Étude concentration-QT de la paroxétine chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants, hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants ont été déterminés comme étant en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale effectuée par un médecin expérimenté.

• Une participante est éligible à participer si elle est de :

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes préménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou postménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée.
  • Potentiel de procréation et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une durée appropriée comme mentionné dans le protocole d'étude.
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5x (limite supérieure de la normale) LSN (la bilirubine isolée > 1,5xULN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 %).
• Poids corporel ≥ 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).

• Aucune anomalie significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage en décubitus dorsal, y compris les exigences spécifiques suivantes :

  1. Fréquence cardiaque ≥ 40 battements par minute
  2. Intervalle PR ≤ 220 millisecondes (msec) (Pour l'intervalle PR, QRS et QTcF et l'onde Q, la moyenne des ECG en triple sera utilisée)
  3. Ondes Q < 50 ms (pour les intervalles PR, QRS et QTcF et l'onde Q, la moyenne des ECG en triple sera utilisée)
  4. L'intervalle QRS doit être ≥ 60 ms et < 120 ms (pour les intervalles PR, QRS et QTcF et l'onde Q, la moyenne des ECG en triple sera utilisée)
  5. Les formes d'onde doivent permettre de définir clairement l'intervalle QT
  6. L’intervalle QTcF doit être < 450 ms (lecture machine ou manuelle).
• Un consentement éclairé écrit signé et daté obtenu des participants capables de donner leur consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Non-fumeurs (jamais fumé ou ne fumant pas depuis > 6 mois avec < 10 paquets-années d'antécédents (paquet d'années = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées) ou fumeurs légers (moins de 5 cigarettes par jour).

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de toute maladie médicalement significative pouvant entraîner un risque supplémentaire ou interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Antécédents d'arythmies symptomatiques.
• Antécédents d'hypersensibilité à la paroxétine et aux excipients
• Antécédents de paramètres de coagulation anormaux, de troubles de la coagulation ou d'affections pouvant prédisposer aux saignements.
• Antécédents ou idées suicidaires actives. Comprend une évaluation à l'aide de l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Ne doit pas avoir de trouble de l'humeur prédiagnostiqué
• Le participant est mentalement ou légalement incapable.
• Une tension artérielle en décubitus dorsal qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHG) lors du dépistage.
• Une fréquence cardiaque en décubitus dorsal en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute (bpm) lors du dépistage.
• Un dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B ou un résultat positif des anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (sauf syndrome de Gilbert ou calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue/alcool lors du dépistage ou avant l’administration.
• Un test positif pour les anticorps contre le virus immunitaire humain (VIH) lors du dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités pour les hommes ou >14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [ml]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans le délai suivant précédant le premier jour d'administration dans l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la durée est plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de prise.
• Utilisation des médicaments suivants dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude : inhibiteurs de la monoamine oxydase (y compris le linézolide), thioridazine , pimozide, médicaments sérotoninergiques (y compris L-tryptophane, triptans, tramadol, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, lithium et fentanyl, tamoxifène, anticoagulants, clozapine, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Cox- 2 inhibiteurs, antiarythmiques, antibiotiques quinolones, macrolides (dont clarithromycine et érythromycine), kétoconazole et itraconazole
• Utilisation de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le premier dose du médicament à l'étude.
• Aucune utilisation actuelle d'un médicament autre que le paracétamol (doses ≤ 2 grammes/jour).
• Consommation d'oranges de Séville, de pommelos (membres de la famille des pamplemousses) ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 3 mois.
• Femelles enceintes, déterminées par un test sérique positif de β-HCG lors du dépistage ou par une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique/urine avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité à suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Participants avec des veines inappropriées pour la canulation et répéter la ponction veineuse.