Konsentrasjons-QT-studie av paroksetin hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Deltakere, både menn og kvinner, i alderen 18 til 65 år, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Deltakere fastslått som friske basert på medisinsk vurdering av en erfaren lege.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

  • Ikke-ferdig potensial definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré.
  • Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende tid som nevnt i studieprotokollen.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5x (øvre grense for normal) ULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Kroppsvekt ≥ 45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 29,5 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m2) (inklusive).

• Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening i ryggleie, inkludert følgende spesifikke krav:

  1. Hjertefrekvens ≥ 40 slag per minutt
  2. PR-intervall ≤ 220 millisekunder (ms) (For PR-, QRS- og QTcF-intervaller og Q-bølge, vil gjennomsnittet av triplikat-EKG-er brukes)
  3. Q-bølger < 50 msek (For PR-, QRS- og QTcF-intervaller og Q-bølger vil gjennomsnittet av triplikat-EKG-er brukes)
  4. QRS-intervallet skal være ≥ 60 msek og < 120 msek (For PR-, QRS- og QTcF-intervall, og Q-bølge, vil gjennomsnittet av triplikat-EKG-er brukes)
  5. Bølgeformene må gjøre det mulig å definere QT-intervallet klart
  6. QTcF-intervallet må være < 450 msek (maskin eller manuell avlesning).
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakere som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Ikke-røykere (aldri røykt eller ikke røykt på >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt) eller lettrøykere (mindre enn 5 sigaretter per dag).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk signifikant sykdom som kan forårsake ytterligere risiko eller forstyrre studieprosedyrene eller resultatet.
• Historie med symptomatiske arytmier.
• Anamnese med overfølsomhet overfor paroksetin og hjelpestoffer
• Anamnese med unormale koagulasjonsparametre, blødningsforstyrrelser eller tilstander som kan disponere for blødning.
• Historie om eller aktive selvmordstanker. Inkluderer vurdering ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Må ikke ha en forhåndsdiagnostisert stemningslidelse
• Deltakeren er psykisk eller juridisk ufør.
• Et liggende blodtrykk som er vedvarende høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHG) ved screening.
• En liggende hjertefrekvens utenfor området 50-90 slag per minutt (bpm) ved screening.
• Et positivt screening hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En positiv medikament/alkoholscreening ved screening eller før dosering.
• En positiv test for humant immunvirus (HIV) antistoff ved screening.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tid før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av følgende medisiner innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen: monoaminoksidasehemmere (inkludert linezolid), tioridazin , pimozid, serotonerge legemidler (inkludert L-tryptofan, triptaner, tramadol, selektive serotonin-gjenopptakshemmere, litium og fentanyl, tamoxifen, antikoagulantia, klozapin, fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, syre- og ikke-flammatoriske midler, acetylsalisylsyre 2 hemmere, antiarytmika, kinolonantibiotika, makrolider (inkludert klaritromycin og erytromycin), ketokonazol og itrakonazol
• Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dose studiemedisin.
• Ingen nåværende bruk av andre medisiner enn paracetamol (doser ≤2 gram/dag).
• Inntak av Sevilla-appelsiner, pummelos (medlemmer av grapefruktfamilien) eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på mer enn 500 ml innen en 3-måneders periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum β-HCG-test ved screening eller serum/urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Deltakere med uegnede årer for kanylering og gjentatt venepunktur.