[未经美国 FDA 批准或许可的设备的试用] (AUR-201)

纳入标准：

1. 监护人签署ICF时年龄在8岁至17岁（含）之间的儿童或签署ICF时年龄在18岁至29岁（含）之间的成人。 请注意，AUR-201 的植入最初将根据年龄和指定 DSMB 评估的完成情况进行错开（参见方法部分）；
2. 诊断为II、III或IV级先天性单侧小耳畸形，需要完全耳廓重建；
3. 未接受过小耳畸形手术或之前曾进行过不涉及 TPF 皮瓣的小耳畸形手术失败；
4. 能够并愿意遵守术后伤口护理说明（包括但不限于佩戴 PI 指定的防护装置）和方案指定的随访时间表；
5. 愿意在第一次植入手术后 6 周和 12 周内分别避免非接触性运动和接触性运动（例如橄榄球、英式足球、橄榄球、拳击、空手道），或者如果 PI 认为有必要治愈则需要更长时间。 如果 PI 选择在第 0 天将 AUR-201 楔形物植入单独的皮下位置，然后在 12 周 ± 28 天后将楔形物植入最终位置，则这些避免非接触性和接触性运动的时期也将适用于第二次植入手术；

6. PI 认为受试者是计划的 AUR-201 活检和植入程序（即 TPF 皮瓣或袋技术）的合适候选人，并且受试者符合以下标准：

   1. 对侧（非微小）耳上的健康耳软骨供体部位（例如，耳廓碗部位）可用于活检；
   2. 计划小耳畸形修复部位的健康皮肤组织；
7. PI 根据病史、体格检查、体重、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和筛查/活检前基线的安全实验室测试确定健康（小耳症除外）；
8. 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)、人类免疫缺陷病毒 2 (HIV-2)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、梅毒螺旋体（即梅毒）和西尼罗河病毒检测结果呈阴性1 (WNV-1) 在活检前 7 天内从对侧耳朵采集耳软骨；
9. 筛查时体重≥30公斤；
10. 能够听懂英语；
11. 受试者或监护人能够理解 ICF 并给予知情同意/同意；
12. 受试者或监护人签署了本研究（方案号 AUR-201-05）和长期随访（LTFU）研究（方案号 AUR-201-06）的 ICF；
13. 有生育能力的女性 (WCBP) 在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并在活检前基线访视时进行尿液妊娠试验阴性；
14. WCBP 必须同意从知情同意到最终研究访视（第一次植入手术后 24 周 ± 14 天）期间禁欲或使用适当的避孕方法*；

15. 从知情同意到最终研究访视（第一次植入手术后 24 周 ± 14 天），男性必须避免与 WCBP 发生性行为或使用适当的避孕方法*。

    • 适当的避孕方法包括那些失败率低的方法，即如果持续正确使用，失败率每年低于 1%，例如一些双屏障方法（带有杀精剂的避孕套）与伴侣使用宫内节育器、隔膜使用杀精剂、口服避孕药、节育贴剂或阴道环、或注射或植入避孕药。 只有当真正的禁欲符合受试者偏好和通常的生活方式时，禁欲才是可接受的。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法、排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

绝经后（距末次月经≥2 年）或永久绝育（例如输卵管阻塞、子宫切除、双侧输卵管切除）的女性不被视为 WCBP。

排除标准：

1. 任何可能影响康复或遵守方案能力的合并症，包括：

   1. 烧伤、外伤、伤口愈合困难或在计划的小耳畸形修复部位或计划的耳廓软骨活检采集部位出现疤痕皮肤畸形；
   2. 计划进行小耳畸形修复的部位或计划进行耳软骨活检的部位有鳞状细胞癌、基底细胞癌或黑色素瘤；
   3. 未控制的糖尿病或高血压；
   4. 有需要截肢或透析的糖尿病病史；
   5. 严重的自身免疫性疾病，或持续的免疫功能低下状态；
   6. 当前或近期（初次筛查就诊前 4 周内）有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史；
   7. 目前有临床意义的病毒感染；
   8. 人类传染性海绵状脑病（TSE）史，包括克雅氏病；
   9. 寨卡病毒感染史；
   10. 筛选前12个月内完成梅毒治疗；
   11. 计划进行小耳畸形修复的部位出现不受控制的寻常痤疮；
   12. 有器官移植史；
   13. 主要心脏、肺、肾、肝、代谢、神经或泌尿系统疾病；
2. 疤痕疙瘩或肥厚性疤痕发展的倾向或病史；
3. 可能影响愈合或遵守方案的能力的生活方式活动（例如，积极的接触运动和干扰佩戴术后硅胶模具和塑料耳罩的防护装备）；

4. 诊断患有以下任何综合症或病症：

   1. 特雷彻-柯林斯综合征；
   2. 纳格综合征；
   3. Goldenhar 综合征或半面部短小症加上咬合倾斜 20 度或更大；
   4. 缺乏垂直支[根据体检或计算机断层扫描 (CT) 诊断]；
   5. 没有颧骨（通过体检或 CT 诊断）；
   6. 明显的眼眶不对称或小眼炎（通过体检或 CT 诊断）；
   7. 可能影响伤口愈合或活检样本细胞扩增的主要先天性疾病史；
5. 肾功能不全，表现为血清肌酐 >1.5 x 正常上限 (ULN)，并且血流量减少 >50% 或肾脏扫描出现解剖异常；
6. PI 认为，如果受试者参加研究，其将面临不可接受的风险的任何情况；
7. 筛选前 6 个月内接受过免疫抑制剂治疗；
8. 筛选前 12 个月内接受过化疗；
9. 筛选前 12 个月内接受过异维A酸治疗；
10. 筛查前1个月内接受过口服类固醇治疗；
11. 目前使用烟草、大麻或非法药物；
12. 筛选前 6 个月内参加另一项介入性（非观察性）临床研究（作为有记录的安慰剂受试者，在计划的活检或植入部位未进行干预除外）；
13. 在受试者计划参与本研究期间，额外计划的外科手术，包括在小耳畸形或活检部位穿孔（即，超出 AUR-201 活检和皮肤移植植入手术）；
14. 怀孕或母乳喂养（或计划在研究期间怀孕或母乳喂养）；
15. 植入的听力增强装置是否会干扰计划用于 AUR-201 植入的手术技术（TPF 瓣或袋）；
16. 已知对 AUR 201 制造中使用的生物聚合物成分过敏
17. 已知对 AUR-201 传输介质中的成分过敏