Estudio de concentración-QT de paroxetina en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes, tanto hombres como mujeres, con edades comprendidas entre 18 a 65 años, al momento de la firma del consentimiento informado.
• Participantes determinados como sanos según la evaluación médica realizada por un médico experimentado.

• Una participante femenina es elegible para participar si es de:

  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea.
  • Potencial fértil y acepta utilizar uno de los métodos anticonceptivos durante un tiempo adecuado como se menciona en el protocolo del estudio.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5x (límite superior normal) LSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Peso corporal ≥ 45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 29,5 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive).

• No hay anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la evaluación en posición supina, incluidos los siguientes requisitos específicos:

  1. Frecuencia cardíaca ≥ 40 latidos por minuto
  2. Intervalo PR ≤ 220 milisegundos (ms) (Para los intervalos PR, QRS y QTcF, y la onda Q, se utilizará la media de ECG por triplicado)
  3. Ondas Q < 50 ms (para los intervalos PR, QRS y QTcF, y la onda Q, se utilizará la media de ECG por triplicado)
  4. El intervalo QRS debe ser ≥ 60 ms y < 120 ms (para los intervalos PR, QRS y QTcF y la onda Q, se utilizará la media de ECG por triplicado)
  5. Las formas de onda deben permitir definir claramente el intervalo QT.
  6. El intervalo QTcF debe ser < 450 ms (lectura manual o mecánica).
• Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido de participantes capaces de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• No fumadores (nunca fumaron o no fumaron durante más de 6 meses con un historial de <10 paquetes-año (paquete-años = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados) o fumadores leves (menos de 5 cigarrillos por día).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad médicamente significativa que pueda causar un riesgo adicional o interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
• Historia de arritmias sintomáticas.
• Historia de hipersensibilidad a paroxetina y excipientes.
• Historial de parámetros anormales de coagulación, trastornos hemorrágicos o condiciones que puedan predisponer al sangrado.
• Historia o ideación suicida activa. Incluye evaluación utilizando la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)
• No debe tener un trastorno del estado de ánimo prediagnosticado.
• El participante está mental o legalmente incapacitado.
• Una presión arterial en posición supina que es persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHG) en el momento de la selección.
• Una frecuencia cardíaca en posición supina fuera del rango de 50 a 90 latidos por minuto (lpm) en el momento de la selección.
• Un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B o un resultado positivo del anticuerpo de la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba positiva de drogas/alcohol en el momento de la selección o antes de la dosificación.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el virus inmunológico humano (VIH) en el cribado.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio, definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosis.
• Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un posible inductor enzimático) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio: inhibidores de la monoaminooxidasa (incluido linezolid), tioridazina , pimozida, fármacos serotoninérgicos (incluidos L-triptófano, triptanos, tramadol, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, litio y fentanilo, tamoxifeno, anticoagulantes, clozapina, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, Cox- 2 inhibidores, antiarrítmicos, antibióticos quinolónicos, macrólidos (incluidas claritromicina y eritromicina), ketoconazol e itraconazol.
• Uso de medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un posible inductor enzimático) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
• No uso actual de ningún medicamento que no sea paracetamol (dosis ≤2 gramos/día).
• Consumo de naranjas de Sevilla, pomelos (miembros de la familia de los pomelos) o jugo de pomelo desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 3 meses.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba positiva de β-HCG en suero en la selección o beta-gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero/orina antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Participantes con venas no aptas para canulación y repetición de venopunción.