Studio sulla concentrazione-QT della paroxetina negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti, sia maschi che femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti considerati sani sulla base della valutazione medica di un medico esperto.

• Una partecipante donna può partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definita come donne in premenopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea.
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo appropriato come menzionato nel protocollo dello studio.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5x (limite superiore della norma) ULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Peso corporeo ≥ 45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,5 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) (incluso).

• Nessuna anomalia significativa nell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening in posizione supina, inclusi i seguenti requisiti specifici:

  1. Frequenza cardiaca ≥ 40 battiti al minuto
  2. Intervallo PR ≤ 220 millisecondi (msec) (per l'intervallo PR, QRS e QTcF e l'onda Q, verrà utilizzata la media degli ECG triplicati)
  3. Onde Q < 50 msec (per gli intervalli PR, QRS e QTcF e l'onda Q, verrà utilizzata la media degli ECG triplicati)
  4. L'intervallo QRS deve essere ≥ 60 msec e < 120 msec (per gli intervalli PR, QRS e QTcF e l'onda Q, verrà utilizzata la media degli ECG triplicati)
  5. Le forme d'onda devono consentire di definire chiaramente l'intervallo QT
  6. L'intervallo QTcF deve essere < 450msec (lettura automatica o manuale).
• Un consenso informato scritto firmato e datato ottenuto da partecipanti in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso.
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia di <10 anni di pacchetto (anni di pacchetto = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumate) o fumatori leggeri (meno di 5 sigarette al giorno).

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa causare rischi aggiuntivi o interferire con le procedure o i risultati dello studio.
• Storia di aritmie sintomatiche.
• Anamnesi di ipersensibilità alla paroxetina e agli eccipienti
• Anamnesi di parametri della coagulazione anomali, disturbi emorragici o condizioni che possono predisporre al sanguinamento.
• Storia di, o ideazione suicidaria attiva. Include la valutazione utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Non deve avere un disturbo dell'umore pre-diagnosticato
• Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace.
• Una pressione sanguigna in posizione supina che è persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHG) allo screening.
• Una frequenza cardiaca supina al di fuori dell'intervallo 50-90 battiti al minuto (bpm) allo Screening.
• Un risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o un risultato positivo per gli anticorpi dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droga/alcol allo screening o prima della somministrazione.
• Un test positivo per gli anticorpi del virus immunitario umano (HIV) allo screening.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione media settimanale di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di superalcolico.
• Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo precedente al primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso dei seguenti farmaci entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio: inibitori delle monoaminossidasi (incluso linezolid), tioridazina , pimozide, farmaci serotoninergici (compresi L-triptofano, triptani, tramadolo, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, litio e fentanil, tamoxifene, anticoagulanti, clozapina, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, Cox- 2 inibitori, antiaritmici, antibiotici chinolonici, macrolidi (comprese claritromicina ed eritromicina), ketoconazolo e itraconazolo
• Uso di farmaci senza prescrizione, comprese vitamine, integratori erboristici e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia più lunga) prima del primo dose del farmaco in studio.
• Nessun uso attuale di farmaci diversi dal paracetamolo (dosi ≤2 grammi/giorno).
• Consumo di arance di Siviglia, pummelos (membri della famiglia dei pompelmi) o succo di pompelmo a partire da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi.
• Donne in gravidanza, come determinato mediante test positivo per la β-HCG nel siero allo screening o per la beta-gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero/urina prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Partecipanti con vene non idonee all'incannulazione e ripetizione della venipuntura.