Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze 2 neoadjuvantní enoblituzumab vs SOC u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty (HEAT)

28. října 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomizovaná studie fáze 2 neoadjuvantní enoblituzumab versus standardní péče u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty: Nápověda objasnit a zaútočit podélně (HEAT) Randomizovaná studie karcinomu prostaty

Tato studie hodnotí účinnost, protinádorový účinek a imunogenicitu neoadjuvantního enoblituzumabu podávaného před radikální prostatektomií. Pacienti budou randomizováni k léčbě enoblituzumabem po dobu celkem 12 týdnů počínaje 84 dny před radikální prostatektomií nebo standardní léčbou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou studii fáze 2 hodnotící účinnost, protinádorový účinek a imunogenicitu neoadjuvantního enoblituzumabu podávaného před radikální prostatektomií u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty. Pacienti se budou rekrutovat z ambulantních urologických klinik a multidisciplinárních klinik pro rakovinu prostaty („přesná medicína“) ve čtyřech zúčastněných institucích, včetně: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic a University of Minnesota Masonic Cancer Centrum. Vhodní pacienti podstoupí před léčbou biopsii prostaty a konvenční zobrazování (CT a kostní sken), stejně jako PSMA-PET a volitelnou MRI prostaty podle preferencí instituce. Pacienti, kteří mají onemocnění N0 M0 konvenčním zobrazováním (N1 podle PSMA povoleno s až 3 LN každý ≤ 1 cm), budou způsobilí ke studii, pokud nebude podávána souběžná hormonální nebo radiační terapie. Pacienti budou poté randomizováni k léčbě enoblituzumabem po dobu celkem 12 týdnů počínaje 84 dny před radikální prostatektomií nebo rameny SOC. Čtrnáct dní po posledním ošetření budou prostatické žlázy odebrány při radikální prostatektomii a tkáň prostaty bude vyšetřena na patologickou odpověď a sekundární farmakodynamické/imunologické koncové body, jak je zde popsáno. Budou shromažďovány biomarkery odpovědi a rezistence před léčbou, během léčby a po léčbě, včetně: plazmy, PBMC. Před radikální prostatektomií bude provedeno opakované vyšetření PSMA. Následné hodnocení nežádoucích účinků proběhne 30 a 90 dnů po operaci. Pacienti budou poté sledováni pacientovými urology/onkology podle standardních institucionálních postupů, ale budou vyžadovat hodnocení PSA každé 3 (±1) měsíce během roku 1 a každých 6 (±2) měsíců během let 2-3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

219

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Carolyn Chapman, RN
  • Telefonní číslo: 443-287-7841

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Carolyn Chapman GU oncology
  • Telefonní číslo: 4109551239
  • E-mail: cchapma7@jhmi.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northewestern University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley Ross, MD
        • Kontakt:
          • MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Nábor
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • Zatím nenabíráme
        • University of Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Warlick, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Zatím nenabíráme
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luke Nordquist, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (klinické stadium T1c-T3b, N0, M0) bez postižení lymfatických uzlin, kostí nebo viscerálních orgánů pomocí CT nebo NM kostního skenu. N1 od PSMA povoleno s až 3 LN každý ≤1 cm. Pokud neexistuje žádná přímá kostní choroba, ale PSMA sken a CT jsou v rozporu, vyšetřovatelé budou diskutovat.
  • Počáteční biopsie prostaty získaná do 3 měsíců od zařazení do studie je k dispozici pro centrální patologické přezkoumání a je potvrzeno, že vykazuje alespoň 3 pozitivní vzorky (alespoň 1 jádro s alespoň 50% postižením onemocnění s ≥4+3=7 onemocnění) a Gleasonův součet ≥8 (nebo 4+3=7 s alespoň 1 další vysoce rizikovou funkcí, jako je PSA>20 nebo cT3)
  • Byla naplánována radikální prostatektomie
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonu ECOG 0-1 nebo skóre Karnofsky ≥ 70 % (viz Příloha A)

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

    • WBC >3 000 buněk/mm3
    • ANC >1500 buněk/mm3
    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3
    • Sérový kreatinin <1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový bilirubin <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalická fosfatáza <3 × ULN
  • Před vstupem do studie by měla být vyhodnocena etiologie abnormálních hladin bilirubinu a transamináz.
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací a schopnost splnit požadavky studie (poznámka: autorizace HIPAA bude součástí informovaného souhlasu)
  • Ochota používat bariérovou antikoncepci od doby první dávky Enoblituzumabu (MGA271) do doby prostatektomie.

Kritéria vyloučení:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, neměli by splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Přítomnost známého postižení lymfatických uzlin na CT (N1 pomocí PSMA povoleno s až 3 LN každý ≤1 cm) nebo vzdálených metastáz pomocí CT a NM kostního skenu
  • Jiné histologické typy rakoviny prostaty, jako jsou duktální, sarkomatózní, lymfomy, malobuněčné a neuroendokrinní nádory
  • Předchozí radioterapie, hormonální terapie, biologická léčba nebo chemoterapie rakoviny prostaty
  • Předchozí imunoterapie/vakcínová terapie rakoviny prostaty
  • Předchozí použití experimentálních činidel pro rakovinu prostaty
  • Současná léčba jinou hormonální terapií nebo inhibitory 5α-reduktázy
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů nebo užívání systémových kortikosteroidů do 4 týdnů od zařazení do studie (inhalační kortikosteroidy pro astma nebo CHOPN jsou povoleny stejně jako jiné nesystémové steroidy, jako jsou topické kortikosteroidy)
  • Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi (včetně, ale bez omezení na: zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, revmatoidní artritida, sklerodermie, roztroušená skleróza, hemolytická anémie, Sjögrenův syndrom a sarkoidóza)
  • Zhoubné bujení v anamnéze za poslední 3 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře
  • Nekontrolovaná závažná aktivní infekční, kardiovaskulární, plicní, hematologická nebo psychiatrická onemocnění, která by z pacienta učinila špatného kandidáta na studii
  • Známá předchozí nebo současná anamnéza HIV a/nebo hepatitidy B/C, s výjimkou pacientů, kteří byli úspěšně léčeni na hepatitidu B/C (tj. dokumentované potvrzení vyléčení alespoň 6 měsíců po počáteční léčbě).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Enoblituzumab
Mužům s lokalizovaným středně a vysoce rizikovým karcinomem prostaty bude podáván neoadjuvantně enoblituzumab 15 mg/kg IV každé 2 týdny po dobu 12 týdnů, následovaná radikální prostatektomií v den 84 s následnými návštěvami 30 dnů, 90 dnů, 6 měsíců a 9 měsíců po prostatektomii. Hodnoty PSA budou sledovány 3 roky po prostatektomii.
Lék: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (do žíly) každé 2 týdny po dobu 12 týdnů před radikální prostatektomií v den 84.
Ostatní jména:
  • MGA271
Aktivní komparátor: Standartní péče
Pacienti podstoupí standardní péči radikální prostatektomie během 4–8 týdnů od randomizace.
Jiný: Standartní péče
Radikální prostatektomie během 4-8 týdnů od randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
Počet účastníků s RFS, definovaný jako od randomizace po jakékoli metastázy, recidivu pánevních lymfatických uzlin, detekovatelný prostatický specifický antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, potvrzený druhým PSA stejné nebo vyšší hladiny), nebo zahájení záchranné nebo adjuvantní terapie na základě kritérií PSA 0,1 ng/ml nebo vyšší, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky po prostatektomii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do recidivy PSA
Časové okno: 5 let po prostatektomii
Doba od randomizace po detekovatelný prostatický specifický antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, potvrzený druhým PSA stejné nebo vyšší hladiny
5 let po prostatektomii
Celkové přežití
Časové okno: 5 let po prostatektomii
Čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo data, kdy byl naposledy známý naživu.
5 let po prostatektomii
Přežití bez metastáz
Časové okno: 5 let po prostatektomii
Měřeno počtem účastníků, kteří dosáhnou přežití bez metastáz, definované jako od randomizace do data prvního důkazu o zaznamenaných metastázách potvrzených zobrazením nebo histologickým důkazem, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo je cenzurováno k datu poslední známé kontroly bez metastáz
5 let po prostatektomii
PSA odpověď
Časové okno: 3 měsíce po prostatektomii.
Nedetekovatelný PSA (<0,1 ng/ml) 3 měsíce po prostatektomii.
3 měsíce po prostatektomii.
Přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky od randomizace
Měřeno počtem účastníků, kteří nepokročili 36 měsíců po randomizaci.
3 roky od randomizace
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 90 dní po prostatektomii
Měřeno počtem účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5.0
90 dní po prostatektomii
Protinádorová odpověď (barvení štěpené PARP a kvantifikace apoptózy nádorových buněk) na enoblituzumab versus SOC
Časové okno: Den 84
Měřeno počtem účastníků s barvením štěpenou PARP a apoptózou nádorových buněk léčených enoblituzumabem oproti standardní péči.
Den 84
Protinádorová odpověď (centrální patologická odpověď odstupňovaná podle standardních kritérií) na enoblituzumab versus SOC
Časové okno: Den 84
Měřeno počtem účastníků s patologickou odpovědí hodnocenou podle standardních kritérií léčených enoblituzumabem oproti standardní péči.
Den 84
Zhodnoťte imunitní odpověď (infiltrace CD8 T buněk do nádoru/peritumorální oblasti) na enoblituzumab versus SOC
Časové okno: Den 84
Měřeno počtem účastníků s infiltrací CD8 T buněk do nádorové/peritumorální oblasti léčených enoblituzumabem oproti standardní péči.
Den 84
Zhodnoťte imunitní odpověď (CD8 Granzyme B) na enoblituzumab versus SOC
Časové okno: Den 84
Měřeno počtem účastníků s CD8 Granzym B léčených enoblituzumabem oproti standardní péči.
Den 84
Změna počtu účastníků se změnou ve skupině Gleason grade
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Počet účastníků se změnou ve skupině Gleasonova stupně od biopsie před léčbou vs. biopsie po léčbě. „Downgrade“ odkazuje na čistou změnu ve skupině nižší než nula, „upgrade“ na čistou změnu ve skupině na vyšší než nulu a „žádná změna“ na stabilní skupinu třídy Gleason. Skupiny známek Gleason jsou definovány jako skupina 1 (Gleasonovo skóre ≤ 6), skupina 2 (Gleasonovo skóre 3+4=7), skupina 3 (Gleasonovo skóre 4+3=7), skupina 4 (Gleasonovo skóre 8) a třída skupina 5 (Gleason skóre 9-10). Čím nižší třída, tím lepší výsledek.
Výchozí stav a den 84
Kompletní patologické odpovědi (pCR)
Časové okno: Den 84
Počet účastníků, kteří dosáhli pCR, definovaný jako nepřítomnost identifikace nádoru při standardní histologické analýze vzorků resekované prostaty.
Den 84

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení kvality života
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
Bude posouzeno funkčním hodnocením terapie rakoviny (FACT) – Prostata (příloha F), FACT – kognitivní a funkčním hodnocením terapie chronického onemocnění – únava. K charakterizaci kvality života v průběhu času v každé paži budou použity únavové nástroje na začátku a po 6 měsících a popisné statistiky. Každá položka je zodpovězena na 5bodové škále Likertova typu, kde hodnota 0 znamená, že tvrzení není použitelné, a hodnota 5 znamená, že tvrzení je pro respondenta použitelné. Analýza podskupin bude provedena mezi pacienty, kteří dostávají adjuvantní radiační terapii, a pacienty, kteří nedostávají adjuvantní radiační terapii v každém rameni. Modely se smíšeným efektem budou konstruovány jako průzkumná analýza pro odhad časového profilu hodnocení kvality života v obou ramenech a pro hodnocení interakcí mezi léčbou.
6 měsíců od randomizace
Kvantifikujte expresi B7-H3 IHC
Časové okno: 5 let po prostatektomii
Počet účastníků s expresí B7-H3 IHC v nádorové tkáni před léčbou a po léčbě a korelací s apoptózou nádorových buněk a dobou do recidivy.
5 let po prostatektomii
Kvantifikujte výraz IHC kontrolního bodu
Časové okno: Den 84
Počet účastníků s kontrolním bodem exprese IHC (např. PD-1, PD-L1, LAG3 a TIM3) v nádorové tkáni jednotlivého pacienta před a po léčbě a mezi všemi nádorovými tkáněmi pacientů léčených enoblituzumabem oproti standardní péči.
Den 84
Genotypizace FC receptorů
Časové okno: Den 84
Počet účastníků s CD16A, CD32A a CD32B na Fc receptoru.
Den 84
cfDNA, ctDNA a prevalence DNA/RNA spojená s nádorovými vezikuly
Časové okno: Den 84
Počet účastníků s biomarkerem DNA/RNA asociovaným s cfDNA, ctDNA a nádorovým vezikulem.
Den 84
IHC analýzy CD137, CD16 a/nebo CD107A
Časové okno: Den 84
Exprese CD137, CD107A a CD16 ve vzorcích nádoru prostaty bude hodnocena imunohistochemicky (IHC) ve vzorcích po prostatektomii (po léčbě). Tento koncový bod bude vyjádřen jako průměrné procento zbarvení každého z nich v nádorové tkáni
Den 84
Globální expresní profilování nádorových tkání
Časové okno: Den 84
Počet účastníků se změnami v buněčném složení, upregulací a downregulací imunitních kontrolních bodů a dalšími markery aktivity versus vyčerpání.
Den 84
Globální metabolické profilování nádorových tkání
Časové okno: Den 84
Počet účastníků se změnami v chemických procesech zahrnujících metabolity, meziprodukty, buněčný metabolismus a další markery aktivity versus vyčerpání.
Den 84
Sekvenování celého genomu
Časové okno: Den 84
Počet účastníků s genomickými rozdíly v nádorové tkáni u léčených a neléčených prostatektomií.
Den 84
Long-read celogenomová sekvenační analýza metylace DNA
Časové okno: Den 84
Počet účastníků s DNA metylací nádorové tkáně u léčených a neléčených prostatektomií pomocí long-read celogenomové sekvenační analýzy.
Den 84
Sekvenování jednobuněčné RNA nádorové tkáně
Časové okno: Den 84
Počet účastníků se sekvenováním jednobuněčné RNA nádorové tkáně u léčených a neléčených prostatektomií.
Den 84
PBL (lymfocyty periferní krve)
Časové okno: 30 dní po prostatektomii
Počet účastníků s upregulací a downregulací imunitních kontrolních bodů a dalších markerů aktivity versus vyčerpání, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií.
30 dní po prostatektomii
Cytokiny a chemokiny
Časové okno: Den 84
Počet účastníků se změnami cytokinů a chemokinů na začátku a před prostatektomií.
Den 84
Dynamika PSMA
Časové okno: 90 dní po prostatektomii
Počet účastníků se změnami v PSMA na začátku versus před prostatektomií versus 90 dní po prostatektomii.
90 dní po prostatektomii
PSMA a konvenční zobrazovací kongruence
Časové okno: 90 dní po prostatektomii
Počet účastníků s kongruencí v PSMA a konvenčním zobrazování.
90 dní po prostatektomii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J2269
  • IRB00340678 (Jiný identifikátor: JHM IRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Enoblituzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit