Koncentration-QT-undersøgelse af paroxetin hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Deltagere, både mænd og kvinder, i alderen 18 til 65 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagerne blev fastslået som raske baseret på medicinsk vurdering af en erfaren læge.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré.
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i et passende tidsrum som nævnt i undersøgelsesprotokollen.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin ≤ 1,5x (øvre grænse for normal) ULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Kropsvægt ≥ 45 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 29,5 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m2) (inklusive).

• Ingen signifikant abnormitet på 12-afledningselektrokardiogram (EKG) ved screening i rygliggende stilling, herunder følgende specifikke krav:

  1. Puls ≥ 40 slag i minuttet
  2. PR-interval ≤ 220 millisekunder (msec) (For PR-, QRS- og QTcF-interval og Q-bølge bruges middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er)
  3. Q-bølger < 50 msek. (For PR-, QRS- og QTcF-interval og Q-bølge vil middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er blive brugt)
  4. QRS-interval skal være ≥ 60 msek og < 120 msek. (For PR-, QRS- og QTcF-interval og Q-bølge bruges middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er)
  5. Bølgeformerne skal gøre det muligt at definere QT-intervallet klart
  6. QTcF-interval skal være < 450 msek (maskine eller manuel læsning).
• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltagere, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Ikke-rygere (aldrig røget eller ikke røget i >6 måneder med <10 pakkeårs historie (Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget) eller lette rygere (mindre end 5 cigaretter pr. dag).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk signifikant sygdom, der kan forårsage yderligere risiko eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultatet.
• Historie om symptomatiske arytmier.
• Anamnese med overfølsomhed over for paroxetin og hjælpestoffer
• Anamnese med unormale koagulationsparametre, blødningsforstyrrelser eller tilstande, der kan disponere for blødning.
• Historie om eller aktive selvmordstanker. Inkluderer vurdering ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Må ikke have en foruddiagnosticeret stemningslidelse
• Deltageren er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHG) ved screening.
• En rygliggende puls uden for området 50-90 slag i minuttet (bpm) ved screening.
• Et positivt screening Hepatitis B overfladeantigen eller positivt Hepatitis C antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholscreening ved screening eller før dosering.
• En positiv test for humant immunvirus (HIV) antistof ved screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tid før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af følgende medicin inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicinen: monoaminoxidasehæmmere (inklusive linezolid), thioridazin , pimozid, serotonerge lægemidler (herunder L-tryptophan, triptaner, tramadol, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, lithium og fentanyl, tamoxifen, antikoagulantia, clozapin, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, anti-inflammatoriske midler, acetylsalisylsyre, acetylsalisylsyre 2 hæmmere, antiarytmika, quinolonantibiotika, makrolider (inklusive clarithromycin og erythromycin), ketoconazol og itraconazol
• Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Ingen aktuel brug af anden medicin end paracetamol (doser ≤2 gram/dag).
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, pummelos (medlemmer af grapefrugtfamilien) eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på mere end 500 ml inden for en 3-måneders periode.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-β-HCG-test ved screening eller serum/urin beta-Humant choriongonadotropin (HCG) før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Deltagere med uegnede vener til kanylering og gentagen venepunktur.