Koncentration-QT-studie av paroxetin hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Deltagare, både män och kvinnor, i åldern 18 till 65 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare fastställdes som friska baserat på medicinsk utvärdering av en erfaren läkare.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:

  • Icke fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré.
  • Barnfödande potential och samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tid som nämns i studieprotokollet.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5x (Övre gräns för normal) ULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Kroppsvikt ≥ 45 kilogram (kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18 till 29,5 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m2) (inklusive).

• Ingen signifikant abnormitet på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening i ryggläge, inklusive följande specifika krav:

  1. Puls ≥ 40 slag per minut
  2. PR-intervall ≤ 220 millisekunder (ms) (För PR-, QRS- och QTcF-intervall och Q-våg kommer medelvärdet av tredubbla EKG att användas)
  3. Q-vågor < 50 msek (För PR-, QRS- och QTcF-intervall och Q-våg kommer medelvärdet av tredubbla EKG att användas)
  4. QRS-intervallet ska vara ≥ 60 msek och < 120 msek (för PR-, QRS- och QTcF-intervall och Q-våg kommer medelvärdet av tredubbla EKG att användas)
  5. Vågformerna måste göra det möjligt att tydligt definiera QT-intervallet
  6. QTcF-intervall måste vara < 450 msek (maskin eller manuell avläsning).
• Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från deltagare som kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Icke-rökare (aldrig rökt eller inte rökt på >6 månader med <10 års förpackning (Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt) eller lättrökare (mindre än 5 cigaretter per dag).

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av någon medicinskt signifikant sjukdom som kan orsaka ytterligare risker eller störa studieprocedurerna eller resultatet.
• Historik av symtomatiska arytmier.
• Tidigare överkänslighet mot paroxetin och hjälpämnen
• Historik med onormala koagulationsparametrar, blödningsrubbningar eller tillstånd som kan predisponera för blödning.
• Historik av eller aktiva självmordstankar. Inkluderar bedömning med hjälp av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Får inte ha en fördiagnostiserad humörstörning
• Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Ett liggande blodtryck som ständigt är högre än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHG) vid screening.
• En liggande hjärtfrekvens utanför intervallet 50-90 slag per minut (bpm) vid screening.
• Ett positivt screeningresultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholscreening vid screening eller före dosering.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunvirus (HIV) vid screening.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har erhållit en prövningsprodukt inom följande tid före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av följande mediciner inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet: monoaminoxidashämmare (inklusive linezolid), tioridazin , pimozid, serotonerga läkemedel (inklusive L-tryptofan, triptaner, tramadol, selektiva serotoninåterupptagshämmare, litium och fentanyl, tamoxifen, antikoagulantia, klozapin, fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel, acetylsalicylsyra, anti-inflammatoriska läkemedel, acetylsalicylsyra 2 hämmare, antiarytmika, kinolonantibiotika, makrolider (inklusive klaritromycin och erytromycin), ketokonazol och itrakonazol
• Användning av receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dos av studiemedicin.
• Ingen aktuell användning av någon annan medicin än paracetamol (doser ≤2 gram/dag).
• Konsumtion av Sevilla apelsiner, pummelos (medlemmar av grapefruktfamiljen) eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på mer än 500 ml inom en 3-månadersperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-β-HCG-test vid screening eller serum/urin beta-Humant koriongonadotropin (HCG) före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Deltagare med olämpliga vener för kanylering och upprepad venpunktion.