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预测慢性乙型肝炎灰色地带抗病毒治疗的无创模型

2023年9月10日 更新者:Qilu Hospital of Shandong University

预测慢性乙型肝炎灰色地带患者抗病毒治疗的无创模型:一项多中心回顾性研究

慢性乙型肝炎灰色地带抗病毒治疗非侵入性预测模型的建立与验证

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是当今世界范围内的一个主要公共卫生问题。 据统计,2016年全球慢性乙型肝炎感染率为3.5%,慢性感染者达2.57亿人。 在中国,估计2019年约有7000万人慢性乙肝病毒感染者,其中约20-3000万人患有慢性乙型肝炎(CHB)。 CHB 是肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的主要危险因素。 12-20%的慢性乙型肝炎患者会发展为肝硬化,其中约20%将进一步发展为失代偿性肝硬化,6-15%将发展为肝癌,其中乙型肝炎约占全球肝癌病例的50%。 因此,强有力、精准的慢性乙型肝炎管理对于控制乙型肝炎的进展极为重要。 目前国内外临床指南普遍根据HBV DNA水平、肝损伤和HBeAg状态将慢性乙型肝炎的自然史分为四个免疫阶段:免疫活跃期、免疫耐受期、HBsAg不活跃携带期和反应期。 美国肝病研究协会(AASLD)指南建议对处于免疫活跃期和反应期的患者使用抗病毒治疗,同时也为其他阶段的患者提供了详细的随访计划。 然而,相当数量的慢性乙型肝炎患者无法分为这四个阶段中的任何一个,他们陷入了正式治疗不确定的灰色地带。 根据2018年AASLD乙型肝炎指南的抗病毒治疗标准,处于灰色地带的患者仅根据临床指标仍不清楚是否需要抗病毒治疗。 最近的一项研究表明,近40%的慢性乙型肝炎患者处于不确定期。 在长期随访评估中,这些患者中有一半仍处于不确定期,五分之一已过渡到免疫活跃期。 处于不确定期的患者发展为 HCC 的可能性是非活动性乙型肝炎患者的 14 倍。因此,对处于“灰色地带”的 CHB 患者进行抗病毒治疗的管理至关重要,并且应该得到证实。 研究人员的目的是调查慢性乙型肝炎“灰色地带”中治疗不确定的患者的临床特征,并开发抗病毒治疗指征的非侵入性预测模型。 这将为慢性乙型肝炎“灰色地带”患者的临床管理提供指导,从而降低肝硬化和肝癌的发病率,提高其生活质量。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

经计算,该研究所需的最小样本量为417个,预计2010年至2022年期间,这7家医院将有近1000名慢性乙型肝炎患者接受肝穿刺活检,所有患者都将纳入研究。

描述

纳入标准:

  • HBeAg 阳性,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常,HBVDNA≤10^6 IU/ml
  • HBeAg 阳性,血清 ALT 升高,HBVDNA ≤2*10^4 IU/ml
  • HBeAg 阴性,血清 ALT 升高,HBVDNA ≤2*10^3 IU/ml
  • HBeAg 阴性,血清 ALT 正常,HBVDNA ≥2*10^3 IU/ml

ALT正常上限男性为35 U/L,女性为25 U/L。

排除标准:

  • 合并其他肝脏疾病,如自身免疫性肝炎、丙型肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌或不明原因的肝功能异常
  • 临床资料不完整的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 AASLD 指南评估的接受抗病毒治疗的参与者人数
大体时间:2010年1月1日至2023年8月31日

抗病毒治疗的标准:

  1. 免疫活性慢性乙型肝炎:ALT 升高≥2 正常上限 (ULN),加上 HBV DNA 升高超过 2,000 IU/mL(HBeAg 阴性)或超过 20,000 IU/mL(HBeAg 阳性)。
  2. 如果 HBV DNA > 2,000 IU/mL,则为免疫活性 CHB 和肝硬化。
  3. ALT < 2、ULN 和 HBV DNA 低于阈值(如果 HBeAg 阴性,则低于 2,000 IU/mL;如果 HBeAg 阳性,则低于 20,000 IU/mL)的免疫活性 CHB 如下: 1) 年龄:年龄较大(>40 岁) )。 2) 肝硬化或肝癌家族史。 3) 既往治疗史。 4)存在肝外表现。 5)存在肝硬化。
  4. 免疫耐受慢性乙型肝炎,肝活检标本显示中度至重度坏死性炎症或纤维化。
2010年1月1日至2023年8月31日
通过 Metavia 评分系统评估具有显着肝脏组织学特征的参与者数量
大体时间:2010年1月1日至2023年8月31日

通过 Metavir 评分系统评估,显着的肝脏组织学显示显着的肝脏炎症≥G2 和/或纤维化≥S2

纤维化评分用于描述肝脏中的炎症量(炎症/组织分解的强度):

F0:无纤维化 F1:门静脉纤维化,无间隔 F2:门静脉纤维化,间隔较少 F3:间隔较多,无肝硬化 F4:肝硬化

活动评分是对纤维化进展速度的预测:

G0:无活动 G1:轻度活动 G2:中度活动 G3:重度活动

2010年1月1日至2023年8月31日

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年10月1日

初级完成 (估计的)

2023年11月1日

研究完成 (估计的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月10日

首次发布 (实际的)

2023年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月10日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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