[Kokeilu laitteelle, jota ei ole hyväksynyt tai hyväksynyt Yhdysvaltain FDA] (AUR-201)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lapsi, joka on 8–17-vuotias (mukaan lukien) huoltajan allekirjoitushetkellä, tai aikuinen, joka on 18–29-vuotias (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä. Huomaa, että AUR-201:n implantaatiot porrastetaan aluksi iän ja määritettyjen DSMB-arviointien valmistumisen perusteella (katso Metodologia-osa);
2. Diagnosoitu asteen II, III tai IV synnynnäinen yksipuolinen mikrotia, joka vaatii täydellistä korvan rekonstruktiota;
3. Ei ole aiemmin ollut mikrotialeikkauksessa tai sinulla on aiemmin epäonnistunut mikrotialeikkaus ilman TPF-läppä;
4. Pystyy ja haluaa noudattaa leikkauksen jälkeisiä haavanhoito-ohjeita (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, PI:n määrittelemät suojavarusteet) ja protokollassa määriteltyä seuranta-aikataulua;
5. Halukas pidättäytymään kosketuksettomasta urheilusta ja kontaktilajeista (esim. jalkapallo, jalkapallo, rugby, nyrkkeily, karate) 6 ja 12 viikon ajan ensimmäisen implantaatioleikkauksen jälkeen tai pidempään, jos PI katsoo sen tarpeelliseksi paranemisen kannalta. Jos PI päättää istuttaa AUR-201-kiilan erilliseen ihonalaiseen kohtaan päivänä 0 ja sitten 12 viikkoa ± 28 päivää myöhemmin implantoi kiilan lopulliseen paikkaan, nämä kosketuksettomasta ja kontaktiurheilusta pidättäytymisen jaksot koskevat myös toinen implantaatioleikkaus;

6. PI pitää tutkittavaa sopivana ehdokkaana suunniteltuun AUR-201-biopsiaan ja implantaatioon (eli joko TPF-läppä- tai taskutekniikkaan) ja että tutkittava täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Terve korvaruston luovutuskohta (esim. simpukan kulhokohta) kontralateraalisessa (ei-mikroottisessa) korvassa biopsiaa varten;
   2. Terve ihokudos suunnitellun mikrotioiden korjauskohdassa;
7. Terve (muu kuin mikrotia), jonka PI määrittää sairaushistorian, fyysisten tarkastusten, ruumiinpainon, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja turvallisuuslaboratoriotestien perusteella seulonnan/pre-biopsian lähtötilanteessa;
8. Negatiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle 1 (HIV-1), ihmisen immuunikatovirukselle 2 (HIV-2), hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV), Treponema pallidum (eli kuppa) ja Länsi-Niilin virukselle 1 (WNV-1) seitsemän päivän sisällä ennen biopsiaa korvaruston poimimiseksi kontralateraalisesta korvasta;
9. ruumiinpaino ≥ 30 kg seulontahetkellä;
10. Pystyy ymmärtämään englannin kieltä;
11. Kohde tai huoltaja, joka pystyy ymmärtämään ICF:n ja antamaan tietoon perustuvan suostumuksen;
12. Tutkittava tai huoltaja allekirjoitti ICF:n sekä tämän tutkimuksen (protokolla nro AUR-201-05) että pitkän aikavälin seurantatutkimuksen (LTFU) (pöytäkirja nro AUR-201-06) osalta;
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti biopsiaa edeltävällä lähtötilanteella;
14. WCBP:n on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää* tietoisen suostumuksen antamisesta viimeiseen opintokäyntiin asti (24 viikkoa ± 14 päivää ensimmäisestä implantaatioleikkauksesta);

15. Miesten on pidättäydyttävä seksistä WCBP:n kanssa tai käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää* tietoisen suostumuksen antamisesta viimeiseen opintokäyntiin asti (24 viikkoa ± 14 päivää ensimmäisestä implantaatioleikkauksesta).

    • Riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten jotkin kaksoisestemenetelmät (kondomi spermisidillä) yhdessä kumppanin kanssa kohdunsisäisen laitteen, kalvon, käytön yhteydessä. spermisidillä, oraalisilla ehkäisyvalmisteilla, ehkäisylaastareilla tai emätinrenkaalla tai injektoivilla tai implantoiduilla ehkäisyvalmisteilla. Raittius hyväksytään vain todellisena pidättymisenä: kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Naista, joka on postmenopausaalisessa (≥ 2 vuotta viime kuukautisten jälkeen) tai pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia), ei katsota WCBP:ksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat paranemiseen tai kykyyn noudattaa protokollaa, mukaan lukien:

   1. Palovammat, traumat, ongelmalliset haavan paraneminen tai arpeutuneet ihon epämuodostumat suunnitellussa mikrotian korjauskohdassa tai suunnitellussa korvaruston biopsian keräyspaikassa;
   2. Levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä tai melanooma suunnitellussa mikrotioiden korjauskohdassa tai suunnitellun korvaruston biopsian keräyskohdassa;
   3. Hallitsematon diabetes tai verenpainetauti;
   4. Amputaatiota tai dialyysiä vaatinut diabetes;
   5. Vakava autoimmuunisairaus tai jatkuva immuunipuutostila;
   6. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
   7. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio;
   8. Ihmisen tarttuvien spongiformisten enkefalopatioiden (TSE) historia, mukaan lukien Creutzfeldt-Jakobin tauti;
   9. Zika-virusinfektion historia;
   10. kupan hoito päätökseen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   11. Hallitsematon akne vulgaris suunnitellussa mikrotian korjauspaikassa;
   12. Elinsiirron historia;
   13. Tärkeät sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, metaboliset, neurologiset tai urologiset häiriöt;
2. Keloidisen tai hypertrofisen arven kehittyminen tai sen historia;
3. Elämäntapatoiminnot, jotka todennäköisesti vaikuttavat paranemiseen tai kykyyn noudattaa protokollaa (esim. aktiivinen kontaktiurheilu ja suojavarusteet, jotka häiritsevät leikkauksen jälkeisten silikonimuottien ja muovisten korvakuppien käyttöä);

4. Diagnosoitu jokin seuraavista oireista tai tiloista:

   1. Treacher-Collinsin oireyhtymä;
   2. Nagerin oireyhtymä;
   3. Goldenharin oireyhtymä tai hemifacial mikrosomia sekä okklusaalinen kallistus 20 astetta tai enemmän;
   4. Pystysuoran ramuksen puuttuminen [fyysisessä tutkimuksessa tai tietokonetomografiassa (CT) diagnosoituna];
   5. Sygooman puuttuminen (diagnoosin mukaan fyysisessä tutkimuksessa tai CT:ssä);
   6. Merkittävä kiertoradan epäsymmetria tai mikro-oftalmia (diagnoosin mukaan fyysisessä tutkimuksessa tai CT:ssä);
   7. Merkittävä synnynnäinen häiriö, joka voi vaikuttaa haavan paranemiseen tai solujen laajentumiseen biopsianäytteestä;
5. riittämätön munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja joko >50 %:n heikkeneminen verenkierrossa tai anatomiset poikkeavuudet munuaiskuvauksessa;
6. Mikä tahansa tila, joka PI:n mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen;
7. Hoito immunosuppressantilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Hoito kemoterapeuttisella lääkkeellä 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. isotretinoiinihoito 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Hoito suun kautta otetuilla steroideilla kuukauden sisällä ennen seulontaa;
11. Nykyinen tupakan, marihuanan tai laittomien huumeiden käyttö;
12. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (ei-havainnointiin) kliiniseen tutkimukseen (muuhun kuin dokumentoituna lumelääkkeenä ilman interventioita suunnitellussa biopsia- tai implantaatiokohdassa) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Muut suunnitellut kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien lävistykset, mikrotia- tai biopsiakohdissa (eli AUR-201-biopsian ja ihosiirteiden implantointitoimenpiteiden jälkeen) koehenkilön suunnitellun osallistumisen aikana tähän tutkimukseen;
14. raskaana tai imettävä (tai suunnittelet raskautta tai imetät tutkimuksen aikana);
15. Implantoidun kuulonparannuslaitteen läsnäolo, jos se häiritsee AUR-201-istutukseen suunniteltua kirurgista tekniikkaa (TPF-läppä tai tasku);
16. Tunnettu yliherkkyys AUR 201:n valmistuksessa käytetyille biopolymeerikomponenteille
17. Tunnettu yliherkkyys AUR-201-kuljetusväliaineen komponenteille