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Ensayo aleatorizado de fase 2 de enoblituzumab neoadyuvante frente a SOC en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo (HEAT)

28 de octubre de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un ensayo aleatorizado de fase 2 de enoblituzumab neoadyuvante frente al tratamiento estándar en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo: el estudio aleatorizado sobre el cáncer de próstata que ayuda a dilucidar y atacar longitudinalmente (HEAT)

Este estudio evalúa la eficacia, el efecto antitumoral y la inmunogenicidad del enoblituzumab neoadyuvante administrado antes de la prostatectomía radical. Los pacientes serán asignados al azar a enoblituzumab durante un total de 12 semanas comenzando 84 días antes de la prostatectomía radical o los brazos de atención estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, que evalúa la eficacia, el efecto antitumoral y la inmunogenicidad del enoblituzumab neoadyuvante administrado antes de la prostatectomía radical en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo. Los pacientes serán reclutados en clínicas ambulatorias de urología y clínicas multidisciplinarias de cáncer de próstata ("medicina de precisión") en cuatro instituciones participantes, entre ellas: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic y University of Minnesota Masonic Cancer. Centro. Los pacientes elegibles se someterán a una biopsia de próstata previa al tratamiento y a imágenes convencionales (TC y gammagrafía ósea), así como a PSMA-PET y resonancia magnética de próstata opcional según las preferencias institucionales. Los pacientes que tienen enfermedad N0 M0 mediante imágenes convencionales (N1 mediante PSMA permitido con hasta 3 LN cada ≤1 cm) serán elegibles para el ensayo siempre que no se administre radioterapia o hormonas concurrentes. Luego, los pacientes serán asignados al azar a enoblituzumab durante un total de 12 semanas comenzando 84 días antes de la prostatectomía radical o los brazos SOC. Catorce días después del último tratamiento, se extraerán glándulas prostáticas mediante prostatectomía radical y se examinará el tejido prostático para determinar la respuesta patológica y los criterios de valoración farmacodinámicos/inmunológicos secundarios como se describe en este documento. Se recolectarán biomarcadores de respuesta y resistencia antes, durante y después del tratamiento, incluidos: plasma, PBMC. Se repetirá la exploración con PSMA antes de la prostatectomía radical. La evaluación de seguimiento de eventos adversos se realizará a los 30 y 90 días después de la cirugía. Luego, los urólogos/oncólogos del paciente realizarán un seguimiento de los pacientes de acuerdo con las prácticas institucionales estándar, pero requerirán evaluaciones de PSA cada 3 (±1) meses durante el año 1 y cada 6 (±2) meses durante los años 2-3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

219

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Carolyn Chapman, RN
  • Número de teléfono: 443-287-7841

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Carolyn Chapman GU oncology
  • Número de teléfono: 4109551239
  • Correo electrónico: cchapma7@jhmi.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northewestern University
        • Investigador principal:
          • Ashley Ross, MD
        • Contacto:
          • MD
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • Aún no reclutando
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Christopher Warlick, MD
        • Contacto:
          • Simone Veum
          • Número de teléfono: 612-624-0937
          • Correo electrónico: veum0015@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Paras Shah, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Aún no reclutando
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Investigador principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contacto:
          • Emily Rosso
          • Número de teléfono: 402-991-8468
          • Correo electrónico: emily@xcancer.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para este estudio, los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente (estadio clínico T1c-T3b, N0, M0) sin afectación de ganglios linfáticos, huesos u órganos viscerales mediante TC o gammagrafía ósea NM. N1 por PSMA permitido con hasta 3 LN cada uno ≤1 cm. Si no hay una enfermedad ósea franca, pero la exploración con PSMA y la tomografía computarizada no concuerdan, entonces los investigadores lo discutirán.
  • La biopsia de próstata inicial, obtenida dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, está disponible para revisión patológica central y se confirma que muestra al menos 3 núcleos positivos (al menos 1 núcleo con al menos 50 % de afectación de la enfermedad con ≥4+3=7 enfermedad) y una suma de Gleason ≥8 (o 4+3=7 con al menos 1 característica adicional de alto riesgo como PSA>20 o cT3)
  • Se ha programado prostatectomía radical
  • Edad ≥18 años
  • Estado funcional ECOG 0-1, o puntuación de Karnofsky ≥ 70% (ver Apéndice A)

  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

    • Leucocitos >3.000 células/mm3
    • RAN >1.500 células/mm3
    • Hemoglobina >9,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
    • Creatinina sérica <1,5 × límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica <1,5 × LSN
    • ALT <3 × LSN
    • AST <3 × LSN
    • Fosfatasa alcalina <3 × LSN
  • La etiología de los niveles anormales de bilirrubina y transaminasas debe evaluarse antes del ingreso al estudio.
  • Voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio (nota: la autorización HIPAA se incluirá en el consentimiento informado)
  • Voluntad de utilizar anticonceptivos de barrera desde el momento de la primera dosis de enoblituzumab (MGA271) hasta el momento de la prostatectomía.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para este estudio, los pacientes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

  • Presencia de afectación conocida de los ganglios linfáticos en la TC (se permite N1 mediante PSMA con hasta 3 LN cada uno ≤1 cm) o metástasis a distancia mediante TC y gammagrafía ósea NM
  • Otros tipos histológicos de cánceres de próstata, como tumores ductales, sarcomatosos, linfomas, de células pequeñas y neuroendocrinos.
  • Radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia previas para el cáncer de próstata
  • Inmunoterapia/vacuna previa para el cáncer de próstata
  • Uso previo de agentes experimentales para el cáncer de próstata.
  • Tratamiento concomitante con otra terapia hormonal o inhibidores de la 5α-reductasa
  • Uso actual de corticosteroides sistémicos o uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (se permiten los corticosteroides inhalados para el asma o la EPOC, al igual que otros esteroides no sistémicos, como los corticosteroides tópicos)
  • Historial o presencia de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica (que incluye, entre otros: enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide, esclerodermia, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, síndrome de Sjögren y sarcoidosis)
  • Historia de malignidad en los últimos 3 años, con excepción de cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial.
  • Enfermedades infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas o psiquiátricas activas importantes no controladas que convertirían al paciente en un mal candidato para el estudio.
  • Historia previa o actual conocida de VIH y/o hepatitis B/C, con excepción de los pacientes que han sido tratados con éxito para la hepatitis B/C (es decir, confirmación documentada de curación al menos 6 meses después del tratamiento inicial).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enoblituzumab
A los hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio y alto se les administrará enoblituzumab neoadyuvante 15 mg/kg IV cada 2 semanas durante 12 semanas, seguido de una prostatectomía radical el día 84, con visitas de seguimiento a los 30 días, 90 días, 6 meses y 9 meses post-prostatectomía. Se realizará un seguimiento de los valores de PSA durante 3 años después de la prostatectomía.
Droga: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (en vena) cada 2 semanas durante 12 semanas antes de la prostatectomía radical el día 84.
Otros nombres:
  • MGA271
Comparador activo: Estándar de cuidado
Los pacientes se someterán a una prostatectomía radical de atención estándar dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la aleatorización.
Otro: Estándar de cuidado
Prostatectomía radical dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Número de participantes con SSR, definido a partir de la aleatorización a cualquier evento de metástasis, recurrencia de los ganglios linfáticos pélvicos, antígeno prostático específico (PSA) detectable (PSA >= 0,2 ng/ml, confirmado por un segundo PSA del mismo nivel o superior), o inicio de terapia de rescate o adyuvante según criterios de PSA de 0,1 ng/ml o más, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
3 años después de la prostatectomía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la recurrencia del PSA
Periodo de tiempo: 5 años después de la prostatectomía
Tiempo desde la aleatorización hasta el antígeno prostático específico (PSA) detectable (PSA >= 0,2 ng/ml, confirmado por un segundo PSA del mismo nivel o superior
5 años después de la prostatectomía
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años después de la prostatectomía
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o fecha de la última vez que se conoció con vida.
5 años después de la prostatectomía
Supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: 5 años después de la prostatectomía
Medido por el número de participantes que logran una supervivencia libre de metástasis, definida como desde la aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia de metástasis registradas confirmadas por pruebas de imagen o histológicas, o muerte por cualquier causa, o está censurada en la fecha del último seguimiento conocido. sin metástasis
5 años después de la prostatectomía
Respuesta del PSA
Periodo de tiempo: 3 meses post-prostatectomía.
PSA indetectable (<0,1 ng/ml) a los 3 meses de la prostatectomía.
3 meses post-prostatectomía.
Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 3 años desde la aleatorización
Medido por la cantidad de participantes que no han progresado a los 36 meses después de la aleatorización.
3 años desde la aleatorización
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 90 días post-prostatectomía
Medido por el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0
90 días post-prostatectomía
Respuesta antitumoral (tinción de PARP escindida y cuantificación de la apoptosis de células tumorales) a enoblituzumab versus SOC
Periodo de tiempo: Día 84
Medido por el número de participantes con tinción de PARP escindida y apoptosis de células tumorales tratados con enoblituzumab versus atención estándar.
Día 84
Respuesta antitumoral (respuesta patológica central clasificada según criterios estándar) a enoblituzumab versus SOC
Periodo de tiempo: Día 84
Medido por el número de participantes con respuesta patológica clasificados según criterios estándar tratados con enoblituzumab versus atención estándar.
Día 84
Evaluar la respuesta inmune (infiltración de células T CD8 en el tumor / área peritumoral) al enoblituzumab versus SOC
Periodo de tiempo: Día 84
Medido por el número de participantes con infiltración de células T CD8 en el tumor/área peritumoral tratados con enoblituzumab versus atención estándar.
Día 84
Evaluar la respuesta inmune (CD8 Granzyme B) a enoblituzumab versus SOC
Periodo de tiempo: Día 84
Medido por el número de participantes con CD8 Granzyme B tratados con enoblituzumab versus atención estándar.
Día 84
Cambio en el número de participantes con cambio en el cambio de grupo de grado de Gleason
Periodo de tiempo: Línea de base y día 84
Número de participantes con cambio en el grupo de grado de Gleason entre la biopsia previa al tratamiento y la biopsia posterior al tratamiento. "Rebajar de categoría" se refiere a un cambio neto de grupo de grado menor que cero, "actualizar" se refiere a un cambio neto de grupo de grado mayor que cero y "sin cambio" se refiere a un grupo de grado estable de Gleason. Los grupos de grados de Gleason se definen como grupo de grado 1 (puntuación de Gleason ≤ 6), grupo de grado 2 (puntuación de Gleason 3+4=7), grupo de grado 3 (puntuación de Gleason 4+3=7), grupo de grado 4 (puntuación de Gleason 8) y el grupo de grado 5 (puntuaciones de Gleason de 9 a 10). Cuanto más bajo sea el grupo de grado, mejor será el resultado.
Línea de base y día 84
Respuestas patológicas completas (pCR)
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes que logran pCR, definida como ausencia de identificación del tumor en el análisis histológico estándar de muestras de próstata resecadas.
Día 84

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 6 meses desde la aleatorización
Se evaluará mediante la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer (FACT) - Próstata (Apéndice F), FACT - Evaluación cognitiva y funcional de la terapia de enfermedades crónicas - Fatiga. Se utilizarán instrumentos de fatiga al inicio y a los 6 meses, y estadísticas descriptivas para caracterizar la calidad de vida a lo largo del tiempo en cada brazo. Cada ítem se responde en una escala tipo Likert de 5 puntos, donde un valor de 0 indica que la afirmación no es aplicable y un valor de 5 indica que la afirmación es aplicable al encuestado. Se realizará un análisis de subgrupos entre los pacientes que reciben radioterapia adyuvante y los pacientes que no reciben radioterapia adyuvante en cada brazo. Se construirán modelos de efectos mixtos como un análisis exploratorio para estimar el perfil temporal de las evaluaciones de calidad de vida en los dos brazos y evaluar las interacciones de tratamiento por tiempo.
6 meses desde la aleatorización
Cuantificar la expresión IHC de B7-H3
Periodo de tiempo: 5 años después de la prostatectomía
Número de participantes con expresión de IHC de B7-H3 en tejido tumoral antes y después del tratamiento y correlación con la apoptosis de las células tumorales y el tiempo hasta la recurrencia.
5 años después de la prostatectomía
Cuantificar la expresión IHC del punto de control
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con expresión IHC de punto de control (p. ej., PD-1, PD-L1, LAG3 y TIM3) en el tejido tumoral de cada paciente antes y después del tratamiento, y entre todos los tejidos tumorales de los pacientes tratados con enoblituzumab versus atención estándar.
Día 84
Genotipado del receptor FC
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con CD16A, CD32A y CD32B en el receptor Fc.
Día 84
Prevalencia de ADN/ARN asociado a cfDNA, ctDNA y vesículas tumorales
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con cfDNA, ctDNA y biomarcador de ADN/ARN asociado a vesículas tumorales.
Día 84
Análisis IHC de CD137, CD16 y/o CD107A
Periodo de tiempo: Día 84
La expresión de CD137, CD107A y CD16 en muestras de tumores de próstata se evaluará mediante inmunohistoquímica (IHC) en las muestras quirúrgicas de prostatectomía (postratamiento). Este criterio de valoración se expresará como el porcentaje medio de tinción de cada uno de estos en el tejido tumoral.
Día 84
Perfiles de expresión global de tejidos tumorales
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con cambios en la composición celular, regulación positiva y negativa de los puntos de control inmunológico y otros marcadores de actividad versus agotamiento.
Día 84
Perfil metabolómico global de tejidos tumorales
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con cambios en procesos químicos que involucran metabolitos, intermediarios, metabolismo celular y otros marcadores de actividad versus agotamiento.
Día 84
Secuenciación del genoma completo.
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con diferencias genómicas en el tejido tumoral en prostatectomías tratadas y no tratadas.
Día 84
Análisis de secuenciación de genoma completo de lectura larga de la metilación del ADN
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con metilación del ADN del tejido tumoral en prostatectomías tratadas y no tratadas mediante análisis de secuenciación del genoma completo de lectura larga.
Día 84
Secuenciación de ARN unicelular de tejido tumoral.
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con secuenciación de ARN unicelular de tejido tumoral en prostatectomías tratadas y no tratadas.
Día 84
PBL (linfocitos de sangre periférica)
Periodo de tiempo: 30 días post-prostatectomía
Número de participantes con regulación positiva y negativa de los puntos de control inmunológico y otros marcadores de actividad versus agotamiento, según lo evaluado mediante citometría de flujo.
30 días post-prostatectomía
Citocinas y quimiocinas
Periodo de tiempo: Día 84
Número de participantes con cambios de citocinas y quimiocinas al inicio y antes de la prostatectomía.
Día 84
Dinámica del PSMA
Periodo de tiempo: 90 días post-prostatectomía
Número de participantes con cambios en el PSMA al inicio versus antes de la prostatectomía versus 90 días después de la prostatectomía.
90 días post-prostatectomía
PSMA y congruencia de imágenes convencionales.
Periodo de tiempo: 90 días post-prostatectomía
Número de participantes con congruencia en PSMA e imágenes convencionales.
90 días post-prostatectomía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

MacroGenics

Investigadores

  • Investigador principal: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J2269
  • IRB00340678 (Otro identificador: JHM IRB)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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