Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neoadjuváns enoblituzumab és az SOC 2. fázisú randomizált vizsgálata magas kockázatú lokalizált prosztatarákos férfiaknál (HEAT)

2026. július 22. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A neoadjuváns enoblituzumab 2. fázisú randomizált vizsgálata a magas kockázatú lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiaknál az ellátás standardjával szemben: A prosztatarák hosszirányú (HEAT) felderítése és támadása, randomizált vizsgálat

Ez a tanulmány a radikális prosztatektómia előtt adott neoadjuváns enoblituzumab hatékonyságát, daganatellenes hatását és immunogenitását értékeli. A betegeket 84 nappal a radikális prosztatektómia vagy a standard ellátási csoportok előtt összesen 12 hétre randomizálják enoblituzumab kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amely a neoadjuváns enoblituzumab hatékonyságát, daganatellenes hatását és immunogenitását értékeli a radikális prosztataeltávolítás előtt magas kockázatú lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiaknál. A betegeket az ambuláns urológiai klinikákról és a multidiszciplináris prosztatarák ("precíziós orvoslás") klinikákról toborozzák majd négy részt vevő intézményben, köztük a Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, a Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, a Mayo Clinic és a University of Minnesota szabadkőműves rák klinikáján. Központ. A jogosult betegek a kezelés előtti prosztata biopszián és hagyományos képalkotáson (CT- és csontvizsgálat), valamint PSMA-PET és opcionális prosztata MRI-n esnek át az intézményi preferenciák szerint. Azok a betegek, akiknek a hagyományos képalkotó vizsgálattal N0 M0 betegségük van (a PSMA által megengedett N1 legfeljebb 3 LN egyenként ≤1 cm), mindaddig jogosultak a vizsgálatra, amíg egyidejűleg nem kapnak hormon- vagy sugárterápiát. A betegeket ezután randomizálják enoblituzumab kezelésre összesen 12 hétig, 84 nappal a radikális prosztatektómia vagy az SOC-karok előtt. Tizennégy nappal az utolsó kezelés után a prosztatamirigyeket radikális prosztataeltávolításkor gyűjtik be, és a prosztataszövetet patológiás válaszreakciók és másodlagos farmakodinámiás/immunológiai végpontok szempontjából vizsgálják az itt leírtak szerint. A kezelés előtti, a kezelés alatti és a kezelés utáni válaszreakció és rezisztencia biomarkereit össze kell gyűjteni, beleértve a következőket: plazma, PBMC. A radikális prosztatektómia előtt ismételt PSMA-vizsgálatot kell végezni. A nemkívánatos események nyomon követése a műtét után 30 és 90 nappal történik. A betegeket ezután a páciens urológusa/onkológusa követi a szokásos intézményi gyakorlat szerint, de az 1. évben 3 (±1) havonta, a 2-3. évben pedig 6 (±2) havonta PSA-értékelést kell végezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

219

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northewestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • XCancer - Omaha, LLC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma (klinikai stádium T1c-T3b, N0, M0) nyirokcsomók, csont vagy zsigeri szervek érintettsége nélkül CT vagy NM csontvizsgálattal. Az N1 a PSMA által megengedett, legfeljebb 3 LN, egyenként ≤1 cm. Ha nincs nyílt csontbetegség, de a PSMA-vizsgálat és a CT-vizsgálat nem egyezik, akkor a vizsgálók megvitatják.
  • A kezdeti prosztata biopszia, amelyet a beiratkozást követő 3 hónapon belül kaptak, rendelkezésre áll a központi patológiai áttekintéshez, és legalább 3 pozitív magot mutat (legalább 1 mag legalább 50%-ban érintett a betegségben ≥4+3=7 betegséggel) és a Gleason-összeg ≥8 (vagy 4+3=7 legalább 1 további magas kockázatú jellemzővel, mint például a PSA>20 vagy cT3)
  • Radikális prostatectomiát terveztek
  • Életkor ≥18 év
  • Az ECOG-teljesítmény állapota 0-1, vagy a Karnofsky-pontszám ≥ 70% (lásd az A függeléket)

  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

    • WBC >3000 sejt/mm3
    • ANC > 1500 cella/mm3
    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Thrombocytaszám >100 000 sejt/mm3
    • Szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Szérum bilirubin <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkáli foszfatáz <3 × ULN
  • A kóros bilirubin- és transzaminázszintek etiológiáját a vizsgálatba lépés előtt értékelni kell.
  • Hajlandó írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadása a személyes egészségügyi információk kiadásához, valamint a vizsgálati követelmények teljesítésének képessége (megjegyzés: a HIPAA-engedélyt a tájékozott hozzájárulás tartalmazza)
  • Az Enoblituzumab (MGA271) első adagjának beadásától a prosztataeltávolításig a fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek nem kell megfelelniük a következő kritériumok egyikének sem:

  • Ismert nyirokcsomó-érintettség jelenléte CT-n (N1 a PSMA-val legfeljebb 3, egyenként ≤1 cm-es LN-vel megengedett) vagy távoli metasztázisok CT és NM csontvizsgálattal
  • A prosztatarák egyéb szövettani típusai, például duktális, szarkómás, limfóma, kissejtes és neuroendokrin daganatok
  • Korábbi sugárterápia, hormonterápia, biológiai terápia vagy kemoterápia prosztatarák esetén
  • Korábbi immunterápia/vakcinaterápia prosztatarák ellen
  • Kísérleti szerek előzetes használata prosztatarák kezelésére
  • Egyidejű kezelés más hormonterápiával vagy 5α-reduktáz gátlókkal
  • A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása vagy a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a felvételt követő 4 héten belül (asztma vagy COPD kezelésére inhalációs kortikoszteroidok megengedettek, csakúgy, mint más nem szisztémás szteroidok, például helyi kortikoszteroidok)
  • Szisztémás immunszuppressziót igénylő autoimmun betegség anamnézisében vagy jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan: gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis, scleroderma, sclerosis multiplex, hemolitikus anémia, Sjögren-szindróma és szarkoidózis)
  • Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a felületes húgyhólyagrákot
  • Nem kontrollált súlyos aktív fertőző, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai vagy pszichiátriai betegségek, amelyek miatt a beteg rossz vizsgálati jelölt
  • Ismert korábbi vagy jelenlegi HIV és/vagy hepatitis B/C kórtörténete, kivéve azokat a betegeket, akiket sikeresen kezeltek hepatitis B/C miatt (pl. a gyógyulás dokumentált megerősítése legalább 6 hónappal az első kezelés után).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Enobliuzumab
A lokalizált, közepes és magas kockázatú prosztatarákban szenvedő férfiak neoadjuváns Enoblituzumabot kapnak 15 mg/ttkg IV 2 hetente 12 héten keresztül, majd radikális prosztataeltávolítás következik a 84. napon, 30 napos, 90 napos, 6 hónapos és utóellenőrző látogatásokkal. 9 hónappal a prosztataeltávolítás után. A PSA-értékeket a prosztatektómia után 3 évig követik.
Drog: Enobliuzumab
Enoblituzumab 15 mg/ttkg IV (vénába) 2 hetente 12 hétig a 84. napon végzett radikális prosztatektómia előtt.
Más nevek:
  • MGA271
Aktív összehasonlító: Gondozási szabvány
A randomizálást követő 4-8 héten belül a betegek standard ellátású radikális prosztatektómián esnek át.
Egyéb: Gondozási szabvány
Radikális prostatectomia a randomizációt követő 4-8 héten belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiújulásmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 3 évvel a prosztataeltávolítás után
Az RFS-ben szenvedő résztvevők száma, a véletlen besorolástól a metasztázisos eseményekig, kismedencei nyirokcsomók kiújulásáig, kimutatható prosztata-specifikus antigén (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, azonos szintű vagy magasabb szintű második PSA-val megerősítve) vagy 0,1 ng/ml vagy magasabb PSA-kritériumon alapuló mentő vagy adjuváns terápia megkezdése, vagy bármilyen okból bekövetkező halál, amelyik előbb bekövetkezik.
3 évvel a prosztataeltávolítás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PSA kiújulásának ideje
Időkeret: 5 évvel a prosztataeltávolítás után
A randomizálástól a kimutatható prosztata-specifikus antigénig (PSA) eltelt idő (PSA >= 0,2 ng/ml, ugyanazon vagy magasabb szintű második PSA-val megerősítve
5 évvel a prosztataeltávolítás után
Általános túlélés
Időkeret: 5 évvel a prosztataeltávolítás után
A véletlenszerű besorolástól a halálig eltelt idő bármely ok vagy dátum alapján, amikor utoljára ismerték életben.
5 évvel a prosztataeltávolítás után
Metasztázismentes túlélés
Időkeret: 5 évvel a prosztataeltávolítás után
Azon résztvevők számával mérve, akik áttétmentes túlélést értek el, a véletlenszerű besorolástól a rögzített áttétek képalkotó vagy szövettani bizonyítékokkal megerősített első bizonyítékának napjáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, vagy az utolsó ismert utánkövetés időpontjában cenzúrázzák. metasztázis nélkül
5 évvel a prosztataeltávolítás után
PSA válasz
Időkeret: 3 hónappal a prosztataeltávolítás után.
Kimutathatatlan PSA (<0,1 ng/ml) 3 hónappal a prosztataeltávolítás után.
3 hónappal a prosztataeltávolítás után.
Ismétlődésmentes túlélés
Időkeret: 3 év a randomizálástól
Azon résztvevők számával mérve, akik a randomizálás után 36 hónappal nem fejlődtek.
3 év a randomizálástól
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 90 nappal a prosztataeltávolítás után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők számával mérve, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint.
90 nappal a prosztataeltávolítás után
Daganatellenes válasz (hasított PARP-festés és a tumorsejtek apoptózisának kvantifikálása) az enoblituzumabra szemben SOC-val szemben
Időkeret: 84. nap
A hasított PARP-festéssel és tumorsejt-apoptózissal kezelt, enoblituzumabbal kezelt résztvevők számával mérve a standard ellátáshoz képest.
84. nap
Daganatellenes válasz (a standard kritériumok szerint osztályozott központi patológiás válasz) az enoblituzumabra a SOC-hoz képest
Időkeret: 84. nap
Az enoblituzumabbal kezelt, standard kritériumok szerint osztályozott, patológiás választ adó résztvevők számával mérve a standard ellátáshoz képest.
84. nap
Értékelje az enoblituzumabra adott immunválaszt (CD8 T-sejtek beszűrődése a tumorba / peritumorális területre) az SOC-val szemben
Időkeret: 84. nap
Az enoblituzumabbal kezelt tumorba/peritumorális területre CD8 T-sejt beszűrődéssel rendelkező résztvevők számával mérve a standard ellátáshoz képest.
84. nap
Értékelje az enoblituzumabra adott immunválaszt (CD8 Granzyme B) a SOC-val szemben
Időkeret: 84. nap
A CD8 Granzyme B-vel enoblituzumabbal kezelt résztvevők számával mérve a standard ellátáshoz képest.
84. nap
A résztvevők számának változása a Gleason évfolyamcsoport változásával
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
Azon résztvevők száma, akiknél a Gleason fokozatú csoport megváltozott a kezelés előtti biopsziához képest a kezelés utáni biopsziához képest. A „leépülés” a nullánál kisebb nettó osztályzati csoport változást jelenti, a „frissítés” a nullánál nagyobb nettó osztályzati csoport változást, a „nincs változás” pedig a stabil Gleason osztályzati csoportra utal. A Gleason-pontszámok csoportja az 1. évfolyamcsoport (Gleason-pontszám ≤ 6), a 2. évfolyamcsoport (Gleason-pontszám 3+4=7), a 3. évfolyamcsoport (Gleason-pontszám 4+3=7), a 4. évfolyamcsoport (Gleason-pontszám 8) , és az 5. osztályos csoport (Gleason pontszáma 9-10). Minél alacsonyabb a csoport, annál jobb az eredmény.
Alapállapot és 84. nap
Patológiás teljes válaszok (pCR)
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akik elérik a pCR-t, úgy definiálva, hogy a reszekált prosztataminták standard szövettani analízise során nem sikerült azonosítani a tumort.
84. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az életminőség felmérése
Időkeret: 6 hónap a randomizálástól
A rákterápia funkcionális értékelése (FACT) - Prosztata (F függelék), FACT - A krónikus betegségek terápiájának kognitív és funkcionális értékelése - Fáradtság. A kimerültség mérésére szolgáló műszerek az alapvonalon és a 6 hónapos korban, valamint leíró statisztikákat fognak használni az életminőség időbeli jellemzésére mindkét karon. Minden kérdésre egy 5 fokozatú Likert-féle skálán kell válaszolni, ahol a 0 érték azt jelenti, hogy az állítás nem alkalmazható, az 5 pedig azt, hogy az állítás alkalmazható a válaszadóra. Alcsoport-elemzést végeznek az adjuváns sugárterápiában részesülő betegek és a nem adjuváns sugárkezelésben részesülő betegek körében mindkét karban. A vegyes hatású modelleket feltáró elemzésként hozzuk létre az életminőség-értékelés időprofiljának becslésére a két karon, valamint a kezelések időnkénti kölcsönhatásainak értékelésére.
6 hónap a randomizálástól
Számszerűsítse a B7-H3 IHC expressziót
Időkeret: 5 évvel a prosztataeltávolítás után
A B7-H3 IHC expresszióval rendelkező résztvevők száma a kezelés előtti és a kezelés utáni tumorszövetben, valamint összefüggés a tumorsejtek apoptózisával és a kiújulásig eltelt idő.
5 évvel a prosztataeltávolítás után
Számszerűsítse az ellenőrzőpont IHC kifejezését
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akik ellenőrzőpont IHC-expressziót mutattak (pl. PD-1, PD-L1, LAG3 és TIM3) az egyes betegek kezelés előtti és utáni daganatszövetében, valamint az enoblituzumabbal kezelt összes daganatos szövetben a standard ellátáshoz képest.
84. nap
FC receptor genotipizálás
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akiknek CD16A, CD32A és CD32B volt az Fc receptoron.
84. nap
cfDNS, ctDNS és tumorvezikulumhoz kapcsolódó DNS/RNS prevalencia
Időkeret: 84. nap
A cfDNS-sel, ctDNS-sel és tumorvezikulumhoz kapcsolódó DNS/RNS biomarkerrel rendelkező résztvevők száma.
84. nap
A CD137, CD16 és/vagy CD107A IHC elemzése
Időkeret: 84. nap
A CD137, CD107A és CD16 expresszióját prosztatatumor mintákban immunhisztokémiával (IHC) értékeljük a prosztataeltávolítás műtéti mintáiban (utókezelés). Ezt a végpontot ezek mindegyikének átlagos festődési százalékában fejezzük ki a tumorszövetben
84. nap
A daganatszövetek globális expressziós profilozása
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a sejtösszetétel, az immunellenőrző pontok fel- és leszabályozása, valamint az aktivitás egyéb jelzői a kimerültséghez képest.
84. nap
A tumorszövetek globális metabolikus profilozása
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akik megváltoztak a kémiai folyamatokban, beleértve a metabolitokat, intermediereket, a sejtmetabolizmust és az aktivitás egyéb markereit a kimerültséggel szemben.
84. nap
A teljes genom szekvenálása
Időkeret: 84. nap
Azon résztvevők száma, akiknek genomiális különbségei vannak a tumorszövetben a kezelt és a kezeletlen prosztatektómiákban.
84. nap
A DNS-metiláció régóta olvasott teljes genom szekvenálási elemzése
Időkeret: 84. nap
A daganatszövet DNS-metilációjával rendelkező résztvevők száma kezelt és kezeletlen prosztatektómiákban hosszú olvasott teljes genom szekvenálási analízissel.
84. nap
A daganatszövet egysejtű RNS-szekvenálása
Időkeret: 84. nap
A kezelt és kezeletlen prosztatektómiákban a tumorszövet egysejtes RNS-szekvenálásával rendelkező résztvevők száma.
84. nap
PBL (perifériás vér limfociták)
Időkeret: 30 nappal a prosztataeltávolítás után
Azon résztvevők száma, akiknél az immunellenőrző pontok és az aktivitás egyéb markerei a kimerültséghez képest fel- és leszabályozva vannak, áramlási citometriával értékelve.
30 nappal a prosztataeltávolítás után
Citokinek és kemokinek
Időkeret: 84. nap
A citokinekkel és kemokinekkel rendelkező résztvevők száma a kiinduláskor és a prosztatektómia előtt megváltozik.
84. nap
PSMA dinamika
Időkeret: 90 nappal a prosztataeltávolítás után
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a PSMA a kiinduláskor a prosztatektómia előtti és a prosztatektómia utáni 90 nappal összehasonlítva.
90 nappal a prosztataeltávolítás után
PSMA és hagyományos képalkotási kongruencia
Időkeret: 90 nappal a prosztataeltávolítás után
A PSMA-ban és a hagyományos képalkotásban kongruenciával rendelkező résztvevők száma.
90 nappal a prosztataeltávolítás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

MacroGenics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. február 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J2269
  • IRB00340678 (Egyéb azonosító: JHM IRB)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel