Исследование концентрации-QT пароксетина у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Участники, как мужчины, так и женщины, в возрасте от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• Участники были признаны здоровыми на основании медицинского обследования опытного врача.

• Участница женского пола имеет право на участие, если она:

  • Недетородный потенциал определяется у женщин в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея.
  • Имеет детородный потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего времени, как указано в протоколе исследования.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5x (верхняя граница нормы) ВГН (изолированный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%).
• Масса тела ≥ 45 килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 29,5 килограммов на квадратный метр (кг/м2) (включительно).

• Никаких существенных отклонений от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге в положении лежа на спине, включая следующие особые требования:

  1. Частота пульса ≥ 40 ударов в минуту
  2. Интервал PR ≤ 220 миллисекунд (мсек) (Для интервалов PR, QRS и QTcF, а также зубца Q будет использоваться среднее значение трехкратных ЭКГ)
  3. Зубцы Q < 50 мс (для интервалов PR, QRS и QTcF, а также зубца Q будет использоваться среднее значение трехкратной ЭКГ)
  4. Интервал QRS должен быть ≥ 60 мс и < 120 мс (для интервалов PR, QRS и QTcF, а также зубца Q будет использоваться среднее значение трехкратных ЭКГ)
  5. Кривые должны позволять четко определять интервал QT.
  6. Интервал QTcF должен быть < 450 мс (машинное или ручное считывание).
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от участников, способных дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Некурящие (никогда не курили или не курили более 6 месяцев с историей <10 пачек лет (Пачка лет = (выкуриваемых сигарет в день/20) x количество лет курения) или легкие курильщики (менее 5 сигарет в день).

Критерий исключения:

• В анамнезе или наличие какого-либо значимого с медицинской точки зрения заболевания, которое может вызвать дополнительный риск или помешать процедурам или результатам исследования.
• Симптоматические аритмии в анамнезе.
• Гиперчувствительность к пароксетину и вспомогательным веществам в анамнезе.
• Аномальные параметры коагуляции в анамнезе, нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут предрасполагать к кровотечению.
• История или активные суицидальные мысли. Включает оценку с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS).
• Не должно быть заранее диагностированного расстройства настроения
• Участник является психически или юридически недееспособным.
• Артериальное давление в положении лежа на спине постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) во время скрининга.
• Частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона 50–90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный результат проверки на наркотики/алкоголь при скрининге или перед введением дозы.
• Положительный тест на антитела к иммунному вирусу человека (ВИЧ) при скрининге.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после исследования определялась как: среднее еженедельное употребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мера спиртных напитков.
• Участник участвовал в клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение следующего времени до первого дня приема в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полураспада или удвоенную продолжительность биологического действия исследуемого продукта (в зависимости от того, что он длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование следующих препаратов в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата: ингибиторы моноаминоксидазы (включая линезолид), тиоридазин , пимозид, серотонинергические препараты (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и фентанил, тамоксифен, антикоагулянты, клозапин, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, Цокс- 2 ингибитора, антиаритмические средства, хинолоновые антибиотики, макролиды (включая кларитромицин и эритромицин), кетоконазол и итраконазол.
• Использование безрецептурных препаратов, включая витамины, травяные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого приема. доза исследуемого препарата.
• В настоящее время не принимается никаких лекарств, кроме парацетамола (дозы ≤2 грамма в день).
• Употребление севильских апельсинов, помело (членов семейства грейпфрутов) или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого лекарства.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3-месячного периода.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге или тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке/моче перед введением дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Участники с непригодными венами для канюляции и повторной венепункции.