[Próba urządzenia niezatwierdzonego lub dopuszczonego przez amerykańską FDA] (AUR-201)

Kryteria przyjęcia:

1. Dziecko w wieku od 8 do 17 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF przez opiekuna lub osoba dorosła w wieku od 18 do 29 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF. Należy pamiętać, że implantacje AUR-201 będą początkowo rozłożone w zależności od wieku i ukończenia określonych ocen DSMB (patrz sekcja Metodologia);
2. Zdiagnozowano wrodzoną mikrocję jednostronną stopnia II, III lub IV wymagającą całkowitej rekonstrukcji małżowiny usznej;
3. Nie poddawano wcześniej operacji mikrocji lub przeszedłeś wcześniej nieudaną operację mikrocji nieobejmującą płatka TPF;
4. Potrafi i chce przestrzegać instrukcji pielęgnacji ran pooperacyjnych (w tym między innymi noszenia środków ochronnych określonych przez PI) oraz harmonogramu kontroli określonego w protokole;
5. Chęć powstrzymania się od uprawiania sportów bezkontaktowych i sportów kontaktowych (np. piłki nożnej, piłki nożnej, rugby, boksu, karate) odpowiednio przez 6 i 12 tygodni po pierwszej operacji implantacji lub dłużej, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne do wygojenia. Jeżeli badacz zdecyduje się na wszczepienie klina AUR-201 w osobne miejsce podskórne w dniu 0, a następnie 12 tygodni ± 28 dni później wszczepi klin w ostateczne miejsce, te okresy powstrzymania się od uprawiania sportów bezkontaktowych i kontaktowych będą miały zastosowanie również do druga operacja implantacji;

6. PI uznaje pacjenta za odpowiedniego kandydata do planowanej biopsji AUR-201 i procedury wszczepienia (tj. techniki płatowej TPF lub kieszonkowej) oraz że spełnia on następujące kryteria:

   1. Zdrowe miejsce pobrania chrząstki usznej (np. miejsce muszli) w uchu przeciwległym (niemikrotycznym) dostępne do biopsji;
   2. Zdrowa tkanka skóry w miejscu planowanej naprawy mikrocji;
7. Zdrowy (inny niż mikrotia) określony przez PI na podstawie wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych, masy ciała, parametrów życiowych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa na początku badań przesiewowych/przed biopsją;
8. Negatywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 (HIV-1), ludzkiego wirusa niedoboru odporności 2 (HIV-2), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), Treponema pallidum (tj. kiły) i wirusa Zachodniego Nilu 1 (WNV-1) w ciągu siedmiu dni przed biopsją w celu pobrania chrząstki małżowinowej z ucha przeciwnego;
9. Masa ciała ≥ 30 kg w momencie badania przesiewowego;
10. Potrafi zrozumieć język angielski;
11. Uczestnik lub opiekun będący w stanie zrozumieć ICF i wyrazić świadomą zgodę/zgodę;
12. Uczestnik lub opiekun podpisał ICF zarówno dla tego badania (Protokół nr AUR-201-05), jak i badania długoterminowej obserwacji (LTFU) (Protokół nr AUR-201-06);
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej przed biopsją;
14. WCBP musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji* od chwili wyrażenia świadomej zgody do końcowej wizyty badawczej (24 tygodnie ± 14 dni po pierwszej operacji implantacji);

15. Mężczyźni muszą powstrzymać się od współżycia z WCBP lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji* od chwili wyrażenia świadomej zgody do końcowej wizyty badawczej (24 tygodnie ± 14 dni po pierwszej operacji implantacji).

    • Do odpowiednich metod antykoncepcji zalicza się te, które charakteryzują się niskim wskaźnikiem awaryjności, tj. mniejszym niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, np. niektóre metody podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu ze stosowaniem przez partnerkę wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy środkiem plemnikobójczym, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, plastrem antykoncepcyjnym lub pierścieniem dopochwowym, bądź też środkami antykoncepcyjnymi do wstrzykiwania lub wszczepiania. Abstynencja jest akceptowalna tylko jako prawdziwa abstynencja: gdy jest ona zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kobieta po menopauzie (≥2 lata od ostatniej miesiączki) lub trwale wysterylizowana (np. przez zamknięcie jajowodów, histerektomię, obustronną salpingektomię) nie jest uważana za WCBP.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na gojenie lub zdolność do przestrzegania protokołu, w tym:

   1. Oparzenia, urazy, problemy z gojeniem się ran lub bliznowacenie, wady rozwojowe skóry w planowanym miejscu naprawy mikrocji lub planowanym miejscu pobrania biopsji chrząstki małżowiny usznej;
   2. Rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy lub czerniak w planowanym miejscu naprawy mikrocji lub w planowanym miejscu pobrania biopsji chrząstki małżowiny usznej;
   3. Niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie;
   4. Historia cukrzycy wymagającej amputacji lub dializy;
   5. Poważne zaburzenie autoimmunologiczne lub utrzymujący się stan obniżonej odporności;
   6. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub prątkowej;
   7. Aktualna klinicznie istotna infekcja wirusowa;
   8. Historia ludzkich pasażowalnych encefalopatii gąbczastych (TSE), w tym choroby Creutzfeldta-Jakoba;
   9. Historia zakażenia wirusem Zika;
   10. Zakończone leczenie kiły w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   11. Niekontrolowany trądzik pospolity w miejscu planowanej naprawy mikrocji;
   12. Historia przeszczepiania narządów;
   13. Poważne zaburzenia serca, płuc, nerek, wątroby, metaboliczne, neurologiczne lub urologiczne;
2. predyspozycje lub historia rozwoju blizn keloidowych lub przerostowych;
3. Czynności związane ze stylem życia, które mogą mieć wpływ na gojenie lub zdolność do przestrzegania protokołu (np. aktywne sporty kontaktowe i sprzęt ochronny, który utrudnia noszenie pooperacyjnych form silikonowych i plastikowych nauszników);

4. Zdiagnozowano którykolwiek z następujących zespołów lub stanów:

   1. zespół Treachera-Collinsa;
   2. zespół Nagera;
   3. Zespół Goldenhara lub mikrosomia połowicza oraz przechylenie zgryzu o 20 stopni lub większe;
   4. Brak gałęzi pionowej [stwierdzony w badaniu fizykalnym lub tomografii komputerowej (CT)];
   5. Brak zygomy (stwierdzony w badaniu fizykalnym lub tomografii komputerowej);
   6. Znacząca asymetria oczodołu lub mikrooftalmia (stwierdzona w badaniu fizykalnym lub tomografii komputerowej);
   7. Historia poważnych wad wrodzonych, które mogą mieć wpływ na gojenie się ran lub ekspansję komórek z próbki biopsyjnej;
5. Nieprawidłowa czynność nerek, na którą wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) i albo >50% zmniejszenie przepływu krwi, albo nieprawidłowości anatomiczne w badaniu nerek;
6. Każdy stan, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on wziąć udział w badaniu;
7. Leczenie lekiem immunosupresyjnym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Leczenie chemioterapeutykiem w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Leczenie izotretynoiną w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Leczenie doustnymi steroidami w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
11. Bieżące używanie tytoniu, marihuany lub nielegalnych narkotyków;
12. Udział w innym interwencyjnym (nieobserwacyjnym) badaniu klinicznym (innym niż udokumentowany uczestnik otrzymujący placebo bez interwencji w planowanym miejscu biopsji lub implantacji) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Dodatkowe planowane zabiegi chirurgiczne, w tym kolczyki, w miejscach mikrocji lub biopsji (tj. poza biopsją AUR-201 i procedurami wszczepiania przeszczepów skóry) w trakcie planowanego udziału pacjenta w tym badaniu;
14. Ciąża lub karmienie piersią (lub planowanie zajścia w ciążę lub karmienie piersią w trakcie badania);
15. Obecność wszczepionego urządzenia poprawiającego słuch, jeśli będzie ono kolidować z techniką chirurgiczną (płatek TPF lub kieszeń) planowaną do wszczepienia AUR-201;
16. Znana nadwrażliwość na składniki biopolimerowe użyte do produkcji AUR 201
17. Znana nadwrażliwość na składniki podłoża transportowego AUR-201