Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 randomiseret forsøg med neoadjuverende enoblituzumab vs SOC hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatakræft (HEAT)

28. oktober 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase 2 randomiseret forsøg med neoadjuverende enoblituzumab versus standardbehandling hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatacancer: Hjælpen til at belyse og angribe longitudinalt (HEAT) prostatacancer randomiseret undersøgelse

Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten, antitumoreffekten og immunogeniciteten af ​​neoadjuverende enoblituzumab givet før radikal prostatektomi. Patienter vil blive randomiseret til enoblituzumab i i alt 12 uger begyndende 84 dage før radikal prostatektomi eller standardbehandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten, antitumoreffekten og immunogeniciteten af ​​neoadjuverende enoblituzumab givet forud for radikal prostatektomi hos mænd med lokaliseret prostatacancer med høj risiko. Patienter vil blive rekrutteret fra de ambulante urologiske klinikker og multidisciplinære prostatakræftklinikker ("Precision Medicine") på fire deltagende institutioner, herunder: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic og University of Minnesota Masonic Cancer Centrum. Kvalificerede patienter vil gennemgå en prostatabiopsi før behandling og konventionel billeddannelse (CT- og knoglescanning) samt PSMA-PET og valgfri prostata-MR efter institutionelle præferencer. Patienter, der har N0 M0-sygdom ved konventionel billeddannelse (N1 ved PSMA tilladt med op til 3 LN'er hver ≤1 cm) vil være kvalificerede til at prøve, så længe der ikke gives samtidig hormonbehandling eller strålebehandling. Patienterne vil derefter blive randomiseret til enoblituzumab i i alt 12 uger begyndende 84 dage før radikal prostatektomi eller SOC-arme. Fjorten dage efter den sidste behandling vil prostatakirtlerne blive høstet ved radikal prostatektomi, og prostatavæv vil blive undersøgt for patologisk respons og sekundære farmakodynamiske/immunologiske endepunkter som beskrevet heri. Forbehandlings-, efterbehandlings- og efterbehandlingsbiomarkører for respons og resistens vil blive indsamlet, herunder: plasma, PBMC. Gentagen PSMA-scanning vil blive foretaget før radikal prostatektomi. Opfølgningsevaluering for bivirkninger vil forekomme 30 og 90 dage efter operationen. Patienterne vil derefter blive fulgt af patientens urologer/onkologer i henhold til standard institutionel praksis, men vil kræve PSA-evalueringer hver 3. (±1) måned i år 1 og hver 6. (±2) måned i år 2-3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

219

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Carolyn Chapman, RN
  • Telefonnummer: 443-287-7841

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Carolyn Chapman GU oncology
  • Telefonnummer: 4109551239
  • E-mail: cchapma7@jhmi.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northewestern University
        • Ledende efterforsker:
          • Ashley Ross, MD
        • Kontakt:
          • MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Minnesota
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Warlick, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Ikke rekrutterer endnu
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Ledende efterforsker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uden involvering af lymfeknuder, knogler eller viscerale organer ved CT- eller NM-knoglescanning. N1 af PSMA tilladt med op til 3 LN'er hver ≤1 cm. Hvis der ikke er nogen ærlig knoglesygdom, men PSMA-scanning og CT-scanning er i uoverensstemmelse, vil efterforskerne diskutere.
  • Indledende prostatabiopsi, opnået inden for 3 måneder efter tilmelding, er tilgængelig for central patologisk gennemgang og er bekræftet at vise mindst 3 positive kerner (mindst 1 kerne med mindst 50 % sygdomsinvolvering med ≥4+3=7 sygdom) og en Gleason-sum på ≥8 (eller 4+3=7 med mindst 1 ekstra højrisiko-funktion såsom PSA>20 eller cT3)
  • Radikal prostatektomi er planlagt
  • Alder ≥18 år
  • ECOG præstationsstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se appendiks A)

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    • WBC >3.000 celler/mm3
    • ANC >1.500 celler/mm3
    • Hæmoglobin >9,0 g/dL
    • Blodpladetal >100.000 celler/mm3
    • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumbilirubin <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalisk fosfatase <3 × ULN
  • Ætiologien af ​​unormale bilirubin- og transaminaseniveauer bør evalueres før studiestart.
  • Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger og evnen til at overholde undersøgelseskravene (bemærk: HIPAA-godkendelse vil være inkluderet i det informerede samtykke)
  • Vilje til at bruge barriereprævention fra tidspunktet for første dosis af Enoblituzumab (MGA271) indtil tidspunktet for prostatektomi.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til denne undersøgelse bør patienter ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse af kendt lymfeknudeinvolvering på CT (N1 af PSMA tilladt med op til 3 LN'er hver ≤1 cm) eller fjernmetastaser ved CT og NM knoglescanning
  • Andre histologiske typer af prostatacancer såsom ductal, sarcomatøs, lymfom, småcellet og neuroendokrine tumorer
  • Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi mod prostatacancer
  • Tidligere immunterapi/vaccinebehandling for prostatacancer
  • Tidligere brug af eksperimentelle midler til prostatacancer
  • Samtidig behandling med anden hormonbehandling eller 5α-reduktasehæmmere
  • Aktuel brug af systemiske kortikosteroider eller brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter indskrivning (inhalerede kortikosteroider til astma eller KOL er tilladt ligesom andre ikke-systemiske steroider såsom topikale kortikosteroider)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression (herunder, men ikke begrænset til: inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, reumatoid arthritis, sklerodermi, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, Sjögrens syndrom og sarkoidose)
  • Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
  • Ukontrollerede større aktive infektiøse, kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske eller psykiatriske sygdomme, der ville gøre patienten til en dårlig studiekandidat
  • Kendt tidligere eller nuværende historie med HIV og/eller hepatitis B/C, med undtagelse af patienter, der er blevet behandlet med succes for hepatitis B/C (dvs. dokumenteret bekræftelse af helbredelse mindst 6 måneder efter indledende behandling).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enoblituzumab
Mænd med lokaliseret mellemliggende og højrisiko prostatacancer vil blive givet neoadjuverende Enoblituzumab 15 mg/kg IV hver 2. uge i 12 uger, efterfulgt af en radikal prostatektomi på dag 84, med opfølgningsbesøg 30 dage, 90 dage, 6 måneder og 9 måneder efter prostatektomi. PSA-værdier vil blive sporet i 3 år efter prostatektomi.
Medicin: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (i venen) hver 2. uge i 12 uger før radikal prostatektomi på dag 84.
Andre navne:
  • MGA271
Aktiv komparator: Standard for pleje
Patienterne vil gennemgå radikal prostatektomi med standardbehandling inden for 4-8 uger efter randomisering.
Andet: Standard for pleje
Radikal prostatektomi inden for 4-8 uger efter randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
Antal deltagere med RFS, defineret som fra randomisering til eventuelle metastasehændelser, tilbagefald af bækkenlymfeknuder, påviselig prostataspecifikt antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bekræftet af en anden PSA på samme niveau eller højere), eller start af redning eller adjuverende behandling baseret på PSA-kriterier på 0,1 ng/ml eller højere, eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
3 år efter prostatektomi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til PSA-gentagelse
Tidsramme: 5 år efter prostatektomi
Tid fra randomisering til detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bekræftet af en anden PSA på samme niveau eller højere
5 år efter prostatektomi
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter prostatektomi
Tid fra randomisering til død af enhver årsag eller dato sidst kendt i live.
5 år efter prostatektomi
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 5 år efter prostatektomi
Målt ved antallet af deltagere, der opnår metastasefri overlevelse, defineret som fra randomisering til dato for første tegn på registrerede metastaser bekræftet af billeddiagnostik eller histologisk bevis, eller død af en hvilken som helst årsag, eller er censureret på datoen for sidste kendte opfølgning uden metastase
5 år efter prostatektomi
PSA-svar
Tidsramme: 3 måneder efter prostatektomi.
Upåviselig PSA (<0,1 ng/ml) 3 måneder efter prostatektomi.
3 måneder efter prostatektomi.
Gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år fra randomisering
Målt ved antallet af deltagere, der ikke er gået videre 36 måneder efter randomisering.
3 år fra randomisering
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 90 dage efter prostatektomi
Målt ved antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
90 dage efter prostatektomi
Antitumorrespons (spaltet PARP-farvning og kvantificering af tumorcelleapoptose) på enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antallet af deltagere med spaltet PARP-farvning og tumorcelleapoptose behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Antitumorrespons (central patologisk respons graderet efter standardkriterier) på enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antallet af deltagere med patologisk respons graderet efter standardkriterier behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Vurder immunresponset (CD8 T-celleinfiltration i tumoren / peritumoralområdet) på enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antallet af deltagere med CD8 T-celleinfiltration i tumor/peritumoralområdet behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Vurder immunresponset (CD8 Granzyme B) på enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antallet af deltagere med CD8 Granzyme B behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Ændring i antal deltagere med ændring i Gleason karaktergruppeskift
Tidsramme: Baseline og dag 84
Antal deltagere med ændring i Gleason-klassegruppe fra biopsi før behandling vs. biopsi efter behandling. "Nedgradering" henviser til en nettokaraktergruppeændring mindre end nul, "opgradering" henviser til nettokaraktergruppeændring mere end nul, og "ingen ændring" henviser til stabil Gleason-karaktergruppe. Gleason-karaktergrupper er defineret som klassegruppe 1 (Gleason-score ≤ 6), karaktergruppe 2 (Gleason-score 3+4=7), karaktergruppe 3 (Gleason-score 4+3=7), karaktergruppe 4 (Gleason-score 8) , og karaktergruppe 5 (Gleason scorer 9-10). Jo lavere karaktergruppe, jo bedre resultat.
Baseline og dag 84
Patologiske komplette responser (pCR)
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere, der opnår pCR, defineret som fravær af tumoridentifikation på standard histologisk analyse af resekerede prostataprøver.
Dag 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
Vil blive vurderet ved Funktionel Vurdering af Kræftterapi (FACT) - Prostata (Bilag F), FAKTA - Kognitiv og Funktionel Vurdering af Kronisk Sygdom Terapi - Træthed. Træthedsinstrumenter ved baseline og 6 måneder, og beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere livskvalitet over tid i hver arm. Hvert punkt besvares på en 5-punkts Likert-skala, hvor en værdi på 0 indikerer, at udsagnet ikke er relevant, og en værdi på 5 indikerer, at udsagnet er relevant for respondenten. Undergruppeanalyse vil blive udført blandt patienter, der modtager adjuverende strålebehandling og patienter, der ikke modtager adjuverende strålebehandling i hver arm. Blandede effektmodeller vil blive konstrueret som en eksplorativ analyse for at estimere tidsprofilen af ​​livskvalitetsvurderinger i de to arme og for at evaluere behandling-for-tids-interaktioner.
6 måneder fra randomisering
Kvantificer B7-H3 IHC-ekspression
Tidsramme: 5 år efter prostatektomi
Antal deltagere med B7-H3 IHC-ekspression i tumorvæv før og efter behandling og korrelation med tumorcelleapoptose og tid til tilbagefald.
5 år efter prostatektomi
Kvantificer checkpoint IHC udtryk
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med checkpoint IHC-ekspression (f.eks. PD-1, PD-L1, LAG3 og TIM3) i den enkelte patients tumorvæv før og efter behandling og blandt alt patienttumorvæv behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
FC Receptor Genotyping
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med CD16A, CD32A og CD32B på Fc-receptor.
Dag 84
cfDNA, ctDNA og tumorvesikelassocieret DNA/RNA-prævalens
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med cfDNA, ctDNA og tumorvesikelassocieret DNA/RNA-biomarkør.
Dag 84
IHC-analyser af CD137, CD16 og/eller CD107A
Tidsramme: Dag 84
CD137-, CD107A- og CD16-ekspression i prostatatumorprøver vil blive vurderet ved immunhistokemi (IHC) i de kirurgiske prostatektomiprøver (efterbehandling). Dette endepunkt vil blive udtrykt som den gennemsnitlige farvningsprocent af hver af disse i tumorvæv
Dag 84
Global udtryksprofilering af tumorvæv
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med ændringer i cellulær sammensætning, op- og nedregulering af immunkontrolpunkter og andre markører for aktivitet versus udmattelse.
Dag 84
Global metabolomisk profilering af tumorvæv
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med ændringer i kemiske processer, der involverer metabolitter, mellemprodukter, cellemetabolisme og andre markører for aktivitet versus udmattelse.
Dag 84
Helgenomsekventering
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med genomiske forskelle i tumorvæv i behandlede og ubehandlede prostatektomier.
Dag 84
Langlæst hel-genom-sekventeringsanalyse af DNA-methylering
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med DNA-methylering af tumorvæv i behandlede og ubehandlede prostatektomier ved brug af lang-læst hel-genom-sekventeringsanalyse.
Dag 84
Enkeltcellet RNA-sekventering af tumorvæv
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med enkeltcellet RNA-sekventering af tumorvæv i behandlede og ubehandlede prostatektomier.
Dag 84
PBL (perifere blodlymfocytter)
Tidsramme: 30 dage efter prostatektomi
Antal deltagere med op- og nedregulering af immunkontrolpunkter og andre markører for aktivitet versus udmattelse, vurderet ved flowcytometri.
30 dage efter prostatektomi
Cytokiner og kemokiner
Tidsramme: Dag 84
Antal deltagere med cytokiner og kemokiner ændringer ved baseline og præ-prostatektomi.
Dag 84
PSMA dynamik
Tidsramme: 90 dage efter prostatektomi
Antal deltagere med ændringer i PSMA ved baseline versus præ-prostatektomi versus 90 dage-post-prostatektomi.
90 dage efter prostatektomi
PSMA og konventionel billeddannelseskongruens
Tidsramme: 90 dage efter prostatektomi
Antal deltagere med kongruens i PSMA og konventionel billeddannelse.
90 dage efter prostatektomi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

MacroGenics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

28. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J2269
  • IRB00340678 (Anden identifikator: JHM IRB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enoblituzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner