[Испытание устройства, которое не одобрено или не одобрено FDA США] (AUR-201)

Критерии включения:

1. Ребенок от 8 до 17 лет (включительно) на момент подписания МКФ или взрослый от 18 до 29 лет (включительно) на момент подписания МКФ. Обратите внимание, что имплантация AUR-201 первоначально будет осуществляться в шахматном порядке в зависимости от возраста и завершения определенных исследований DSMB (см. раздел «Методология»);
2. Установлен диагноз врожденной односторонней микротии II, III или IV степени, требующей полной реконструкции ушной раковины;
3. Наивные хирургические вмешательства по поводу микротии или предшествующие неудачные операции по поводу микротии, не затрагивающие лоскут TPF;
4. Способен и готов следовать инструкциям по уходу за послеоперационной раной (включая, помимо прочего, ношение защитных средств, указанных ИП) и графику последующего наблюдения, установленному протоколом;
5. Готов воздерживаться от бесконтактных и контактных видов спорта (например, футбола, футбола, регби, бокса, каратэ) в течение 6 и 12 недель соответственно после первой операции по имплантации или дольше, если ИП сочтет это необходимым для заживления. Если ИП решает имплантировать клин AUR-201 в отдельное подкожное место в день 0, а затем через 12 недель ± 28 дней имплантирует клин в окончательное место, эти периоды воздержания от бесконтактных и контактных видов спорта также будут применяться к вторая операция по имплантации;

6. PI считает субъекта подходящим кандидатом для запланированной биопсии и процедуры имплантации AUR-201 (т. е. метода лоскута TPF или карманного метода) и что субъект соответствует следующим критериям:

   1. Здоровый донорский участок ушного хряща (например, участок раковины) на контралатеральном (немикротическом) ухе доступен для биопсии;
   2. Здоровая ткань кожи в месте запланированного восстановления микротии;
7. Здоровый (кроме микротии), что определяется ИП на основании истории болезни, физического осмотра, массы тела, жизненно важных показателей, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторных тестов безопасности при исходном скрининге/пребиопсии;
8. Отрицательные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), вирус иммунодефицита человека 2 (ВИЧ-2), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), бледную трепонему (т. е. сифилис) и вирус Западного Нила. 1 (ВЗН-1) в течение семи дней до биопсии для сбора ушного хряща из контралатерального уха;
9. Масса тела ≥ 30 кг на момент скрининга;
10. Способен понимать английский язык;
11. Субъект или опекун, способный понять МКФ и дать информированное согласие/согласие;
12. Субъект или опекун подписали ICF как для этого исследования (Протокол № AUR-201-05), так и для исследования долгосрочного наблюдения (LTFU) (Протокол № AUR-201-06);
13. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче во время визита перед биопсией;
14. WCBP должен согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции* с момента информированного согласия до заключительного исследовательского визита (24 недели ± 14 дней после первой операции по имплантации);

15. Мужчины должны воздерживаться от секса с WCBP или использовать адекватный метод контрацепции* с момента получения информированного согласия до заключительного исследовательского визита (24 недели ± 14 дней после первой операции по имплантации).

    • К адекватным методам контрацепции относятся методы с низким процентом неудач, т. е. менее 1% в год, при последовательном и правильном использовании, например, некоторые методы двойного барьера (презерватив со спермицидом) в сочетании с использованием партнером внутриматочной спирали, диафрагмы. со спермицидами, пероральными контрацептивами, противозачаточными пластырями или вагинальным кольцом, а также инъекционными или имплантированными контрацептивами. Воздержание приемлемо только как истинное воздержание: когда оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

Женщина в постменопаузе (≥2 лет с момента последней менструации) или постоянно стерилизованная (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) не считается WCBP.

Критерий исключения:

1. Любые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на выздоровление или способность соблюдать протокол, в том числе:

   1. Ожоги, травмы, проблемы с заживлением ран или рубцевание пороков развития кожи в запланированном месте восстановления микротии или в запланированном месте биопсии ушного хряща;
   2. Плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак или меланома в запланированном месте восстановления микротии или в запланированном месте биопсии ушного хряща;
   3. Неконтролируемый диабет или гипертония;
   4. В анамнезе диабет, требующий ампутации или диализа;
   5. Серьезное аутоиммунное заболевание или продолжающееся состояние иммунодефицита;
   6. Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до первичного скринингового визита) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции;
   7. Текущая клинически значимая вирусная инфекция;
   8. История трансмиссивных губчатых энцефалопатий человека (TSE), включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба;
   9. История заражения вирусом Зика;
   10. Завершенное лечение сифилиса в течение 12 месяцев до скрининга;
   11. Неконтролируемые обыкновенные угри на запланированном участке восстановления микротии;
   12. История трансплантации органов;
   13. Серьезные сердечные, легочные, почечные, печеночные, метаболические, неврологические или урологические нарушения;
2. Предрасположенность или развитие келоидных или гипертрофических рубцов в анамнезе;
3. Образ жизни, который может повлиять на заживление или способность соблюдать протокол (например, активные контактные виды спорта и защитное снаряжение, мешающее ношению послеоперационных силиконовых форм и пластиковых чашек для ушей);

4. Диагностирован любой из следующих синдромов или состояний:

   1. синдром Тричера-Коллинза;
   2. синдром Нагера;
   3. синдром Гольденхара или гемифациальная микросомия плюс окклюзионный наклон 20 градусов и более;
   4. Отсутствие вертикальной ветви [как диагностировано при физикальном осмотре или компьютерной томографии (КТ)];
   5. Отсутствие скуловой кости (диагностировано при физикальном осмотре или КТ);
   6. Значительная орбитальная асимметрия или микроофтальмия (диагностированная при физикальном осмотре или КТ);
   7. В анамнезе имеется серьезное врожденное заболевание, которое может повлиять на заживление ран или увеличение количества клеток в образце биопсии;
5. Неадекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, а также снижение кровотока >50% или анатомические аномалии при сканировании почек;
6. Любое состояние, которое, по мнению ИП, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании;
7. Лечение иммунодепрессантами в течение 6 месяцев до скрининга;
8. Лечение химиотерапевтическими препаратами в течение 12 месяцев до скрининга;
9. Лечение изотретиноином в течение 12 месяцев до скрининга;
10. Лечение пероральными стероидами в течение 1 месяца до скрининга;
11. Текущее употребление табака, марихуаны или запрещенных наркотиков;
12. Участие в другом интервенционном (ненаблюдательном) клиническом исследовании (кроме как документально подтвержденный субъект плацебо без каких-либо вмешательств в запланированном месте биопсии или имплантации) в течение 6 месяцев до скрининга;
13. Дополнительные запланированные хирургические процедуры, включая пирсинг, в местах микротии или биопсии (т. е. помимо биопсии AUR-201 и процедур имплантации с кожными трансплантатами) во время запланированного участия субъекта в этом исследовании;
14. Беременность или кормление грудью (или планирование беременности или кормления грудью во время исследования);
15. Наличие имплантированного устройства для улучшения слуха, если оно будет мешать хирургической технике (лоскут или карман TPF), запланированной для имплантации AUR-201;
16. Известная гиперчувствительность к биополимерным компонентам, используемым при производстве AUR 201.
17. Известная гиперчувствительность к компонентам транспортной среды AUR-201.