Fas 2 randomiserad studie av Neoadjuvant Enoblituzumab vs SOC hos män med högrisk lokaliserad prostatacancer (HEAT)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata (kliniskt stadium T1c-T3b, N0, M0) utan inblandning av lymfkörtlar, ben eller viscerala organ genom CT- eller NM-benskanning. N1 av PSMA tillåts med upp till 3 LN vardera ≤1 cm. Om det inte finns någon uppriktig bensjukdom, men PSMA-skanning och CT-skanning är oense, kommer utredarna att diskutera.
• Initial prostatabiopsi, erhållen inom 3 månader efter inskrivningen, är tillgänglig för central patologisk granskning och har bekräftats visa minst 3 positiva kärnor (minst 1 kärna med minst 50 % sjukdomsinblandning med ≥4+3=7 sjukdom) och en Gleasonsumma på ≥8 (eller 4+3=7 med minst 1 extra högriskfunktion som PSA>20 eller cT3)
• Radikal prostatektomi har planerats
• Ålder ≥18 år
• ECOG-prestandastatus 0-1, eller Karnofsky-poäng ≥ 70 % (se bilaga A)

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

  • WBC >3 000 celler/mm3
  • ANC >1 500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Trombocytantal >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Serumbilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas <3 × ULN
• Etiologin för onormala bilirubin- och transaminasnivåer bör utvärderas innan studiestart.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation, och förmågan att följa studiekraven (notera: HIPAA-tillstånd kommer att inkluderas i det informerade samtycket)
• Vilja att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för första dosen av Enoblituzumab (MGA271) fram till tidpunkten för prostatektomi.

Exklusions kriterier:

För att vara berättigade till denna studie bör patienter inte uppfylla något av följande kriterier:

• Förekomst av känd lymfkörtelpåverkan på CT (N1 av PSMA tillåten med upp till 3 LNs vardera ≤1 cm) eller fjärrmetastaser genom CT och NM benskanning
• Andra histologiska typer av prostatacancer såsom duktala, sarkomatösa, lymfom, småcelliga och neuroendokrina tumörer
• Tidigare strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi för prostatacancer
• Tidigare immunterapi/vaccinbehandling för prostatacancer
• Tidigare användning av experimentella medel för prostatacancer
• Samtidig behandling med annan hormonbehandling eller 5α-reduktashämmare
• Aktuell användning av systemiska kortikosteroider eller användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter inskrivningen (inhalerade kortikosteroider för astma eller KOL är tillåtna liksom andra icke-systemiska steroider såsom topikala kortikosteroider)
• Historik eller förekomst av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression (inklusive men inte begränsat till: inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, reumatoid artrit, sklerodermi, multipel skleros, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom och sarkoidos)
• Historik av malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
• Okontrollerade större aktiva infektionssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller psykiatriska sjukdomar som skulle göra patienten till en dålig studiekandidat
• Känd tidigare eller aktuell historia av HIV och/eller hepatit B/C, med undantag för patienter som framgångsrikt har behandlats för hepatit B/C (dvs. dokumenterad bekräftelse på botemedel minst 6 månader efter initial behandling).