[Zkušební verze zařízení, které není schváleno nebo schváleno americkým FDA] (AUR-201)

Kritéria pro zařazení:

1. Dítě ve věku 8 až 17 let (včetně) v době podpisu ICF opatrovníkem nebo dospělá osoba ve věku 18 až 29 let (včetně) v době podpisu ICF. Všimněte si, že implantace AUR-201 budou zpočátku rozloženy na základě věku a dokončení specifikovaných hodnocení DSMB (viz část Metodika);
2. Diagnostikována vrozená unilaterální mikrotia stupně II, III nebo IV vyžadující kompletní rekonstrukci ušního boltce;
3. bez předchozího chirurgického zákroku mikrotií nebo po předchozí neúspěšné operaci mikrotií, která nezahrnuje laloku TPF;
4. Schopnost a ochotu dodržovat pokyny pro pooperační péči o rány (včetně, ale bez omezení na nošení ochranných pomůcek specifikovaných PI) a protokolem specifikovaný plán sledování;
5. Ochota zdržet se bezkontaktních sportů a kontaktních sportů (např. fotbal, fotbal, rugby, box, karate) po dobu 6 a 12 týdnů po první implantační operaci nebo déle, pokud to PI považuje za nutné pro uzdravení. Pokud se PI rozhodne implantovat klín AUR-201 na samostatné podkožní místo v den 0 a poté 12 týdnů ± 28 dní poté implantuje klín na konečné místo, tato období zdržení se bezkontaktních a kontaktních sportů se budou vztahovat také na druhá implantační operace;

6. PI považuje subjekt za vhodného kandidáta pro plánovanou biopsii a implantaci AUR-201 (tj. buď technika TPF klapky nebo kapsy) a že subjekt splňuje následující kritéria:

   1. Zdravé donorové místo ušní chrupavky (např. místo konchální misky) na kontralaterálním (nemikrotickém) uchu dostupné pro biopsii;
   2. Zdravá kožní tkáň v místě plánované opravy mikrotií;
7. Zdravý (jiný než na mikrotiu), jak je stanoveno PI na základě anamnézy, fyzikálních vyšetření, tělesné hmotnosti, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a bezpečnostních laboratorních testů na začátku screeningu/před biopsií;
8. Negativní výsledky testů na virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1), virus lidské imunodeficience 2 (HIV-2), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), Treponema pallidum (tj. syfilis) a virus západonilské horečky 1 (WNV-1) během sedmi dnů před biopsií pro odběr ušní chrupavky z kontralaterálního ucha;
9. Tělesná hmotnost ≥ 30 kg v době screeningu;
10. Schopnost porozumět anglickému jazyku;
11. Subjekt nebo opatrovník schopný porozumět ICF a dát informovaný souhlas/souhlas;
12. Subjekt nebo opatrovník podepsal MKF jak pro tuto studii (protokol č. AUR-201-05), tak pro studii dlouhodobého sledování (LTFU) (protokol č. AUR-201-06);
13. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě před biopsií;
14. WCBP musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo použije adekvátní metodu antikoncepce* od doby informovaného souhlasu prostřednictvím závěrečné studijní návštěvy (24 týdnů ± 14 dní po první implantační operaci);

15. Muži se musí zdržet sexu s WCBP nebo používat adekvátní metodu antikoncepce* od doby informovaného souhlasu prostřednictvím závěrečné studijní návštěvy (24 týdnů ± 14 dní po první implantační operaci).

    • Adekvátní antikoncepční metody zahrnují metody s nízkou mírou selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou některé metody dvojité bariéry (kondom se spermicidem) ve spojení s použitím partnerky nitroděložního tělíska, bránice. se spermicidem, perorální antikoncepcí, antikoncepční náplastí nebo vaginálním kroužkem nebo injekčními nebo implantovanými antikoncepčními prostředky. Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Žena, která je postmenopauzální (≥ 2 roky od poslední menstruace) nebo trvale sterilizovaná (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie), není považována za WCBP.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli komorbidity, které mohou ovlivnit hojení nebo schopnost dodržovat protokol, včetně:

   1. Popáleniny, trauma, problematické hojení ran nebo zjizvené kožní malformace v plánovaném místě opravy mikrotií nebo plánovaném místě odběru biopsie pro ušní chrupavku;
   2. spinocelulární karcinom, bazaliom nebo melanom v plánovaném místě opravy mikrotií nebo plánovaném místě odběru biopsie pro ušní chrupavku;
   3. Nekontrolovaný diabetes nebo hypertenze;
   4. Diabetes v anamnéze vyžadující amputaci nebo dialýzu;
   5. Závažná autoimunitní porucha nebo pokračující imunokompromitovaný stav;
   6. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před úvodní screeningovou návštěvou) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce;
   7. Současná klinicky významná virová infekce;
   8. Historie lidských přenosných spongiformních encefalopatií (TSE), včetně Creutzfeldt-Jakobovy choroby;
   9. Historie infekce virem Zika;
   10. Dokončená léčba syfilis během 12 měsíců před screeningem;
   11. Nekontrolované akné vulgaris v plánovaném místě opravy mikrotií;
   12. Historie transplantace orgánů;
   13. Závažné srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, metabolické, neurologické nebo urologické poruchy;
2. Predispozice nebo historie vývoje keloidních nebo hypertrofických jizev;
3. Činnosti související se životním stylem, které pravděpodobně ovlivní hojení nebo schopnost dodržovat protokol (např. aktivní kontaktní sporty a ochranné pomůcky, které narušují nošení pooperačních silikonových forem a plastových ušních mušlí);

4. Diagnostikován některým z následujících syndromů nebo stavů:

   1. Treacher-Collinsův syndrom;
   2. Nagerův syndrom;
   3. Goldenharův syndrom nebo hemifaciální mikrosomie plus okluzní převýšení 20 stupňů nebo větší;
   4. Absence vertikálního ramene [jak bylo diagnostikováno při fyzickém vyšetření nebo počítačové tomografii (CT)];
   5. Absence zygomu (jak bylo diagnostikováno při fyzickém vyšetření nebo CT);
   6. Významná orbitální asymetrie nebo mikrooftalmie (jak bylo diagnostikováno při fyzickém vyšetření nebo CT);
   7. Závažná vrozená porucha v anamnéze, která by mohla ovlivnit hojení ran nebo expanzi buněk ze vzorku biopsie;
5. Neadekvátní funkce ledvin indikovaná sérovým kreatininem > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a buď > 50% snížením průtoku krve nebo anatomickými abnormalitami na renálním skenu;
6. Jakýkoli stav, který podle názoru PI vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit;
7. Léčba imunosupresivy během 6 měsíců před screeningem;
8. Léčba chemoterapeutikem během 12 měsíců před screeningem;
9. Léčba isotretinoinem během 12 měsíců před screeningem;
10. Léčba perorálními steroidy během 1 měsíce před screeningem;
11. Současné užívání tabáku, marihuany nebo nelegálních drog;
12. Účast v jiné intervenční (neobservační) klinické studii (jiné než jako dokumentovaný subjekt s placebem bez intervencí na plánovaném místě biopsie nebo implantace) během 6 měsíců před screeningem;
13. Další plánované chirurgické zákroky, včetně piercingu, v místech mikrotií nebo biopsie (tj. po biopsii AUR-201 a implantačních procedurách s kožními štěpy) během plánované účasti subjektu v této studii;
14. Těhotné nebo kojící (nebo plánující těhotenství nebo kojení během studie);
15. Přítomnost implantovaného zařízení pro zlepšení sluchu, pokud bude překážet chirurgické technice (TPF klapka nebo kapsa) plánované pro implantaci AUR-201;
16. Známá přecitlivělost na biopolymerní složky používané při výrobě AUR 201
17. Známá přecitlivělost na složky transportního média AUR-201