[Proef met een apparaat dat niet is goedgekeurd of goedgekeurd door de Amerikaanse FDA] (AUR-201)

Inclusiecriteria:

1. Kind tussen 8 en 17 jaar (inclusief) op het moment dat de voogd de ICF ondertekent, of volwassene tussen 18 en 29 jaar (inclusief) op het moment dat de ICF wordt ondertekend. Let op: de implantaties van AUR-201 zullen in eerste instantie gespreid plaatsvinden op basis van leeftijd en voltooiing van gespecificeerde DSMB-evaluaties (zie het hoofdstuk Methodologie);
2. Gediagnosticeerd met congenitale unilaterale microtie graad II, III of IV die een volledige auriculaire reconstructie vereist;
3. Naïef zijn voor een microtia-operatie of eerder een mislukte microtia-operatie hebben ondergaan waarbij de TPF-flap niet betrokken was;
4. In staat en bereid om zich te houden aan de postoperatieve wondverzorgingsinstructies (inclusief, maar niet beperkt tot, het dragen van beschermende hulpmiddelen gespecificeerd door de PI) en het in het protocol gespecificeerde vervolgschema;
5. Bereid om af te zien van contactloze sporten en contactsporten (bijv. voetbal, rugby, boksen, karate) gedurende respectievelijk 6 en 12 weken na de eerste implantatieoperatie, of langer indien dit door de PI noodzakelijk wordt geacht voor genezing. Als de PI ervoor kiest om de AUR-201-wig op dag 0 op een aparte subcutane locatie te implanteren en vervolgens 12 weken ± 28 dagen later de wig op de definitieve locatie implanteert, zijn deze perioden van afzien van contactloze en contactsporten ook van toepassing op de tweede implantatieoperatie;

6. PI beschouwt de proefpersoon als een geschikte kandidaat voor de geplande AUR-201-biopsie- en implantatieprocedure (d.w.z. TPF-flap- of pockettechniek) en dat de proefpersoon aan de volgende criteria voldoet:

   1. Gezonde oorkraakbeendonorplaats (bijv. schelpkomplaats) op contralateraal (niet-microtisch) oor beschikbaar voor biopsie;
   2. Gezond huidweefsel op de plaats van gepland herstel van microtia;
7. Gezond (met uitzondering van microtie) zoals bepaald door de PI op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, lichaamsgewicht, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en veiligheidslaboratoriumtests bij screening/pre-biopsie-basislijn;
8. Negatieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus 1 (HIV-1), humaan immunodeficiëntievirus 2 (HIV-2), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Treponema pallidum (d.w.z. syfilis) en West-Nijlvirus 1 (WNV-1) binnen zeven dagen voorafgaand aan de biopsie voor het oogsten van oorkraakbeen uit het contralaterale oor;
9. Lichaamsgewicht ≥ 30 kg op het moment van screening;
10. In staat de Engelse taal te begrijpen;
11. Onderwerp of voogd die de ICF kan begrijpen en geïnformeerde toestemming/instemming kan geven;
12. De proefpersoon of voogd ondertekende de ICF's voor zowel dit onderzoek (Protocol nr. AUR-201-05) als het langetermijnfollow-uponderzoek (LTFU) (Protocol nr. AUR-201-06);
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij het basisbezoek vóór de biopsie;
14. WCBP moet ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode* te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het laatste studiebezoek (24 weken ± 14 dagen na de eerste implantatieoperatie);

15. Mannen moeten zich onthouden van seks met WCBP of een adequate anticonceptiemethode* gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het laatste studiebezoek (24 weken ± 14 dagen na de eerste implantatieoperatie).

    • Tot de adequate anticonceptiemethoden behoren methoden met een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik, zoals sommige methoden met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) in combinatie met het gebruik door de partner van een spiraaltje, een pessarium. met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister of vaginale ring, of injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva. Onthouding is alleen acceptabel als echte onthouding: als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Een vrouw die postmenopauzaal is (≥2 jaar sinds de laatste menstruatie) of permanent gesteriliseerd is (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) wordt niet als WCBP beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eventuele comorbiditeiten die waarschijnlijk de genezing of het vermogen om zich aan het protocol te houden beïnvloeden, waaronder:

   1. Brandwonden, trauma, problematische wondgenezing of misvormingen van de huid met littekens op de geplande plaats voor microtieherstel of de geplande plaats voor biopsieafname voor oorkraakbeen;
   2. Plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of melanoom op de geplande plaats voor microtieherstel of de geplande plaats voor biopsieafname voor oorkraakbeen;
   3. Ongecontroleerde diabetes of hypertensie;
   4. Geschiedenis van diabetes waarvoor amputatie of dialyse nodig is;
   5. Ernstige auto-immuunziekte of aanhoudende immuungecompromitteerde toestand;
   6. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie;
   7. Huidige klinisch significante virale infectie;
   8. Geschiedenis van overdraagbare spongiforme encefalopathieën (TSE's) bij de mens, waaronder de ziekte van Creutzfeldt-Jakob;
   9. Geschiedenis van Zika-virusinfectie;
   10. Voltooide behandeling van syfilis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
   11. Ongecontroleerde acne vulgaris op de geplande plaats voor microtia-herstel;
   12. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
   13. Ernstige hart-, long-, nier-, lever-, metabolische, neurologische of urologische aandoeningen;
2. Predispositie of voorgeschiedenis van keloïde of hypertrofische littekenontwikkeling;
3. Leefstijlactiviteiten die waarschijnlijk de genezing of het vermogen om zich aan het protocol te houden beïnvloeden (bijvoorbeeld actieve contactsporten en beschermende uitrusting die het dragen van postoperatieve siliconenmallen en plastic oorschelpen belemmert);

4. Gediagnosticeerd met een van de volgende syndromen of aandoeningen:

   1. Treacher-Collins-syndroom;
   2. Nager-syndroom;
   3. Goldenhar-syndroom of hemifaciale microsomie plus een occlusale kanteling van 20 graden of meer;
   4. Afwezigheid van verticale ramus [zoals gediagnosticeerd bij lichamelijk onderzoek of computertomografie (CT)];
   5. Afwezigheid van zygoom (zoals gediagnosticeerd bij lichamelijk onderzoek of CT);
   6. Aanzienlijke orbitale asymmetrie of micro-oftalmie (zoals gediagnosticeerd bij lichamelijk onderzoek of CT);
   7. Geschiedenis van een ernstige aangeboren aandoening die de wondgenezing of celexpansie uit het biopsiemonster zou kunnen beïnvloeden;
5. Ontoereikende nierfunctie zoals aangegeven door serumcreatinine >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) en ofwel een afname van >50% van de bloedstroom of anatomische afwijkingen op een nierscan;
6. Elke aandoening die, naar de mening van de PI, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico oplevert als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen;
7. Behandeling met een immunosuppressivum binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Behandeling met een chemotherapeuticum binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Behandeling met isotretinoïne binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Behandeling met orale steroïden binnen 1 maand voorafgaand aan screening;
11. Huidig ​​tabaks-, marihuana- of illegaal drugsgebruik;
12. Deelname aan een ander interventioneel (niet-observationeel) klinisch onderzoek (anders dan als een gedocumenteerde placebo-proefpersoon zonder interventies op de geplande plaats van biopsie of implantatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
13. Aanvullende geplande chirurgische procedures, inclusief piercings, op de microtia- of biopsielocaties (d.w.z. naast de AUR-201-biopsie- en implantatieprocedures met huidtransplantaties) tijdens de geplande deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek;
14. Zwanger of borstvoeding gevend (of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek);
15. Aanwezigheid van een geïmplanteerd gehoorverbeteringsapparaat als dit de chirurgische techniek (TPF-flap of -pocket) zal verstoren die gepland is voor AUR-201-implantatie;
16. Bekende overgevoeligheid voor de biopolymeercomponenten die worden gebruikt bij de vervaardiging van AUR 201
17. Bekende overgevoeligheid voor de componenten in het AUR-201-transportmedium