Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2 randomisert studie av neoadjuvant Enoblituzumab vs SOC hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft (HEAT)

28. oktober 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En randomisert fase 2-studie av neoadjuvant enoblituzumab versus standardbehandling hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft: hjelpen til å belyse og angripe langsgående (HEAT) prostatakreft randomisert studie

Denne studien evaluerer effekten, antitumoreffekten og immunogenisiteten til neoadjuvant enoblituzumab gitt før radikal prostatektomi. Pasienter vil bli randomisert til enoblituzumab i totalt 12 uker med start 84 dager før radikal prostatektomi eller standardbehandlingsarmer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert fase 2-studie som evaluerer effekten, antitumoreffekten og immunogenisiteten til neoadjuvant enoblituzumab gitt før radikal prostatektomi hos menn med lokalisert prostatakreft med høy risiko. Pasienter vil bli rekruttert fra polikliniske urologiske klinikker og multidisiplinære prostatakreftklinikker ("Presisjonsmedisin") ved fire deltakende institusjoner, inkludert: Harvard/Dana-Farber Cancer Centers, Northwestern Lurie Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic og University of Minnesota Masonic Cancer Senter. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå en prostatabiopsi før behandling og konvensjonell avbildning (CT og beinskanning) samt PSMA-PET og valgfri prostata MR i henhold til institusjonens preferanser. Pasienter som har N0 M0-sykdom ved konvensjonell avbildning (N1 av PSMA tillatt med opptil 3 LNs hver ≤1 cm) vil være kvalifisert for utprøving så lenge samtidig hormon- eller strålebehandling ikke gis. Pasienter vil deretter randomiseres til enoblituzumab i totalt 12 uker, med start 84 dager før radikal prostatektomi eller SOC-armer. Fjorten dager etter siste behandling vil prostatakjertler høstes ved radikal prostatektomi, og prostatavev vil bli undersøkt for patologisk respons og sekundære farmakodynamiske/immunologiske endepunkter som beskrevet her. Forbehandlings-, under-behandlings- og etterbehandlingsbiomarkører for respons og resistens vil bli samlet inn, inkludert: plasma, PBMC. Gjentatt PSMA-skanning vil bli oppnådd før radikal prostatektomi. Oppfølgingsevaluering for uønskede hendelser vil skje 30 og 90 dager etter operasjonen. Pasientene vil deretter bli fulgt av pasientens urologer/onkologer i henhold til standard institusjonspraksis, men vil kreve PSA-evalueringer hver 3. (±1) måned i løpet av år 1 og hver 6. (±2) måned i løpet av år 2-3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

219

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Carolyn Chapman, RN
  • Telefonnummer: 443-287-7841

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Carolyn Chapman GU oncology
  • Telefonnummer: 4109551239
  • E-post: cchapma7@jhmi.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northewestern University
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley Ross, MD
        • Ta kontakt med:
          • MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Minnesota
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Warlick, MD
        • Ta kontakt med:
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Paras Shah, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Har ikke rekruttert ennå
        • XCancer - Omaha, LLC
        • Hovedetterforsker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uten involvering av lymfeknuter, bein eller viscerale organer ved CT eller NM beinskanning. N1 av PSMA tillatt med opptil 3 LNer hver ≤1 cm. Hvis det ikke er noen åpenbar bensykdom, men PSMA-skanning og CT-skanning er i uoverensstemmelse, vil etterforskerne diskutere.
  • Innledende prostatabiopsi, oppnådd innen 3 måneder etter registrering, er tilgjengelig for sentral patologisk gjennomgang, og er bekreftet å vise minst 3 positive kjerner (minst 1 kjerne med minst 50 % sykdomsinvolvering med ≥4+3=7 sykdom) og en Gleason-sum på ≥8 (eller 4+3=7 med minst 1 ekstra høyrisikofunksjon som PSA>20 eller cT3)
  • Radikal prostatektomi er planlagt
  • Alder ≥18 år
  • ECOG-ytelsesstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se vedlegg A)

  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

    • WBC >3000 celler/mm3
    • ANC >1500 celler/mm3
    • Hemoglobin >9,0 g/dL
    • Blodplateantall >100 000 celler/mm3
    • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Serumbilirubin <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalisk fosfatase <3 × ULN
  • Etiologien til unormale bilirubin- og transaminasenivåer bør evalueres før studiestart.
  • Vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon, og evnen til å overholde studiekravene (merk: HIPAA-autorisasjon vil være inkludert i det informerte samtykket)
  • Vilje til å bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for første dose Enoblituzumab (MGA271) til tidspunktet for prostatektomi.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse av kjent lymfeknuteinvolvering på CT (N1 av PSMA tillatt med opptil 3 LNs hver ≤1 cm) eller fjernmetastaser ved CT og NM beinskanning
  • Andre histologiske typer prostatakreft som ductal, sarcomatous, lymfom, småcellet og nevroendokrine svulster
  • Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi for prostatakreft
  • Tidligere immunterapi/vaksinebehandling for prostatakreft
  • Tidligere bruk av eksperimentelle midler for prostatakreft
  • Samtidig behandling med annen hormonbehandling eller 5α-reduktasehemmere
  • Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider eller bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter påmelding (inhalerte kortikosteroider for astma eller KOLS er tillatt i likhet med andre ikke-systemiske steroider som topikale kortikosteroider)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon (inkludert men ikke begrenset til: inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, revmatoid artritt, sklerodermi, multippel sklerose, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom og sarkoidose)
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft
  • Ukontrollerte store aktive infeksjonssykdommer, kardiovaskulære, lunge-, hematologiske eller psykiatriske sykdommer som vil gjøre pasienten til en dårlig studiekandidat
  • Kjent tidligere eller nåværende historie med HIV og/eller hepatitt B/C, med unntak av pasienter som har blitt vellykket behandlet for hepatitt B/C (dvs. dokumentert bekreftelse på helbredelse minst 6 måneder etter førstegangsbehandling).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enoblituzumab
Menn med lokalisert middels og høyrisiko prostatakreft vil få neoadjuvant Enoblituzumab 15mg/kg IV hver 2. uke i 12 uker, etterfulgt av radikal prostatektomi på dag 84, med oppfølgingsbesøk 30 dager, 90 dager, 6 måneder og 9 måneder etter prostatektomi. PSA-verdier vil bli sporet i 3 år etter prostatektomi.
Legemiddel: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (i venen) annenhver uke i 12 uker før radikal prostatektomi på dag 84.
Andre navn:
  • MGA271
Aktiv komparator: Velferdstandard
Pasienter vil gjennomgå standardbehandling radikal prostatektomi innen 4-8 uker etter randomisering.
Annen: Velferdstandard
Radikal prostatektomi innen 4-8 uker etter randomisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 3 år etter prostatektomi
Antall deltakere med RFS, definert som fra randomisering til eventuelle metastasehendelser, tilbakefall av bekkenlymfeknute, påvisbart prostataspesifikt antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bekreftet av en andre PSA på samme nivå eller høyere), eller start av berging eller adjuvant behandling basert på PSA-kriterier på 0,1 ng/ml eller høyere, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
3 år etter prostatektomi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til PSA-gjentakelse
Tidsramme: 5 år etter prostatektomi
Tid fra randomisering til påvisbart prostataspesifikt antigen (PSA) (PSA >= 0,2 ng/ml, bekreftet av en andre PSA på samme nivå eller høyere
5 år etter prostatektomi
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter prostatektomi
Tid fra randomisering til død av enhver årsak eller dato sist kjent i live.
5 år etter prostatektomi
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 5 år etter prostatektomi
Målt ved antall deltakere som oppnår metastasefri overlevelse, definert som fra randomisering til dato for første bevis på registrerte metastaser bekreftet av bildediagnostikk eller histologisk bevis, eller død av en hvilken som helst årsak, eller er sensurert på datoen for siste kjente oppfølging uten metastaser
5 år etter prostatektomi
PSA-svar
Tidsramme: 3 måneder etter prostatektomi.
Upåviselig PSA (<0,1 ng/ml) 3 måneder etter prostatektomi.
3 måneder etter prostatektomi.
Gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år fra randomisering
Målt ved antall deltakere som ikke har kommet videre 36 måneder etter randomisering.
3 år fra randomisering
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 90 dager etter prostatektomi
Målt ved antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
90 dager etter prostatektomi
Antitumorrespons (spaltet PARP-farging og kvantifisering av tumorcelleapoptose) til enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antall deltakere med spaltet PARP-farging og tumorcelleapoptose behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Antitumorrespons (sentral patologisk respons gradert i henhold til standardkriterier) på enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antall deltakere med patologisk respons gradert etter standardkriterier behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Vurder immunresponsen (CD8 T-celleinfiltrasjon i svulsten / peritumoralområdet) til enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antall deltakere med CD8 T-celleinfiltrasjon i svulsten / peritumoralområdet behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Vurder immunresponsen (CD8 Granzyme B) til enoblituzumab versus SOC
Tidsramme: Dag 84
Målt ved antall deltakere med CD8 Granzyme B behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
Endring i antall deltakere med endring i Gleason karaktergruppeendring
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Antall deltakere med endring i Gleason-gradsgruppe fra biopsi før behandling vs. biopsi etter behandling. "Nedgradering" refererer til en nettokaraktergruppeendring mindre enn null, "oppgradering" refererer til nettokaraktergruppeendring mer enn null, og "ingen endring" refererer til stabil Gleason-karaktergruppe. Gleason-karaktergrupper er definert som karaktergruppe 1 (Gleason-score ≤ 6), karaktergruppe 2 (Gleason-score 3+4=7), karaktergruppe 3 (Gleason-score 4+3=7), karaktergruppe 4 (Gleason-score 8) , og karaktergruppe 5 (Gleason scorer 9-10). Jo lavere karaktergruppe, jo bedre resultat.
Grunnlinje og dag 84
Patologiske komplette responser (pCR)
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere som oppnår pCR, definert som fravær av tumoridentifikasjon på standard histologisk analyse av resekerte prostataprøver.
Dag 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
Vil bli vurdert av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) - Prostata (Vedlegg F), FACT - Kognitiv og Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue. Fatigue-instrumenter ved baseline og 6 måneder, og beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere livskvalitet over tid i hver arm. Hvert element besvares på en 5-punkts Likert-skala, der en verdi på 0 indikerer at utsagnet ikke er aktuelt, og en verdi på 5 indikerer at utsagnet gjelder for respondenten. Undergruppeanalyse vil bli utført blant pasienter som får adjuvant strålebehandling og pasienter som ikke får adjuvant strålebehandling i hver arm. Blandede effektmodeller vil bli konstruert som en eksplorativ analyse for å estimere tidsprofilen for livskvalitetsvurderinger i de to armene og for å evaluere behandling-for-tids-interaksjoner.
6 måneder fra randomisering
Kvantifiser B7-H3 IHC-uttrykk
Tidsramme: 5 år etter prostatektomi
Antall deltakere med B7-H3 IHC-ekspresjon i tumorvev før og etter behandling og korrelasjon med tumorcelleapoptose og tid til residiv.
5 år etter prostatektomi
Kvantifiser sjekkpunkt IHC-uttrykk
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med sjekkpunkt IHC-ekspresjon (f.eks. PD-1, PD-L1, LAG3 og TIM3) i individuelle pasienters tumorvev før og etter behandling, og blant alt pasientsvulstvev behandlet med enoblituzumab versus standardbehandling.
Dag 84
FC Reseptor Genotyping
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med CD16A, CD32A og CD32B på Fc-reseptor.
Dag 84
cfDNA, ctDNA og tumorvesikkelassosiert DNA/RNA-prevalens
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med cfDNA, ctDNA og tumorvesikkelassosiert DNA/RNA-biomarkør.
Dag 84
IHC-analyser av CD137, CD16 og/eller CD107A
Tidsramme: Dag 84
CD137-, CD107A- og CD16-ekspresjon i prostatasvulstprøver vil bli vurdert ved immunhistokjemi (IHC) i de kirurgiske prostatektomiprøvene (etterbehandling). Dette endepunktet vil bli uttrykt som gjennomsnittlig fargeprosent av hver av disse i tumorvev
Dag 84
Global uttrykksprofilering av svulstvev
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med endringer i cellulær sammensetning, opp- og nedregulering av immunsjekkpunkter og andre markører for aktivitet kontra utmattelse.
Dag 84
Global metabolomisk profilering av svulstvev
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med endringer i kjemiske prosesser som involverer metabolitter, mellomprodukter, cellemetabolisme og andre markører for aktivitet kontra utmattelse.
Dag 84
Helgenomsekvensering
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med genomiske forskjeller i tumorvev ved behandlede og ubehandlede prostatektomier.
Dag 84
Langlest helgenomsekvenseringsanalyse av DNA-metylering
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med DNA-metylering av tumorvev i behandlede og ubehandlede prostatektomier ved bruk av langavlest helgenomsekvensanalyse.
Dag 84
Enkeltcelle RNA-sekvensering av tumorvev
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med enkeltcellet RNA-sekvensering av tumorvev i behandlede og ubehandlede prostatektomier.
Dag 84
PBL (perifere blodlymfocytter)
Tidsramme: 30 dager etter prostatektomi
Antall deltakere med opp- og nedregulering av immunsjekkpunkter og andre markører for aktivitet kontra utmattelse, vurdert ved flowcytometri.
30 dager etter prostatektomi
Cytokiner og kjemokiner
Tidsramme: Dag 84
Antall deltakere med cytokiner og kjemokiner endringer ved baseline og pre-prostatektomi.
Dag 84
PSMA-dynamikk
Tidsramme: 90 dager etter prostatektomi
Antall deltakere med endringer i PSMA ved baseline versus pre-prostatektomi versus 90 dager-post-prostatektomi.
90 dager etter prostatektomi
PSMA og konvensjonell bildekongruens
Tidsramme: 90 dager etter prostatektomi
Antall deltakere med kongruens i PSMA og konvensjonell avbildning.
90 dager etter prostatektomi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

MacroGenics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eugene Shenderov, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J2269
  • IRB00340678 (Annen identifikator: JHM IRB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Enoblituzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere