【米国FDAの承認または認可を受けていない機器の治験】 (AUR-201)

包含基準:

1. 保護者が ICF に署名した時点で 8 歳から 17 歳 (両端を含む) の子供、または ICF に署名した時点で 18 歳から 29 歳 (両端を含む) の成人。 AUR-201 の移植は、最初は年齢と指定された DSMB 評価の完了に基づいて段階的に行われることに注意してください (方法論のセクションを参照)。
2. 完全な耳介再建を必要とするグレード II、III、または IV の先天性片側小耳症と診断されている。
3. 小耳症手術の経験がない、または以前にTPF皮弁を伴わない小耳症手術に失敗したことがある。
4. 術後の創傷ケアの指示（主任研究者が指定する保護具の着用を含むがこれに限定されない）およびプロトコールに指定されたフォローアップスケジュールを遵守する能力および意欲がある。
5. 最初の移植手術後、非接触スポーツおよび接触スポーツ（フットボール、サッカー、ラグビー、ボクシング、空手など）をそれぞれ6週間および12週間、またはPIが治癒に必要と判断した場合はそれ以上控える意思がある。 PI が 0 日目に別の皮下位置に AUR-201 ウェッジを埋め込むことを選択し、その後 12 週間±28 日後に最終位置にウェッジを埋め込む場合、これらの非接触スポーツおよび接触スポーツを控える期間は、以下の患者にも適用されます。 2回目の移植手術。

6. PI は、対象者が計画されている AUR-201 生検および移植手順 (つまり、TPF 皮弁またはポケット技術) の適切な候補者であり、対象者が以下の基準を満たしていると判断します。

   1. 生検に利用可能な対側（微小でない）耳にある健康な耳介軟骨ドナー部位（例：耳甲介ボウル部位）。
   2. 計画された小耳症修復部位の健康な皮膚組織。
7. スクリーニング/生検前のベースラインでの病歴、身体検査、体重、バイタルサイン、12誘導心電図(ECG)、および安全性臨床検査に基づいてPIによって判断された健康(小耳症を除く)。
8. ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1)、ヒト免疫不全ウイルス 2 (HIV-2)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、梅毒トレポネーマ (梅毒)、および西ナイルウイルスに対する陰性検査結果1 (WNV-1) 対側耳から耳介軟骨を採取するための生検前の 7 日以内。
9. スクリーニング時の体重が 30 kg 以上。
10. 英語を理解できること。
11. ICFを理解し、インフォームドコンセント/同意を与えることができる被験者または保護者。
12. 被験者または保護者は、この研究 (プロトコル番号 AUR-201-05) と長期追跡 (LTFU) 研究 (プロトコル番号 AUR-201-06) の両方の ICF に署名しました。
13. 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、生検前のベースライン訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
14. WCBP は、インフォームドコンセントから最終治験来院まで (最初の移植手術から 24 週間±14 日後) まで、セックスを控えるか、適切な避妊方法* を使用することに同意する必要があります。

15. 男性は、インフォームドコンセントから最終治験来院まで（最初の移植手術から24週間±14日後）まで、WCBPによるセックスを控えるか、適切な避妊方法*を使用しなければなりません。

    • 適切な避妊法には、子宮内避妊具のパートナーであるペッサリーの使用と組み合わせた一部の二重バリア法（殺精子剤を含むコンドーム）など、一貫して正しく使用された場合、失敗率が低く、つまり年間 1% 未満の避妊法が含まれます。殺精子剤、経口避妊薬、避妊パッチまたは膣リング、あるいは注射または埋め込み型避妊薬を使用します。 禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ、真の禁欲として受け入れられます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

閉経後（最後の月経から2年以上）、または永久的に不妊手術を受けている（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術など）女性は、WCBPとはみなされません。

除外基準:

1. 治癒またはプロトコルを順守する能力に影響を与える可能性のある以下のような併存疾患。

   1. 小耳症修復予定部位または耳介軟骨の生検採取予定部位における火傷、外傷、問題のある創傷治癒、または瘢痕性皮膚奇形。
   2. 小耳症修復予定部位または耳介軟骨の生検採取予定部位における扁平上皮癌、基底細胞癌、または黒色腫。
   3. コントロールされていない糖尿病または高血圧。
   4. 切断または透析を必要とする糖尿病の病歴;
   5. 重篤な自己免疫障害、または進行中の免疫不全状態。
   6. -臨床的に重大な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染症の現在または最近の病歴（最初のスクリーニング訪問の前4週間以内）。
   7. 現在臨床的に重大なウイルス感染症;
   8. クロイツフェルト・ヤコブ病を含むヒト伝染性海綿状脳症（TSE）の病歴。
   9. ジカウイルス感染歴;
   10. スクリーニング前の12か月以内に梅毒の治療を完了している。
   11. 小耳症修復予定部位の制御不能な尋常性ざ瘡。
   12. 臓器移植の病歴;
   13. 主要な心臓、肺、腎臓、肝臓、代謝、神経、または泌尿器疾患;
2. ケロイドまたは肥厚性瘢痕発症の素因または病歴;
3. 治癒やプロトコル遵守能力に影響を与える可能性のあるライフスタイル活動（例：術後のシリコンモールドやプラスチック製イヤーカップの装着を妨げるアクティブコンタクトスポーツや保護具）。

4. 以下の症候群または状態のいずれかと診断されている:

   1. トリーチャー・コリンズ症候群。
   2. ネイガー症候群;
   3. ゴールデンハール症候群または片側顔面小症候群と 20 度以上の咬合傾斜。
   4. 垂直枝の欠如[身体検査またはコンピュータ断層撮影(CT)で診断される];
   5. 頬骨がない（身体検査またはCTで診断される）。
   6. 重大な眼窩非対称性または小眼症（身体検査またはCTで診断される）。
   7. 創傷治癒または生検サンプルからの細胞増殖に影響を与える可能性のある主要な先天性疾患の病歴;
5. 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超え、血流の50％を超える減少または腎臓スキャンでの解剖学的異常によって示される不十分な腎機能。
6. PIの意見において、被験者が研究に参加した場合に被験者を容認できないリスクにさらすあらゆる状態。
7. スクリーニング前の6か月以内の免疫抑制剤による治療。
8. スクリーニング前の12か月以内に化学療法による治療;
9. スクリーニング前の12か月以内にイソトレチノインによる治療;
10. スクリーニング前の1か月以内に経口ステロイドによる治療;
11. 現在のタバコ、マリファナ、または違法薬物の使用。
12. スクリーニング前6か月以内の別の介入（非観察）臨床研究（生検または移植の予定部位に介入を行わない文書化されたプラセボ被験者としての場合を除く）への参加。
13. 被験者の本研究への参加予定期間中に、小耳症または生検部位（すなわち、AUR-201生検および植皮術を用いた移植処置を超えた場所）での、ピアッシングを含む追加の計画された外科的処置；
14. 妊娠中または授乳中（または研究中に妊娠または授乳を計画している）。
15. AUR-201の移植で計画されている外科手術技術（TPFフラップまたはポケット）を妨げる場合、埋め込まれた聴覚増強装置の存在。
16. AUR 201の製造に使用される生体高分子成分に対する既知の過敏症
17. AUR-201 輸送媒体の成分に対する既知の過敏症