帕罗西汀在健康成人中的浓度-QT 研究

纳入标准：

• 参与者，男性和女性，签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 根据经验丰富的医生的医学评估，参与者被确定为健康。

• 女性参与者如果符合以下条件，就有资格参加：

  • 非生育潜力定义为有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经。
  • 有生育潜力，并同意在研究方案中提到的适当时间使用其中一种避孕方法。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5x（正常上限）ULN（如果胆红素是分级的且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 体重≥45公斤（kg）且体重指数（BMI）在每平方米18至29.5公斤（kg/m2）（含）范围内。

• 仰卧位筛查时12导联心电图（ECG）无明显异常，包括以下具体要求：

  1. 心率≥40次/分钟
  2. PR 间期 ≤ 220 毫秒 (msec)（对于 PR、QRS 和 QTcF 间期以及 Q 波，将使用三次心电图的平均值）
  3. Q 波 < 50 毫秒（对于 PR、QRS 和 QTcF 间期以及 Q 波，将使用三次心电图的平均值）
  4. QRS 间期≥ 60 毫秒且 < 120 毫秒（对于 PR、QRS 和 QTcF 间期以及 Q 波，将使用三次心电图的平均值）
  5. 波形必须能够明确定义 QT 间期
  6. QTcF 间隔必须 < 450 毫秒（机器或手动读数）。
• 从有能力提供书面知情同意书的参与者那里获得签名并注明日期的书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
• 非吸烟者（从不吸烟或不吸烟超过 6 个月且吸烟史 <10 包年）或轻度吸烟者（每天少于 5 支香烟）。

排除标准：

• 任何可能导致额外风险或干扰研究程序或结果的医学上重大疾病的病史或存在。
• 有症状性心律失常史。
• 对帕罗西汀和赋形剂过敏史
• 凝血参数异常、出血性疾病或可能导致出血的状况的病史。
• 有自杀意念史或主动自杀意念。 包括使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 进行评估
• 不得患有预先诊断的情绪障碍
• 参与者在精神上或法律上无行为能力。
• 筛查时仰卧血压持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHG)。
• 筛查时仰卧心率超出每分钟 50-90 次 (bpm) 的范围。
• 筛查后 3 个月内乙型肝炎表面抗原筛查呈阳性或丙型肝炎抗体呈阳性。
• 目前或长期存在肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在筛选时或给药前进行药物/酒精筛查呈阳性。
• 筛查时人类免疫病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内定期饮酒史定义为：男性平均每周摄入量 >21 单位，女性每周平均摄入量 >14 单位。 1 单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [ml]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 份（25 毫升）烈酒。
• 参与者已参加临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间内接受了研究产品：3个月、5个半衰期或研究产品生物效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上新化学实体。
• 在首次服用研究药物之前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用以下药物：单胺氧化酶抑制剂（包括利奈唑胺）、硫利达嗪、匹莫齐特、血清素药物（包括L-色氨酸、曲坦类、曲马多、选择性血清素再摄取抑制剂、锂和芬太尼、他莫昔芬、抗凝剂、氯氮平、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、Cox- 2抑制剂、抗心律失常药、喹诺酮类抗生素、大环内酯类（包括克拉霉素和红霉素）、酮康唑和伊曲康唑
• 在第一次服用前 7 天内（或 14 天内，如果该药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）使用非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物的剂量。
• 目前未使用除扑热息痛以外的任何药物（剂量≤2 克/天）。
• 在第一次服用研究药物之前 7 天食用塞维利亚橙子、柚子（葡萄柚家族的成员）或葡萄柚汁。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献血液或血液制品超过 500 mL。
• 筛选时血清 β-HCG 测试阳性或给药前血清/尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测定阳性的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或无法遵循方案中概述的程序。
• 静脉不适合插管和重复静脉穿刺的参与者。