[Tester av enhet som inte är godkänd eller godkänd av U.S. FDA] (AUR-201)

Inklusionskriterier:

1. Barn mellan 8 och 17 år (inklusive) vid den tidpunkt då vårdnadshavaren undertecknar ICF eller vuxen mellan 18 och 29 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. Observera att implantationerna av AUR-201 initialt kommer att fördelas baserat på ålder och slutförande av specificerade DSMB-utvärderingar (se avsnittet Metodik);
2. Diagnostiserats med medfödd unilateral mikrotia av grad II, III eller IV som kräver fullständig aurikulär rekonstruktion;
3. Naiv till mikrotiakirurgi eller har genomgått tidigare misslyckad mikrotiaoperation som inte involverar TPF-fliken;
4. Kan och vill följa instruktionerna för postoperativ sårvård (inklusive, men inte begränsat till, att bära skyddsanordningar specificerade av PI) och det protokollspecificerade uppföljningsschemat;
5. Villig att avstå från beröringsfria sporter och kontaktsporter (t.ex. fotboll, fotboll, rugby, boxning, karate) i 6 respektive 12 veckor efter den första implantationsoperationen, eller längre om det anses nödvändigt för läkning av PI. Om PI väljer att implantera AUR-201-kilen på en separat subkutan plats på dag 0 och sedan 12 veckor ± 28 dagar senare implanterar kilen på den slutliga platsen, kommer dessa perioder av avstå från beröringsfri och kontaktsport också att gälla för den andra implantationsoperationen;

6. PI anser att patienten är en lämplig kandidat för den planerade AUR-201-biopsi- och implantationsproceduren (dvs. antingen TPF-flik eller fickteknik) och att patienten uppfyller följande kriterier:

   1. Frisk donatorplats för öronbrosk (t.ex. ställe för konchal skål) på kontralateralt (icke-mikrotiskt) öra tillgängligt för biopsi;
   2. Frisk hudvävnad vid platsen för planerad reparation av mikrotia;
7. Hälsosam (annat än för mikrotia) som bestäms av PI baserat på medicinsk historia, fysiska undersökningar, kroppsvikt, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och säkerhetslaboratorietester vid screening/pre-biopsi baseline;
8. Negativa testresultat för humant immunbristvirus 1 (HIV-1), humant immunbristvirus 2 (HIV-2), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), Treponema pallidum (d.v.s. syfilis) och West Nile-virus 1 (WNV-1) inom sju dagar före biopsi för att skörda öronbrosk från det kontralaterala örat;
9. Kroppsvikt ≥ 30 kg vid tidpunkten för screening;
10. Kunna förstå det engelska språket;
11. Subjekt eller vårdnadshavare som kan förstå ICF och ge informerat samtycke/samtycke;
12. Försöksperson eller vårdnadshavare undertecknade ICF:erna för både denna studie (protokoll nr. AUR-201-05) och långtidsuppföljningsstudien (LTFU) (protokoll nr. AUR-201-06);
13. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid pre-biopsi-baslinjebesöket;
14. WCBP måste gå med på att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod* från tidpunkten för informerat samtycke genom det slutliga studiebesöket (24 veckor ± 14 dagar efter den första implantationsoperationen);

15. Män måste avstå från sex med WCBP eller använda en adekvat preventivmetod* från tidpunkten för informerat samtycke genom det slutliga studiebesöket (24 veckor ± 14 dagar efter den första implantationsoperationen).

    • Lämpliga preventivmetoder inkluderar de med låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom vissa dubbelbarriärmetoder (kondom med spermiedödande medel) i samband med partnerns användning av en intrauterin enhet, diafragma. med spermiedödande medel, orala preventivmedel, p-plåster eller vaginalring, eller injicerbara eller implanterade preventivmedel. Avhållsamhet är acceptabel endast som sann avhållsamhet: när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

En kvinna som är postmenopausal (≥2 år sedan senaste menstruation) eller permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) anses inte vara en WCBP.

Exklusions kriterier:

1. Alla samsjukligheter som sannolikt påverkar läkningen eller förmågan att följa protokollet, inklusive:

   1. Brännskador, trauma, problematisk sårläkning eller ärrbildande hudmissbildningar på den planerade platsen för mikrotiareparation eller den planerade platsen för biopsiinsamling för öronbrosk;
   2. Skivepitelcancer, basalcellscancer eller melanom vid det planerade stället för mikrotiareparation eller det planerade stället för biopsiinsamling för öronbrosk;
   3. Okontrollerad diabetes eller högt blodtryck;
   4. Historik av diabetes som kräver amputation eller dialys;
   5. Allvarlig autoimmun störning eller pågående immunförsvagat tillstånd;
   6. Aktuell eller ny historia (inom fyra veckor före det första screeningbesöket) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion;
   7. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion;
   8. Historik av human transmissibel spongiform encefalopati (TSE), inklusive Creutzfeldt-Jakobs sjukdom;
   9. Historik av Zika-virusinfektion;
   10. Avslutad behandling av syfilis inom 12 månader före screening;
   11. Okontrollerad acne vulgaris på den planerade platsen för reparation av mikrotia;
   12. Historik om organtransplantation;
   13. Större hjärt-, lung-, njur-, lever-, metaboliska, neurologiska eller urologiska störningar;
2. Predisposition eller historia av keloid eller hypertrofisk ärrutveckling;
3. Livsstilsaktiviteter som sannolikt påverkar läkningen eller förmågan att följa protokollet (t.ex. aktiv kontaktsport och skyddsutrustning som stör användningen av postoperativa silikonformar och öronkåpa av plast);

4. Diagnostiserats med något av följande syndrom eller tillstånd:

   1. Treacher-Collins syndrom;
   2. Nagers syndrom;
   3. Goldenhars syndrom eller hemifacial mikrosomi plus en ocklusal rälsförhöjning på 20 grader eller mer;
   4. Frånvaro av vertikal ramus [som diagnostiserats vid fysisk undersökning eller datortomografi (CT)];
   5. Frånvaro av zygoma (som diagnostiserats vid fysisk undersökning eller CT);
   6. Signifikant orbital asymmetri eller mikrooftalmi (som diagnostiserats vid fysisk undersökning eller CT);
   7. Historik av allvarlig medfödd störning som kan påverka sårläkning eller cellexpansion från biopsiprovet;
5. Otillräcklig njurfunktion som indikeras av serumkreatinin >1,5 x den övre normalgränsen (ULN) och antingen en >50 % minskning av blodflödet eller anatomiska abnormiteter vid njurskanning;
6. Varje tillstånd som, enligt PI:s åsikt, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien;
7. Behandling med ett immunsuppressivt medel inom 6 månader före screening;
8. Behandling med kemoterapeutikum inom 12 månader före screening;
9. Behandling med isotretinoin inom 12 månader före screening;
10. Behandling med orala steroider inom 1 månad före screening;
11. Aktuell användning av tobak, marijuana eller olaglig drog;
12. Deltagande i en annan interventionell (icke-observations) klinisk studie (annat än som en dokumenterad placebopatient utan ingrepp på den planerade platsen för biopsi eller implantation) inom 6 månader före screening;
13. Ytterligare planerade kirurgiska ingrepp, inklusive piercingar, vid mikrotia- eller biopsiställena (d.v.s. utöver AUR-201-biopsi och implantationsprocedurer med hudtransplantat) under försökspersonens planerade deltagande i denna studie;
14. Gravid eller ammande (eller planerar att bli gravid eller amma under studien);
15. Närvaro av en implanterad hörselförbättringsanordning om den kommer att störa den kirurgiska tekniken (TPF-flik eller ficka) som planeras för AUR-201-implantation;
16. Känd överkänslighet mot de biopolymerkomponenter som används vid tillverkningen av AUR 201
17. Känd överkänslighet mot komponenterna i transportmediet AUR-201