[Teste de dispositivo que não foi aprovado ou liberado pela FDA dos EUA] (AUR-201)

Critério de inclusão:

1. Criança entre 8 e 17 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE pelo responsável ou adulto entre 18 e 29 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE. Observe que as implantações do AUR-201 serão inicialmente escalonadas com base na idade e na conclusão de avaliações específicas do DSMB (ver seção Metodologia);
2. Diagnosticado com microtia unilateral congênita grau II, III ou IV que requer reconstrução auricular completa;
3. Ingênuo à cirurgia de microtia ou que teve uma cirurgia de microtia anterior malsucedida que não envolveu o retalho TPF;
4. Capaz e disposto a seguir as instruções de cuidados pós-operatórios de feridas (incluindo, mas não limitado a, uso de dispositivos de proteção especificados pelo PI) e o cronograma de acompanhamento especificado pelo protocolo;
5. Disposto a abster-se de esportes sem contato e esportes de contato (por exemplo, futebol, futebol, rugby, boxe, caratê) por 6 e 12 semanas, respectivamente, após a primeira cirurgia de implantação, ou por mais tempo se considerado necessário para a cura pelo PI. Se o PI optar por implantar a cunha AUR-201 em um local subcutâneo separado no Dia 0 e, 12 semanas ± 28 dias depois, implantar a cunha no local final, esses períodos de abstenção de esportes sem contato e de contato também se aplicarão a a segunda cirurgia de implantação;

6. PI considera o sujeito um candidato apropriado para o procedimento planejado de biópsia e implantação AUR-201 (ou seja, retalho TPF ou técnica de bolsa) e que o sujeito atende aos seguintes critérios:

   1. Local doador de cartilagem auricular saudável (por exemplo, local da concha) na orelha contralateral (não micrótica) disponível para biópsia;
   2. Tecido cutâneo saudável no local do reparo planejado da microtia;
7. Saudável (exceto microtia), conforme determinado pelo PI com base no histórico médico, exames físicos, peso corporal, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e testes laboratoriais de segurança na linha de base da triagem/pré-biópsia;
8. Resultados de testes negativos para vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1), vírus da imunodeficiência humana 2 (HIV-2), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), Treponema pallidum (ou seja, sífilis) e vírus do Nilo Ocidental 1 (WNV-1) nos sete dias anteriores à biópsia para retirada de cartilagem auricular da orelha contralateral;
9. Peso corporal ≥ 30 kg no momento da triagem;
10. Capaz de compreender a língua inglesa;
11. Sujeito ou responsável capaz de compreender o TCLE e dar consentimento/assentimento informado;
12. O sujeito ou responsável assinou os TCLE deste estudo (Protocolo No. AUR-201-05) e do estudo de acompanhamento de longo prazo (LTFU) (Protocolo No. AUR-201-06);
13. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial pré-biópsia;
14. WCBP deve concordar em abster-se de sexo ou usar um método contraceptivo adequado* desde o momento do consentimento informado até a Visita Final do Estudo (24 semanas ± 14 dias após a primeira cirurgia de implantação);

15. Os homens devem abster-se de sexo com WCBP ou usar um método contraceptivo adequado* desde o momento do consentimento informado até a Visita Final do Estudo (24 semanas ± 14 dias após a primeira cirurgia de implantação).

    • Os métodos contraceptivos adequados incluem aqueles com baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como alguns métodos de dupla barreira (preservativo com espermicida) em conjunto com o uso pelo parceiro de dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, contraceptivos orais, adesivo anticoncepcional ou anel vaginal, ou contraceptivos injetáveis ​​ou implantados. A abstinência só é aceitável como verdadeira abstinência: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Uma mulher na pós-menopausa (≥2 anos desde a última menstruação) ou permanentemente esterilizada (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) não é considerada WCBP.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer comorbidades que possam afetar a cura ou a capacidade de aderir ao protocolo, incluindo:

   1. Queimaduras, trauma, cicatrização problemática de feridas ou malformações cicatriciais da pele no local planejado de reparo de microtia ou no local planejado de coleta de biópsia para cartilagem auricular;
   2. Carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular ou melanoma no local planejado de reparo de microtia ou local planejado de coleta de biópsia para cartilagem auricular;
   3. Diabetes ou hipertensão não controlada;
   4. História de diabetes com necessidade de amputação ou diálise;
   5. Distúrbio autoimune grave ou estado imunocomprometido contínuo;
   6. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da visita de triagem inicial) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa;
   7. Infecção viral clinicamente significativa atual;
   8. História de encefalopatias espongiformes transmissíveis humanas (EET), incluindo doença de Creutzfeldt-Jakob;
   9. História de infecção pelo vírus Zika;
   10. Tratamento completo da sífilis nos 12 meses anteriores à triagem;
   11. Acne vulgar não controlada no local planejado para reparo da microtia;
   12. História de transplante de órgãos;
   13. Principais distúrbios cardíacos, pulmonares, renais, hepáticos, metabólicos, neurológicos ou urológicos;
2. Predisposição ou história de desenvolvimento de quelóide ou cicatriz hipertrófica;
3. Atividades de estilo de vida que possam afetar a cura ou a capacidade de aderir ao protocolo (por exemplo, esportes de contato ativo e equipamentos de proteção que interferem no uso de moldes de silicone pós-operatórios e protetores auriculares de plástico);

4. Diagnosticado com qualquer uma das seguintes síndromes ou condições:

   1. Síndrome de Treacher-Collins;
   2. síndrome de Nager;
   3. Síndrome de Goldenhar ou microssomia hemifacial mais inclinação oclusal de 20 graus ou mais;
   4. Ausência de ramo vertical [conforme diagnosticado no exame físico ou tomografia computadorizada (TC)];
   5. Ausência de zigoma (conforme diagnosticado no exame físico ou tomografia computadorizada);
   6. Assimetria orbital significativa ou microoftalmia (conforme diagnosticada no exame físico ou tomografia computadorizada);
   7. História de distúrbio congênito importante que possa afetar a cicatrização de feridas ou expansão celular da amostra de biópsia;
5. Função renal inadequada, conforme indicado pela creatinina sérica >1,5 x o limite superior do normal (LSN) e uma diminuição >50% do fluxo sanguíneo ou anormalidades anatômicas na cintilografia renal;
6. Qualquer condição que, na opinião do PI, coloque o sujeito em risco inaceitável caso ele participe do estudo;
7. Tratamento com imunossupressor nos 6 meses anteriores à triagem;
8. Tratamento com quimioterápico nos 12 meses anteriores à triagem;
9. Tratamento com isotretinoína nos 12 meses anteriores à triagem;
10. Tratamento com esteróides orais no período de 1 mês antes da triagem;
11. Uso atual de tabaco, maconha ou drogas ilícitas;
12. Participação em outro estudo clínico intervencionista (não observacional) (exceto como sujeito placebo documentado, sem intervenções no local planejado de biópsia ou implantação) dentro de 6 meses antes da triagem;
13. Procedimentos cirúrgicos planejados adicionais, incluindo piercings, nos locais de microtia ou biópsia (ou seja, além da biópsia AUR-201 e procedimentos de implantação com enxertos de pele) durante a participação planejada do sujeito neste estudo;
14. Grávida ou amamentando (ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo);
15. Presença de dispositivo de melhoria auditiva implantado caso interfira na técnica cirúrgica (retalho ou bolsa TPF) planejada para implantação do AUR-201;
16. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do biopolímero utilizados na fabricação do AUR 201
17. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do meio de transporte AUR-201