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Ein nicht-invasives Modell zur Vorhersage einer antiviralen Therapie in der Grauzone der chronischen Hepatitis B

10. September 2023 aktualisiert von: Qilu Hospital of Shandong University

Ein nicht-invasives Modell zur Vorhersage einer antiviralen Therapie bei Patienten mit der Grauzone chronischer Hepatitis B: eine multizentrische, retrospektive Studie

Etablierung und Validierung des nicht-invasiven Modells zur Vorhersage einer antiviralen Therapie in der Grauzone der chronischen Hepatitis B

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) stellt auch heute noch weltweit ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Laut Statistik lag die Prävalenz chronischer HBV-Infektionen im Jahr 2016 weltweit bei 3,5 % oder 257 Millionen Menschen mit chronischen Infektionen. Schätzungen zufolge sind in China im Jahr 2019 etwa 70 Millionen Menschen chronisch mit HBV infiziert, darunter etwa 20 bis 30 Millionen Menschen mit chronischer Hepatitis B (CHB). CHB ist ein Hauptrisikofaktor für Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC). 12–20 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B entwickeln eine Zirrhose, und von diesen entwickeln etwa 20 % eine dekompensierte Zirrhose und 6–15 % entwickeln ein HCC, wobei Hepatitis B etwa 50 % der HCC-Fälle weltweit ausmacht. Daher ist eine strenge und genaue Behandlung der chronischen Hepatitis B äußerst wichtig für die Kontrolle des HBV-Verlaufs. Aktuelle nationale und internationale klinische Leitlinien unterteilen den natürlichen Verlauf der chronischen Hepatitis B im Allgemeinen in vier Immunphasen, basierend auf HBV-DNA-Spiegeln, Leberschädigung und HBeAg-Status: immunaktiv, immuntolerant, inaktive HBsAg-Träger und reaktives Stadium. Die Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) empfehlen den Einsatz einer antiviralen Therapie für Patienten in der immunaktiven und reaktiven Phase und bieten außerdem einen detaillierten Nachsorgeplan für Patienten in anderen Phasen. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit chronischer Hepatitis B kann jedoch keiner dieser vier Phasen zugeordnet werden und fällt in eine Grauzone mit Unsicherheit über die formelle Behandlung. Gemäß den Kriterien der AASLD-Hepatitis-B-Leitlinien von 2018 für eine antivirale Therapie besteht bei Patienten in der Grauzone immer noch keine Klarheit über die Notwendigkeit einer antiviralen Therapie, die nur auf klinischen Indikatoren basiert. Eine aktuelle Studie zeigte, dass sich fast 40 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B im unbestimmten Stadium befanden. Bei der langfristigen Nachuntersuchung befand sich die Hälfte dieser Patienten noch in der unbestimmten Phase und ein Fünftel war in die immunaktive Phase übergegangen. Bei Patienten in der unbestimmten Phase war die Wahrscheinlichkeit, ein HCC zu entwickeln, 14-mal höher als bei Patienten mit inaktiver Hepatitis B. Daher ist das Management einer antiviralen Therapie bei Patienten mit CHB in der „Grauzone“ von entscheidender Bedeutung und sollte nachgewiesen werden. Ziel der Forscher ist es, die klinischen Merkmale von Patienten mit unsicherer Behandlung in der „Grauzone“ der CHB zu untersuchen und ein nicht-invasives Vorhersagemodell für die Indikation einer antiviralen Therapie zu entwickeln. Dies wird Leitlinien für die klinische Behandlung von Patienten in der „Grauzone“ von CHB liefern, wodurch die Inzidenz von Leberzirrhose und Leberkrebs verringert und ihre Lebensqualität verbessert wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die für die Studie erforderliche Mindeststichprobengröße wurde auf 417 berechnet, und es wurde geschätzt, dass sich von 2010 bis 2022 in den sieben Krankenhäusern fast 1000 Patienten mit chronischer Hepatitis B einer Leberpunktionsbiopsie unterzogen und alle Patienten in die Studie einbezogen werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HBeAg-positiv, normaler Serum-Alanin-Aminotransferase(ALT)-Spiegel, HBVDNA≤10^6 IE/ml
  • HBeAg positiv, erhöhte Serum-ALT, HBVDNA≤2*10^4 IU/ml
  • HBeAg-negativ, erhöhte Serum-ALT, HBVDNA≤2*10^3 IU/ml
  • HBeAg-negativ, normale Serum-ALT, HBVDNA≥2*10^3 IU/ml

Die normale Obergrenze der ALT beträgt 35 U/L für Männer und 25 U/L für Frauen.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitig mit anderen Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, infektiösem Hepatitis-C-Virus, Leberzirrhose, HCC oder ungeklärten Leberfunktionsstörungen
  • Patienten mit unvollständigen klinischen Daten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit antiviraler Therapie gemäß AASLD-Richtlinie
Zeitfenster: Vom 1. Januar 2010 bis 31. August 2023

Die Kriterien einer antiviralen Therapie:

  1. Immunaktives CHB: eine Erhöhung von ALT ≥ 2 der oberen Normgrenze (ULN) plus erhöhte HBV-DNA über 2.000 IU/ml (HBeAg-negativ) oder über 20.000 IU/ml (HBeAg-positiv).
  2. Immunaktives CHB und Zirrhose, wenn die HBV-DNA >2.000 IU/ml beträgt.
  3. Immunaktives CHB mit ALT < 2 ULN und HBV-DNA unterhalb der Schwellenwerte (weniger als 2.000 IU/ml, wenn HBeAg-negativ oder weniger als 20.000 IU/ml, wenn HBeAg-positiv) sind wie folgt: 1) Alter: höheres Alter (>40 Jahre). ). 2) Zirrhose oder HCC in der Familienanamnese. 3) Vorgeschichte der Behandlung. 4) Vorhandensein extrahepatischer Manifestationen. 5) Vorliegen einer Leberzirrhose.
  4. Immuntoleranz CHB mit mittelschwerer bis schwerer Nekroinflammation oder Fibrose in einer Leberbiopsieprobe.
Vom 1. Januar 2010 bis 31. August 2023
Anzahl der Teilnehmer mit signifikanter Leberhistologie, bewertet durch das Metavia-Bewertungssystem
Zeitfenster: Vom 1. Januar 2010 bis 31. August 2023

Signifikante Leberhistologie, die eine signifikante Leberentzündung ≥G2 und/oder Fibrose ≥S2 zeigt, wie durch das Metavir-Bewertungssystem beurteilt

Der Fibrose-Score wird verwendet, um das Ausmaß der Entzündung (die Intensität der Entzündung/des Gewebeabbaus) in der Leber zu beschreiben:

F0: Keine Fibrose F1: Pfortaderfibrose ohne Septen F2: Pfortaderfibrose mit wenigen Septen F3: Zahlreiche Septen ohne Zirrhose F4: Zirrhose

Der Aktivitätswert ist eine Vorhersage darüber, wie schnell der Grad der Fibrose fortschreitet:

G0: Keine Aktivität G1: Leichte Aktivität G2: Mäßige Aktivität G3: Starke Aktivität

Vom 1. Januar 2010 bis 31. August 2023

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis B, chronisch

Klinische Studien zur Expositionsfaktoren

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