Paroksetiinin pitoisuus-QT-tutkimus terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, sekä miehet että naiset, 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat todettiin terveiksi kokeneen lääkärin tekemän lääketieteellisen arvion perusteella.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi.
  • Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmästä sopivan ajan tutkimuspöytäkirjassa mainitulla tavalla.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5x (normaalin yläraja) ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %).
• Ruumiinpaino ≥ 45 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) on 18–29,5 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) (mukaan lukien).

• Ei merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG) makuuasennossa, mukaan lukien seuraavat erityisvaatimukset:

  1. Syke ≥ 40 lyöntiä minuutissa
  2. PR-väli ≤ 220 millisekuntia (ms) (PR-, QRS- ja QTcF-välin sekä Q-aallon osalta käytetään kolmen EKG:n keskiarvoa)
  3. Q-aallot < 50 ms (PR-, QRS- ja QTcF-välin sekä Q-aallon osalta käytetään kolmen EKG:n keskiarvoa)
  4. QRS-välin tulee olla ≥ 60 ms ja < 120 ms (PR-, QRS- ja QTcF-välin sekä Q-aallon osalta käytetään kolmen EKG:n keskiarvoa)
  5. Aaltomuotojen on mahdollistettava QT-ajan selkeä määrittely
  6. QTcF-välin on oltava < 450 ms (koneellinen tai manuaalinen luku).
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu osallistujilta, jotka voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Tupakoimattomat (ei koskaan polttaneet tai eivät tupakoi yli 6 kuukautta, alle 10 pakkausvuoden historia (pakkausvuosi = (savukkeita päivässä poltettu/20) x poltettu vuosien lukumäärä) tai kevyet tupakoitsijat (alle 5 savuketta päivässä).

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellisesti merkittävä sairaus, joka voi aiheuttaa lisäriskiä tai häiritä tutkimustoimenpiteitä tai -tulosta.
• Oireiden rytmihäiriöiden historia.
• Aiempi yliherkkyys paroksetiinille ja apuaineille
• Epänormaalit hyytymisparametrit, verenvuotohäiriöt tai tilat, jotka voivat altistaa verenvuodolle.
• Aiempi tai aktiivinen itsemurha-ajatus. Sisältää arvioinnin käyttämällä Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS)
• Ei saa olla ennalta diagnosoitua mielialahäiriötä
• Osallistuja on henkisesti tai juridisesti vammainen.
• Selässä oleva verenpaine, joka on jatkuvasti korkeampi kuin 140/90 elohopeamillimetriä (mmHG) seulonnassa.
• Seulonnassa makuuasennossa oleva syke alueen 50-90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella.
• Positiivinen seulontahepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa tai ennen annostelua.
• Positiivinen testi ihmisen immuuniviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajan kuluessa ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Seuraavien lääkkeiden käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta: monoamiinioksidaasin estäjät (mukaan lukien linetsolidi), tioridatsiini , pimotsidi, serotonergiset lääkkeet (mukaan lukien L-tryptofaani, triptaanit, tramadoli, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, litium ja fentanyyli, tamoksifeeni, antikoagulantit, klotsapiini, fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, asetyylisalisyylihappo, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet 2:n estäjät, rytmihäiriölääkkeet, kinoloniantibiootit, makrolidit (mukaan lukien klaritromysiini ja erytromysiini), ketokonatsoli ja itrakonatsoli
• Reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annos.
• Tällä hetkellä ei käytetä muita lääkkeitä kuin parasetamolia (annokset ≤2 grammaa/vrk).
• Sevillan appelsiinien, pummelojen (greippiperheen jäsenet) tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen kolmen kuukauden aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin β-HCG-testillä seulonnassa tai seerumin/virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinilla (HCG) ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Osallistujat, joiden suonet eivät sovellu kanylointiin ja toistuvaan venepunktioon.