Estudo de concentração-QT de paroxetina em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes, homens e mulheres, com idade entre 18 e 65 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes considerados saudáveis ​​com base na avaliação médica de um médico experiente.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for:

  • Potencial não reprodutivo definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea.
  • Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período apropriado, conforme mencionado no protocolo do estudo.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5x (Limite Superior do Normal) LSN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%).
• Peso corporal ≥ 45 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 18 a 29,5 quilogramas por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).

• Nenhuma anormalidade significativa no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem em posição supina, incluindo os seguintes requisitos específicos:

  1. Frequência cardíaca ≥ 40 batimentos por minuto
  2. Intervalo PR ≤ 220 milissegundos (ms) (Para PR, intervalo QRS e QTcF e onda Q, será usada a média de ECGs triplicados)
  3. Ondas Q <50 mseg (para intervalo PR, QRS e QTcF e onda Q, será usada a média de ECGs triplicados)
  4. O intervalo QRS deve ser ≥ 60 mseg e < 120 mseg (para PR, intervalo QRS e QTcF e onda Q, será usada a média de ECGs triplicados)
  5. As formas de onda devem permitir que o intervalo QT seja claramente definido
  6. O intervalo QTcF deve ser <450 mseg (leitura por máquina ou manual).
• Um consentimento informado por escrito assinado e datado obtido de participantes capazes de dar consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Não fumantes (nunca fumou ou não fuma há >6 meses com histórico de <10 anos-maço (anos-maço = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados) ou fumantes leves (menos de 5 cigarros por dia).

Critério de exclusão:

• História ou presença de qualquer doença clinicamente significativa que possa causar risco adicional ou interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.
• História de arritmias sintomáticas.
• História de hipersensibilidade à paroxetina e excipientes
• História de parâmetros de coagulação anormais, distúrbios hemorrágicos ou condições que possam predispor ao sangramento.
• História ou ideação suicida ativa. Inclui avaliação usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
• Não deve ter um transtorno de humor pré-diagnosticado
• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Uma pressão arterial supina persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHG) na triagem.
• Frequência cardíaca supina fora da faixa de 50-90 batimentos por minuto (bpm) na triagem.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo de anticorpo contra hepatite C dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Um teste positivo de drogas/álcool na triagem ou antes da dosagem.
• Um teste positivo para anticorpo contra o vírus imune humano (HIV) na triagem.
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: uma ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 mililitros [ml]) de cerveja, 1 copo (125ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto sob investigação dentro do seguinte período antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for É mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo: inibidores da monoamina oxidase (incluindo linezolida), tioridazina , pimozida, medicamentos serotoninérgicos (incluindo L-triptofano, triptanos, tramadol, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, lítio e fentanil, tamoxifeno, anticoagulantes, clozapina, fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatórios não esteróides, Cox- 2 inibidores, antiarrítmicos, antibióticos quinolônicos, macrólidos (incluindo claritromicina e eritromicina), cetoconazol e itraconazol
• Uso de medicamentos sem receita médica, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro dose da medicação do estudo.
• Nenhum uso atual de qualquer medicamento além do paracetamol (doses ≤2 gramas/dia).
• Consumo de laranjas Sevilha, pummelos (membros da família da toranja) ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria na doação de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em um período de 3 meses.
• Mulheres grávidas, conforme determinado por teste de β-HCG sérico positivo na triagem ou beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérica / urinária antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Participantes com veias inadequadas para canulação e repetição de punção venosa.