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Essai randomisé de phase 2 sur l'énoblituzumab néoadjuvant par rapport au SOC chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque (HEAT)

28 octobre 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un essai randomisé de phase 2 sur l'énoblituzumab néoadjuvant par rapport à la norme de soins chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque : étude randomisée pour aider à élucider et à attaquer longitudinalement (HEAT) le cancer de la prostate

Cette étude évalue l'efficacité, l'effet antitumoral et l'immunogénicité de l'énoblituzumab néoadjuvant administré avant la prostatectomie radicale. Les patients seront randomisés pour recevoir l'énoblituzumab pendant un total de 12 semaines commençant 84 jours avant la prostatectomie radicale ou les bras de soins standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée de phase 2 évaluant l'efficacité, l'effet antitumoral et l'immunogénicité de l'énoblituzumab néoadjuvant administré avant une prostatectomie radicale chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque. Les patients seront recrutés dans les cliniques ambulatoires d'urologie et les cliniques multidisciplinaires de cancer de la prostate (« médecine de précision ») de quatre institutions participantes, notamment : les centres de cancérologie Harvard/Dana-Farber, le Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, la Mayo Clinic et l'Université du Minnesota Masonic Cancer. Centre. Les patients éligibles subiront une biopsie de la prostate avant le traitement et une imagerie conventionnelle (TDM et scintigraphie osseuse) ainsi qu'un PSMA-PET et une IRM de la prostate en option selon les préférences institutionnelles. Les patients qui ont une maladie N0 M0 par imagerie conventionnelle (N1 par PSMA autorisé avec jusqu'à 3 LN chacun ≤ 1 cm) seront éligibles à l'essai tant qu'une hormonothérapie ou une radiothérapie concomitante n'est pas administrée. Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir l'énoblituzumab pendant un total de 12 semaines commençant 84 jours avant la prostatectomie radicale ou les bras SOC. Quatorze jours après le dernier traitement, les glandes de la prostate seront prélevées lors d'une prostatectomie radicale et le tissu prostatique sera examiné pour la réponse pathologique et les paramètres pharmacodynamiques/immunologiques secondaires comme décrit ici. Des biomarqueurs de réponse et de résistance avant, pendant et après le traitement seront collectés, notamment : plasma, PBMC. Une nouvelle analyse PSMA sera obtenue avant la prostatectomie radicale. Une évaluation de suivi des événements indésirables aura lieu 30 et 90 jours après la chirurgie. Les patients seront ensuite suivis par les urologues/oncologues du patient selon les pratiques institutionnelles standard, mais nécessiteront des évaluations PSA tous les 3 (± 1) mois au cours de l'année 1 et tous les 6 (± 2) mois pendant les années 2-3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

219

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Carolyn Chapman, RN
  • Numéro de téléphone: 443-287-7841

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Carolyn Chapman GU oncology
  • Numéro de téléphone: 4109551239
  • E-mail: cchapma7@jhmi.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northewestern University
        • Chercheur principal:
          • Ashley Ross, MD
        • Contact:
          • MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • Pas encore de recrutement
        • University of Minnesota
        • Chercheur principal:
          • Christopher Warlick, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Paras Shah, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Pas encore de recrutement
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Chercheur principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement (stade clinique T1c-T3b, N0, M0) sans atteinte des ganglions lymphatiques, des os ou des organes viscéraux par tomodensitométrie ou scintigraphie osseuse NM. N1 par PSMA autorisé avec jusqu'à 3 LN chacun ≤1 cm. S'il n'y a pas de maladie osseuse franche, mais que le scanner PSMA et le scanner sont en discordance, alors les enquêteurs en discuteront.
  • La biopsie initiale de la prostate, obtenue dans les 3 mois suivant l'inscription, est disponible pour un examen pathologique central et il est confirmé qu'elle montre au moins 3 carottes positives (au moins 1 carotte avec au moins 50 % d'implication de la maladie avec ≥4+3=7 maladie) et une somme de Gleason ≥8 (ou 4+3=7 avec au moins 1 caractéristique supplémentaire à haut risque telle que PSA>20 ou cT3)
  • Une prostatectomie radicale a été programmée
  • Âge ≥18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-1, ou score de Karnofsky ≥ 70 % (voir Annexe A)

  • Fonctions médullaires, hépatiques et rénales adéquates :

    • WBC > 3 000 cellules/mm3
    • ANC >1 500 cellules/mm3
    • Hémoglobine >9,0 g/dL
    • Numération plaquettaire >100 000 cellules/mm3
    • Créatinine sérique <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine sérique <1,5 × LSN
    • ALT <3 × LSN
    • AST <3 × LSN
    • Phosphatase alcaline <3 × LSN
  • L'étiologie des taux anormaux de bilirubine et de transaminases doit être évaluée avant l'entrée à l'étude.
  • Volonté de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, et la capacité de se conformer aux exigences de l'étude (remarque : l'autorisation HIPAA sera incluse dans le consentement éclairé)
  • Volonté d'utiliser une contraception barrière dès la première dose d'Enoblituzumab (MGA271) jusqu'au moment de la prostatectomie.

Critère d'exclusion:

Pour être éligibles à cette étude, les patients ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  • Présence d'une atteinte ganglionnaire connue au scanner (N1 par PSMA autorisé avec jusqu'à 3 LN chacun ≤ 1 cm) ou de métastases à distance par scanner osseux et NM
  • Autres types histologiques de cancers de la prostate tels que les tumeurs canalaires, sarcomateuses, lymphomes, à petites cellules et neuroendocrines
  • Radiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique ou chimiothérapie antérieures pour le cancer de la prostate
  • Immunothérapie/vaccinothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
  • Utilisation antérieure d'agents expérimentaux pour le cancer de la prostate
  • Traitement concomitant avec un autre traitement hormonal ou des inhibiteurs de la 5α-réductase
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques ou utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant l'inscription (les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme ou la BPCO sont autorisés, tout comme d'autres stéroïdes non systémiques tels que les corticostéroïdes topiques)
  • Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique (y compris, mais sans s'y limiter : maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, sclérose en plaques, anémie hémolytique, syndrome de Sjögren et sarcoïdose)
  • Antécédents de tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome et du cancer superficiel de la vessie
  • Maladies infectieuses, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques ou psychiatriques actives majeures non contrôlées qui feraient du patient un mauvais candidat à l'étude
  • Antécédents connus ou actuels de VIH et/ou d'hépatite B/C, à l'exception des patients qui ont été traités avec succès pour l'hépatite B/C (c.-à-d. confirmation documentée de la guérison au moins 6 mois après le traitement initial).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enoblituzumab
Les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque intermédiaire et élevé recevront de l'énoblituzumab néoadjuvant 15 mg/kg IV toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, suivi d'une prostatectomie radicale au jour 84, avec des visites de suivi 30 jours, 90 jours, 6 mois et 9 mois après la prostatectomie. Les valeurs de PSA seront suivies pendant 3 ans après la prostatectomie.
Médicament: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (dans la veine) toutes les 2 semaines pendant 12 semaines avant la prostatectomie radicale au jour 84.
Autres noms:
  • MGA271
Comparateur actif: Norme de soins
Les patients subiront une prostatectomie radicale standard dans les 4 à 8 semaines suivant la randomisation.
Autre: Norme de soins
Prostatectomie radicale dans les 4 à 8 semaines suivant la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive (RFS)
Délai: 3 ans après la prostatectomie
Nombre de participants atteints de RFS, défini à partir de la randomisation vers tout événement métastatique, récidive des ganglions lymphatiques pelviens, antigène spécifique de la prostate (PSA) détectable (PSA >= 0,2 ng/mL, confirmé par un deuxième PSA du même niveau ou supérieur), ou début d'un traitement de sauvetage ou d'un traitement adjuvant basé sur des critères PSA de 0,1 ng/mL ou plus, ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 ans après la prostatectomie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la récidive du PSA
Délai: 5 ans après la prostatectomie
Délai entre la randomisation et l'obtention d'un antigène prostatique spécifique (PSA) détectable (PSA >= 0,2 ng/mL, confirmé par un deuxième PSA du même niveau ou supérieur
5 ans après la prostatectomie
La survie globale
Délai: 5 ans après la prostatectomie
Temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle que soit la cause ou la date du dernier décès connu.
5 ans après la prostatectomie
Survie sans métastases
Délai: 5 ans après la prostatectomie
Mesuré par le nombre de participants ayant atteint une survie sans métastases, défini depuis la randomisation jusqu'à la date de la première preuve de métastases enregistrées confirmées par imagerie ou preuves histologiques, ou de décès quelle qu'en soit la cause, ou censuré à la date du dernier suivi connu. sans métastase
5 ans après la prostatectomie
Réponse PSA
Délai: 3 mois après la prostatectomie.
PSA indétectable (<0,1 ng/mL) 3 mois après la prostatectomie.
3 mois après la prostatectomie.
Survie sans récidive
Délai: 3 ans à compter de la randomisation
Mesuré par le nombre de participants qui n'ont pas progressé 36 mois après la randomisation.
3 ans à compter de la randomisation
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 90 jours après la prostatectomie
Mesuré par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
90 jours après la prostatectomie
Réponse antitumorale (coloration PARP clivée et quantification de l'apoptose des cellules tumorales) à l'énoblituzumab versus SOC
Délai: Jour 84
Mesuré par le nombre de participants présentant une coloration PARP clivée et une apoptose des cellules tumorales traités par enoblituzumab par rapport aux soins standard.
Jour 84
Réponse antitumorale (réponse pathologique centrale classée selon les critères standards) à l'énoblituzumab versus SOC
Délai: Jour 84
Mesuré par le nombre de participants présentant une réponse pathologique classée selon des critères standard traités par enoblituzumab par rapport à la norme de soins.
Jour 84
Évaluer la réponse immunitaire (infiltration de lymphocytes T CD8 dans la tumeur/zone péritumorale) à l'énoblituzumab versus SOC
Délai: Jour 84
Mesuré par le nombre de participants présentant une infiltration de lymphocytes T CD8 dans la zone tumorale/péritumorale traitée par enoblituzumab par rapport aux soins standard.
Jour 84
Évaluer la réponse immunitaire (CD8 Granzyme B) à l'énoblituzumab versus SOC
Délai: Jour 84
Mesuré par le nombre de participants atteints de CD8 Granzyme B traités par enoblituzumab par rapport aux soins standard.
Jour 84
Changement du nombre de participants avec changement dans le groupe scolaire de Gleason
Délai: Référence et jour 84
Nombre de participants avec changement dans le groupe de grade Gleason entre la biopsie pré-traitement et la biopsie post-traitement. « Déclassement » fait référence à un changement net de groupe de notes inférieur à zéro, « surclassement » fait référence à un changement net de groupe de notes supérieur à zéro et « aucun changement » fait référence à un groupe de notes stable de Gleason. Les groupes scolaires de Gleason sont définis comme le groupe scolaire 1 (score de Gleason ≤ 6), le groupe scolaire 2 (score de Gleason 3+4=7), le groupe scolaire 3 (score de Gleason 4+3=7), le groupe scolaire 4 (score de Gleason 8) , et le groupe scolaire 5 (Gleason obtient un score de 9 à 10). Plus le groupe scolaire est bas, meilleurs sont les résultats.
Référence et jour 84
Réponses pathologiques complètes (pCR)
Délai: Jour 84
Nombre de participants qui obtiennent une pCR, définie comme l'absence d'identification de tumeur lors de l'analyse histologique standard d'échantillons de prostate réséqués.
Jour 84

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois après la randomisation
Sera évalué par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer (FACT) - Prostate (Annexe F), FACT - Évaluation cognitive et fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue. Des instruments de fatigue au départ et à 6 mois, ainsi que des statistiques descriptives seront utilisés pour caractériser la qualité de vie au fil du temps dans chaque bras. Chaque élément reçoit une réponse sur une échelle de type Likert à 5 points, où une valeur de 0 indique que l'énoncé n'est pas applicable et une valeur de 5 indique que l'énoncé est applicable au répondant. Une analyse de sous-groupe sera effectuée parmi les patients qui reçoivent une radiothérapie adjuvante et les patients qui ne reçoivent pas de radiothérapie adjuvante dans chaque bras. Des modèles à effets mixtes seront construits sous forme d'analyse exploratoire pour estimer le profil temporel des évaluations de la qualité de vie dans les deux bras et pour évaluer les interactions traitement-par-temps.
6 mois après la randomisation
Quantifier l’expression B7-H3 IHC
Délai: 5 ans après la prostatectomie
Nombre de participants présentant une expression de B7-H3 IHC dans les tissus tumoraux avant et après le traitement et corrélation avec l'apoptose des cellules tumorales et le délai de récidive.
5 ans après la prostatectomie
Quantifier l'expression IHC du point de contrôle
Délai: Jour 84
Nombre de participants avec une expression de point de contrôle IHC (par exemple, PD-1, PD-L1, LAG3 et TIM3) dans le tissu tumoral pré et post-traitement d'un patient individuel, et parmi tous les tissus tumoraux des patients traités par enoblituzumab par rapport à la norme de soins.
Jour 84
Génotypage des récepteurs FC
Délai: Jour 84
Nombre de participants avec CD16A, CD32A et CD32B sur le récepteur Fc.
Jour 84
Prévalence de l’ADN/ARN associé à l’ADNcf, à l’ADNc et aux vésicules tumorales
Délai: Jour 84
Nombre de participants avec un biomarqueur ADN/ARN associé à l'ADNc, à l'ADNc et aux vésicules tumorales.
Jour 84
Analyses IHC de CD137, CD16 et/ou CD107A
Délai: Jour 84
L'expression de CD137, CD107A et CD16 dans les échantillons de tumeurs de la prostate sera évaluée par immunohistochimie (IHC) dans les échantillons chirurgicaux de prostatectomie (post-traitement). Ce critère d'évaluation sera exprimé en pourcentage moyen de coloration de chacun d'entre eux dans le tissu tumoral.
Jour 84
Profilage d'expression globale des tissus tumoraux
Délai: Jour 84
Nombre de participants présentant des changements dans la composition cellulaire, une régulation positive et négative des points de contrôle immunitaires et d'autres marqueurs d'activité par rapport à l'épuisement.
Jour 84
Profilage métabolomique global des tissus tumoraux
Délai: Jour 84
Nombre de participants présentant des changements dans les processus chimiques impliquant des métabolites, des intermédiaires, le métabolisme cellulaire et d'autres marqueurs d'activité par rapport à l'épuisement.
Jour 84
Séquençage du génome entier
Délai: Jour 84
Nombre de participants présentant des différences génomiques dans le tissu tumoral dans les prostatectomies traitées et non traitées.
Jour 84
Analyse de séquençage du génome entier à lecture longue de la méthylation de l'ADN
Délai: Jour 84
Nombre de participants présentant une méthylation de l'ADN du tissu tumoral dans des prostatectomies traitées et non traitées à l'aide d'une analyse de séquençage du génome entier à lecture longue.
Jour 84
Séquençage d'ARN unicellulaire de tissu tumoral
Délai: Jour 84
Nombre de participants avec séquençage de l'ARN unicellulaire du tissu tumoral dans les prostatectomies traitées et non traitées.
Jour 84
PBL (lymphocytes du sang périphérique)
Délai: 30 jours après la prostatectomie
Nombre de participants présentant une régulation positive et négative des points de contrôle immunitaires et d'autres marqueurs d'activité par rapport à l'épuisement, tel qu'évalué par cytométrie en flux.
30 jours après la prostatectomie
Cytokines et chimiokines
Délai: Jour 84
Le nombre de participants présentant des changements de cytokines et de chimiokines au départ et avant la prostatectomie.
Jour 84
Dynamique du PSMA
Délai: 90 jours après la prostatectomie
Nombre de participants présentant des changements dans le PSMA au départ par rapport à la pré-prostatectomie par rapport à 90 jours après la prostatectomie.
90 jours après la prostatectomie
Congruence PSMA et imagerie conventionnelle
Délai: 90 jours après la prostatectomie
Nombre de participants présentant une congruence en PSMA et en imagerie conventionnelle.
90 jours après la prostatectomie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

MacroGenics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Première publication (Réel)

28 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J2269
  • IRB00340678 (Autre identifiant: JHM IRB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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