に生存が判明した日付までの時間。
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前立腺切除術後5年
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無転移生存率
時間枠：前立腺切除術後5年
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無転移生存を達成した参加者の数によって測定されます。無作為化から、画像または組織学的証拠によって確認された転移の記録、または何らかの原因による死亡の最初の証拠の日付までとして定義されます。または、判明している最後の追跡調査の日付で打ち切られた参加者の数によって測定されます。転移なし
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前立腺切除術後5年
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PSA反応
時間枠：前立腺摘出術後3ヶ月。
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前立腺切除後 3 か月で PSA が検出不能 (<0.1 ng/mL)。
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前立腺摘出術後3ヶ月。
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無再発生存期間
時間枠：ランダム化から 3 年
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無作為化後 36 か月の時点で進行していない参加者の数によって測定されます。
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ランダム化から 3 年
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治療関連の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：前立腺切除術後 90 日
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数によって測定されます。
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前立腺切除術後 90 日
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エノブリツズマブと SOC に対する抗腫瘍反応 (切断型 PARP 染色および腫瘍細胞アポトーシスの定量化)
時間枠：84日目
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切断型PARP染色およびエノブリツズマブで治療された腫瘍細胞アポトーシスを有する参加者の数と、標準治療との比較によって測定されます。
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84日目
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エノブリツズマブと SOC に対する抗腫瘍反応 (標準基準に従って等級分けされた中枢性病理学的反応)
時間枠：84日目
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エノブリツズマブによる治療と標準治療の標準基準に従って等級分けされた病理学的反応を示した参加者の数によって測定されます。
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84日目
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エノブリツズマブと SOC に対する免疫応答 (腫瘍/腫瘍周囲領域への CD8 T 細胞浸潤) を評価します。
時間枠：84日目
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標準治療とエノブリツズマブで治療した腫瘍/腫瘍周囲領域への CD8 T 細胞浸潤を示す参加者の数によって測定されます。
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84日目
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エノブリツズマブと SOC に対する免疫応答 (CD8 グランザイム B) を評価する
時間枠：84日目
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CD8 グランザイム B によるエノブリツズマブ治療を受けた参加者の数と標準治療による測定。
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84日目
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グリーソン学年グループの変更に伴う参加者数の変更
時間枠：ベースラインと84日目
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治療前生検と治療後生検でグリーソングレードグループに変化があった参加者の数。
「ダウングレード」は、純グレード グループの変化が 0 未満であることを指し、「アップグレード」は、純グレード グループの変化が 0 を超えることを指し、「変化なし」は、安定したグリーソン グレード グループを指します。
グリーソングレードグループは、グレードグループ 1 (グリーソンスコア ≤ 6)、グレードグループ 2 (グリーソンスコア 3+4=7)、グレードグループ 3 (グリーソンスコア 4+3=7)、グレードグループ 4 (グリーソンスコア 8) として定義されます。 、およびグレード グループ 5 (グリーソン スコア 9 ～ 10)。グレード グループが低いほど、結果は良くなります。
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ベースラインと84日目
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病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：84日目
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PCRを達成した参加者の数。これは、切除された前立腺標本の標準的な組織学的分析で腫瘍が同定されないこととして定義されます。
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84日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質の評価
時間枠：ランダム化から6か月
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がん治療の機能評価 (FACT) - 前立腺 (付録 F)、FACT - 認知、および慢性疾患治療の機能評価 - 疲労によって評価されます。
ベースラインおよび 6 か月時の疲労計器と記述統計を使用して、各腕の経時的な生活の質を特徴付けます。
各項目は 5 ポイントのリッカート型スケールで回答されます。値 0 はその記述が該当しないことを示し、値 5 はその記述が回答者に該当することを示します。
サブグループ分析は、各群で補助放射線療法を受ける患者と補助放射線療法を受けない患者の間で実行されます。
混合効果モデルは、2 つの治療群における生活の質評価の時間プロファイルを推定し、治療ごとの相互作用を評価するための探索的分析として構築されます。
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ランダム化から6か月
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B7-H3 IHC 発現の定量化
時間枠：前立腺切除術後5年
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治療前および治療後の腫瘍組織における B7-H3 IHC 発現のある参加者の数、および腫瘍細胞のアポトーシスおよび再発までの時間との相関。
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前立腺切除術後5年
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チェックポイント IHC 発現の定量化
時間枠：84日目
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個々の患者の治療前および治療後の腫瘍組織、およびエノブリツズマブで治療された全患者の腫瘍組織におけるチェックポイント IHC 発現（例、PD-1、PD-L1、LAG3、および TIM3）を持つ参加者の数と標準治療の数。
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84日目
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FC受容体のジェノタイピング
時間枠：84日目
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Fc 受容体に CD16A、CD32A、CD32B を有する参加者の数。
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84日目
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cfDNA、ctDNA、腫瘍小胞関連 DNA/RNA の蔓延
時間枠：84日目
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CfDNA、ctDNA、腫瘍小胞関連 DNA/RNA バイオマーカーを持つ参加者の数。
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84日目
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CD137、CD16、および/または CD107A の IHC 分析
時間枠：84日目
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前立腺腫瘍標本における CD137、CD107A、および CD16 の発現は、前立腺切除手術標本 (治療後) の免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。
このエンドポイントは、腫瘍組織におけるこれらのそれぞれの平均染色率として表されます。
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84日目
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腫瘍組織のグローバル発現プロファイリング
時間枠：84日目
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細胞組成、免疫チェックポイントの上方制御および下方制御、および活動対疲労のその他のマーカーに変化があった参加者の数。
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84日目
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腫瘍組織のグローバルメタボロミクスプロファイリング
時間枠：84日目
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代謝産物、中間体、細胞代謝、および活動対疲労のその他のマーカーに関わる化学プロセスに変化があった参加者の数。
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84日目
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全ゲノム配列決定
時間枠：84日目
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治療済みおよび未治療の前立腺切除術において、腫瘍組織にゲノムの違いがある参加者の数。
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84日目
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DNAメチル化のロングリード全ゲノムシーケンス解析
時間枠：84日目
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ロングリード全ゲノム配列解析を使用した、治療済みおよび未治療の前立腺切除術において腫瘍組織の DNA メチル化が認められた参加者の数。
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84日目
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腫瘍組織の単一細胞 RNA シーケンス
時間枠：84日目
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治療済みおよび未治療の前立腺切除術における腫瘍組織の単一細胞 RNA シーケンスの参加者の数。
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84日目
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PBL（末梢血リンパ球）
時間枠：前立腺切除術後 30 日
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フローサイトメトリーによって評価された、免疫チェックポイントおよび活動対疲労のその他のマーカーの上方制御および下方制御を示す参加者の数。
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前立腺切除術後 30 日
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サイトカインとケモカイン
時間枠：84日目
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サイトカインとケモカインを有する参加者の数は、ベースラインと前立腺切除術前で変化します。
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84日目
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PSMAダイナミクス
時間枠：前立腺切除術後 90 日
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ベースライン、前立腺切除前、前立腺切除後 90 日で PSMA に変化があった参加者の数。
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前立腺切除術後 90 日
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PSMA と従来のイメージングの一致
時間枠：前立腺切除術後 90 日
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PSMA と従来のイメージングが一致する参加者の数。
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前立腺切除術後 90 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Eugene Shenderov、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月16日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月23日
最初の投稿 (実際)
2023年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月28日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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エノブリツズマブの臨床試験
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