Concentratie-QT-onderzoek van paroxetine bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers, zowel mannen als vrouwen, tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers werden als gezond beoordeeld op basis van medische evaluatie door een ervaren arts.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe.
  • U kunt zwanger worden en gaat akkoord met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden gedurende een geschikte periode zoals vermeld in het onderzoeksprotocol.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5x (bovengrens van normaal) ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Lichaamsgewicht ≥ 45 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 29,5 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).

• Geen significante afwijking op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening in rugligging, inclusief de volgende specifieke vereisten:

  1. Hartslag ≥ 40 slagen per minuut
  2. PR-interval ≤ 220 milliseconden (msec) (voor PR-, QRS- en QTcF-interval en Q-golf wordt het gemiddelde van drievoudige ECG's gebruikt)
  3. Q-golven < 50 msec (voor PR-, QRS- en QTcF-interval en Q-golf wordt het gemiddelde van drievoudige ECG's gebruikt)
  4. Het QRS-interval moet ≥ 60 msec en < 120 msec zijn (voor PR-, QRS- en QTcF-interval en Q-golf wordt het gemiddelde van drievoudige ECG's gebruikt)
  5. De golfvormen moeten het mogelijk maken dat het QT-interval duidelijk kan worden gedefinieerd
  6. Het QTcF-interval moet < 450 msec zijn (machinaal of handmatig lezen).
• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van deelnemers die in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het toestemmingsformulier.
• Niet-rokers (nooit gerookt of >6 maanden niet gerookt met <10 pakjaren in de geschiedenis (pakjaren = (sigaretten per dag gerookt/20) x aantal gerookte jaren) of lichte rokers (minder dan 5 sigaretten per dag).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medisch significante ziekte die extra risico kan veroorzaken of de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren.
• Geschiedenis van symptomatische aritmieën.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor paroxetine en hulpstoffen
• Voorgeschiedenis van abnormale stollingsparameters, bloedingsstoornissen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor bloedingen.
• Geschiedenis van of actieve zelfmoordgedachten. Inclusief beoordeling met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Er mag geen vooraf gediagnosticeerde stemmingsstoornis zijn
• Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een bloeddruk in liggende positie die bij screening aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHG).
• Een hartslag in rugligging buiten het bereik van 50-90 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• Een positief screeningsresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaam binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (behalve het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening bij screening of voorafgaand aan de dosering.
• Een positieve test op antilichamen tegen het Humaan Immuun Virus (HIV) bij screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen zes maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maatje sterke drank.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen de volgende tijd voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek een onderzoeksproduct ontvangen: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke dan ook is langer).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van de volgende medicijnen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie: monoamineoxidaseremmers (inclusief linezolid), thioridazine pimozide, serotonerge geneesmiddelen (waaronder L-tryptofaan, triptanen, tramadol, selectieve serotonineheropnameremmers, lithium en fentanyl, tamoxifen, anticoagulantia, clozapine, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva, acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Cox- 2 remmers, anti-aritmica, chinolon-antibiotica, macroliden (waaronder claritromycine en erytromycine), ketoconazol en itraconazol
• Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Geen actueel gebruik van andere medicijnen dan paracetamol (doses ≤2 gram/dag).
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, pummelo's (leden van de grapefruitfamilie) of grapefruitsap vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 3 maanden.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serum-β-HCG-test bij screening of serum/urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) vóór toediening.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen.
• Deelnemers met ongeschikte aderen voor canulatie en herhaalde venapunctie.