[Prueba de un dispositivo que no está aprobado ni autorizado por la FDA de EE. UU.] (AUR-201)

Criterios de inclusión:

1. Niño entre 8 y 17 años (inclusive) en el momento de la firma del CIF o adulto entre 18 y 29 años (inclusive) en el momento de la firma del CIF. Tenga en cuenta que las implantaciones de AUR-201 se escalonarán inicialmente según la edad y la finalización de evaluaciones DSMB específicas (consulte la sección Metodología);
2. Diagnosticado con microtia unilateral congénita de Grado II, III o IV que requiere reconstrucción auricular completa;
3. No haber recibido previamente una cirugía de microtia o haber tenido una cirugía de microtia fallida anteriormente que no involucre el colgajo TPF;
4. Capaz y dispuesto a cumplir con las instrucciones de cuidado de heridas posoperatorias (incluido, entre otros, el uso de dispositivos de protección especificados por el IP) y el programa de seguimiento especificado en el protocolo;
5. Estar dispuesto a abstenerse de practicar deportes sin contacto y deportes de contacto (p. ej., fútbol, ​​rugby, boxeo, kárate) durante 6 y 12 semanas, respectivamente, después de la primera cirugía de implantación, o más si el IP lo considera necesario para la curación. Si el IP opta por implantar la cuña AUR-201 en una ubicación subcutánea separada el día 0 y luego, 12 semanas ± 28 días después, implanta la cuña en la ubicación final, estos períodos de abstención de deportes de contacto y sin contacto también se aplicarán a la segunda cirugía de implantación;

6. PI considera que el sujeto es un candidato apropiado para el procedimiento de implantación y biopsia AUR-201 planificado (es decir, ya sea con colgajo TPF o técnica de bolsillo) y que el sujeto cumple con los siguientes criterios:

   1. Sitio donante de cartílago auricular sano (p. ej., sitio de la concha) en el oído contralateral (no micrótico) disponible para biopsia;
   2. Tejido cutáneo sano en el sitio de reparación planificada de la microtia;
7. Saludable (excepto para microtia) según lo determine el IP según el historial médico, exámenes físicos, peso corporal, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio de seguridad al inicio del examen/antes de la biopsia;
8. Resultados negativos de las pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), el virus de la inmunodeficiencia humana 2 (VIH-2), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), Treponema pallidum (es decir, sífilis) y el virus del Nilo Occidental. 1 (WNV-1) dentro de los siete días anteriores a la biopsia para recolectar cartílago auricular del oído contralateral;
9. Peso corporal ≥ 30 kg en el momento del cribado;
10. Capaz de comprender el idioma inglés;
11. Sujeto o tutor capaz de comprender la ICF y dar consentimiento/asentimiento informado;
12. El sujeto o tutor firmó los ICF tanto para este estudio (Protocolo No. AUR-201-05) como para el estudio de seguimiento a largo plazo (LTFU) (Protocolo No. AUR-201-06);
13. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial previa a la biopsia;
14. WCBP debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo* adecuado desde el momento del consentimiento informado hasta la visita final del estudio (24 semanas ± 14 días después de la primera cirugía de implantación);

15. Los hombres deben abstenerse de tener relaciones sexuales con WCBP o utilizar un método anticonceptivo* adecuado desde el momento del consentimiento informado hasta la visita final del estudio (24 semanas ± 14 días después de la primera cirugía de implantación).

    • Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen aquellos con una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1% anual, cuando se usan de manera constante y correcta, como algunos métodos de doble barrera (condón con espermicida) junto con el uso por parte de la pareja de un dispositivo intrauterino, diafragma. con espermicida, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal, o anticonceptivos inyectables o implantados. La abstinencia sólo es aceptable como verdadera abstinencia: cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Una mujer posmenopáusica (≥2 años desde el último período menstrual) o esterilizada permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) no se considera una WCBP.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier comorbilidad que pueda afectar la curación o la capacidad de cumplir con el protocolo, incluyendo:

   1. Quemaduras, traumatismos, cicatrización de heridas problemáticas o malformaciones de la piel con cicatrices en el sitio planificado de reparación de microtia o en el sitio planificado de recolección de biopsia de cartílago auricular;
   2. Carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales o melanoma en el sitio planificado de reparación de microtia o en el sitio planificado de recolección de biopsia de cartílago auricular;
   3. Diabetes o hipertensión no controladas;
   4. Historial de diabetes que requiera amputación o diálisis;
   5. Trastorno autoinmune grave o estado inmunocomprometido en curso;
   6. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección inicial) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa;
   7. Infección viral actual clínicamente significativa;
   8. Antecedentes de encefalopatías espongiformes transmisibles en humanos (EET), incluida la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob;
   9. Historia de infección por el virus del Zika;
   10. Tratamiento completo de la sífilis dentro de los 12 meses anteriores a la detección;
   11. Acné vulgar incontrolado en el sitio planificado de reparación de microtia;
   12. Historia del trasplante de órganos;
   13. Trastornos cardíacos, pulmonares, renales, hepáticos, metabólicos, neurológicos o urológicos importantes;
2. Predisposición o antecedentes de desarrollo de cicatrices queloides o hipertróficas;
3. Actividades del estilo de vida que probablemente afecten la curación o la capacidad para cumplir con el protocolo (p. ej., deportes de contacto activo y equipo de protección que interfiera con el uso de moldes de silicona postoperatorios y orejeras de plástico);

4. Diagnosticado con cualquiera de los siguientes síndromes o condiciones:

   1. síndrome de Treacher-Collins;
   2. síndrome de Nager;
   3. Síndrome de Goldenhar o microsomía hemifacial más una inclinación oclusal de 20 grados o más;
   4. Ausencia de rama vertical [según se diagnostica mediante examen físico o tomografía computarizada (TC)];
   5. Ausencia de cigoma (según se diagnostica mediante examen físico o tomografía computarizada);
   6. Asimetría orbitaria significativa o microoftalmía (como se diagnostica en el examen físico o la tomografía computarizada);
   7. Historial de trastorno congénito importante que podría afectar la cicatrización de heridas o la expansión celular de la muestra de biopsia;
5. Función renal inadecuada indicada por creatinina sérica >1,5 x el límite superior normal (LSN) y una disminución >50 % del flujo sanguíneo o anomalías anatómicas en la gammagrafía renal;
6. Cualquier condición que, en opinión del IP, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio;
7. Tratamiento con un inmunosupresor dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
8. Tratamiento con quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
9. Tratamiento con isotretinoína dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
10. Tratamiento con esteroides orales dentro del mes anterior a la selección;
11. Consumo actual de tabaco, marihuana o drogas ilícitas;
12. Participación en otro estudio clínico intervencionista (no observacional) (que no sea como sujeto placebo documentado sin intervenciones en el sitio planificado de biopsia o implantación) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
13. Procedimientos quirúrgicos planificados adicionales, incluidas perforaciones, en los sitios de microtia o biopsia (es decir, más allá de la biopsia AUR-201 y los procedimientos de implantación con injertos de piel) durante la participación planificada del sujeto en este estudio;
14. Embarazada o amamantando (o planeando quedar embarazada o amamantar durante el estudio);
15. Presencia de un dispositivo de mejora auditiva implantado si interferirá con la técnica quirúrgica (colgajo o bolsillo TPF) planificada para la implantación de AUR-201;
16. Hipersensibilidad conocida a los componentes del biopolímero utilizados en la fabricación de AUR 201
17. Hipersensibilidad conocida a los componentes del medio de transporte AUR-201