Konzentrations-QT-Studie von Paroxetin bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, sowohl Männer als auch Frauen, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Die Teilnehmer wurden aufgrund einer medizinischen Beurteilung durch einen erfahrenen Arzt als gesund eingestuft.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe.
  • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, für einen angemessenen Zeitraum eine der im Studienprotokoll genannten Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5x (Obergrenze des Normalwerts) ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Körpergewicht ≥ 45 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 29,5 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).

• Keine signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening in Rückenlage, einschließlich der folgenden spezifischen Anforderungen:

  1. Herzfrequenz ≥ 40 Schläge pro Minute
  2. PR-Intervall ≤ 220 Millisekunden (ms) (Für PR-, QRS- und QTcF-Intervall sowie Q-Welle wird der Mittelwert dreifacher EKGs verwendet.)
  3. Q-Wellen < 50 ms (Für PR-, QRS- und QTcF-Intervall sowie Q-Welle wird der Mittelwert dreifacher EKGs verwendet)
  4. Das QRS-Intervall muss ≥ 60 ms und < 120 ms betragen (Für PR, QRS- und QTcF-Intervall und Q-Welle wird der Mittelwert dreifacher EKGs verwendet)
  5. Die Kurvenformen müssen eine eindeutige Definition des QT-Intervalls ermöglichen
  6. Das QTcF-Intervall muss < 450 ms betragen (maschinelle oder manuelle Messung).
• Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die von Teilnehmern eingeholt wird, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
• Nichtraucher (nie geraucht oder seit >6 Monaten nicht geraucht mit einer Vorgeschichte von <10 Packungsjahren (Packungsjahre = (Zigaretten pro Tag geraucht/20) x Anzahl der gerauchten Jahre) oder leichte Raucher (weniger als 5 Zigaretten pro Tag).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen einer medizinisch bedeutsamen Krankheit, die ein zusätzliches Risiko darstellen oder den Studienablauf oder das Ergebnis beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte symptomatischer Arrhythmien.
• Überempfindlichkeit gegen Paroxetin und Hilfsstoffe in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte abnormaler Gerinnungsparameter, Blutungsstörungen oder Zustände, die zu Blutungen führen können.
• Vorgeschichte oder aktive Suizidgedanken. Beinhaltet eine Beurteilung anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Es darf keine vordiagnostizierte Stimmungsstörung vorliegen
• Der Teilnehmer ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Ein Blutdruck in Rückenlage, der beim Screening dauerhaft über 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHG) liegt.
• Eine Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 50–90 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beim Screening.
• Ein positives Screening-Ergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder vor der Dosierung.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunvirus (HIV) beim Screening.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der folgenden Zeit vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was auch immer gilt). ist länger).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Monoaminoxidasehemmer (einschließlich Linezolid), Thioridazin , Pimozid, serotonerge Arzneimittel (einschließlich L-Tryptophan, Triptane, Tramadol, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Lithium und Fentanyl, Tamoxifen, Antikoagulanzien, Clozapin, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Cox- 2-Inhibitoren, Antiarrhythmika, Chinolon-Antibiotika, Makrolide (einschließlich Clarithromycin und Erythromycin), Ketoconazol und Itraconazol
• Einnahme nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Dosis der Studienmedikation.
• Derzeit werden keine anderen Medikamente als Paracetamol eingenommen (Dosen ≤2 Gramm/Tag).
• Verzehr von Sevilla-Orangen, Pummelos (Mitglieder der Grapefruitfamilie) oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von drei Monaten zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-β-HCG-Test beim Screening oder Serum/Urin-beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Teilnehmer mit ungeeigneten Venen für eine Kanülierung und wiederholte Venenpunktion.