[Az Egyesült Államok FDA által nem engedélyezett vagy nem engedélyezett eszköz próbaverziója] (AUR-201)

Bevételi kritériumok:

1. Gyermek 8 és 17 év közötti (beleértve) az ICF aláírásának időpontjában, vagy 18 és 29 év közötti felnőtt (beleértve) az ICF aláírásának időpontjában. Megjegyzés, az AUR-201 beültetése kezdetben az életkor és a meghatározott DSMB-értékelések elvégzése alapján lépcsőzetesen történik (lásd a Módszertan részt);
2. II., III. vagy IV. fokozatú veleszületett unilaterális mikrotiával diagnosztizáltak, amely teljes fülrekonstrukciót igényel;
3. Korábban nem végeztek mikrotia műtétet, vagy korábban sikertelen mikrotia műtéten esett át, amely nem érintette a TPF-lebenyet;
4. Képes és hajlandó betartani a posztoperatív sebkezelési utasításokat (ideértve, de nem kizárólagosan a PI által meghatározott védőeszközök viselését) és a protokollban meghatározott nyomon követési ütemtervet;
5. Az első beültetési műtétet követően 6, illetve 12 hétig hajlandó tartózkodni a non-contact sportoktól és a kontakt sportoktól (pl. foci, foci, rögbi, box, karate), vagy hosszabb ideig, ha a PI szükségesnek tartja a gyógyuláshoz. Ha a PI úgy dönt, hogy a 0. napon külön szubkután helyre ülteti be az AUR-201 éket, majd 12 hét ± 28 nappal később beülteti az éket a végső helyre, akkor az érintkezésmentes és kontakt sportoktól való tartózkodás ezen időszakai érvényesek a második beültetési műtét;

6. A PI úgy ítéli meg, hogy az alany megfelelő jelölt a tervezett AUR-201 biopsziára és beültetési eljárásra (vagyis akár TPF-lebeny- vagy zsebtechnikára), és az alany megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Egészséges fülporc-donor hely (pl. kagylótálca) az ellenoldali (nem mikrotikus) fülön biopsziához;
   2. Egészséges bőrszövet a tervezett mikrotia-javítás helyén;
7. Egészséges (kivéve a mikrotiumot), amelyet a PI a kórtörténet, fizikális vizsgálatok, testtömeg, életjelek, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és biztonsági laboratóriumi vizsgálatok alapján állapít meg a szűrés/biopszia előtti kiindulási állapot alapján;
8. Negatív teszteredmények a humán immunhiány vírus 1 (HIV-1), az emberi immunhiány vírus 2 (HIV-2), a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C vírus (HCV), a Treponema pallidum (azaz szifilisz) és a nyugat-nílusi vírus esetében 1 (WNV-1) a biopszia előtt hét napon belül a fülporcnak az ellenoldali fülből való kinyerésére;
9. Testtömeg ≥ 30 kg a szűrés időpontjában;
10. Képes megérteni az angol nyelvet;
11. Az alany vagy gyám képes megérteni az ICF-et és tájékozott beleegyezését/hozzájárulását adni;
12. Az alany vagy gondviselő aláírta az ICF-et mind ehhez a tanulmányhoz (AUR-201-05 jegyzőkönyv), mind a hosszú távú követési (LTFU) vizsgálathoz (AUR-201-06 számú jegyzőkönyv);
13. A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a biopszia előtti kiindulási vizit alkalmával;
14. A WCBP-nek bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert* használ a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az utolsó vizsgálati látogatásig (24 hét ± 14 nappal az első implantációs műtét után);

15. A férfiaknak tartózkodniuk kell a WCBP-vel való nemi élettől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert* kell alkalmazniuk a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az utolsó vizsgálati látogatásig (24 hét ± 14 nappal az első implantációs műtét után).

    • A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, azaz kevesebb, mint évi 1%-os sikertelenségi rátával rendelkeznek, mint például néhány kettős gát módszer (óvszer spermiciddel), ha a partner egy méhen belüli eszközt, rekeszizmot használ. spermiciddel, orális fogamzásgátlókkal, fogamzásgátló tapasszal vagy hüvelygyűrűvel, vagy injekciós vagy beültetett fogamzásgátlókkal. Az absztinencia csak valódi absztinenciaként fogadható el: ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Nem számít WCBP-nek a posztmenopauzás (≥2 év az utolsó menstruáció óta) vagy tartósan sterilizált (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia) nő.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen társbetegség, amely valószínűleg befolyásolja a gyógyulást vagy a protokoll betartásának képességét, beleértve:

   1. Égési sérülések, traumák, problémás sebgyógyulás vagy hegesedést okozó bőrfejlődés a mikrotia-javítás tervezett helyén vagy a fülporc biopszia gyűjtésének tervezett helyén;
   2. Laphámsejtes karcinóma, bazális sejtes karcinóma vagy melanoma a mikrotia-javítás tervezett helyén vagy a fülporc biopszia gyűjtésének tervezett helyén;
   3. Nem kontrollált cukorbetegség vagy magas vérnyomás;
   4. Amputációt vagy dialízist igénylő cukorbetegség anamnézisében;
   5. Súlyos autoimmun rendellenesség vagy folyamatos immunhiányos állapot;
   6. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a kezdeti szűrővizsgálatot megelőző négy héten belül);
   7. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés;
   8. Humán fertőző szivacsos agyvelőbántalmak (TSE), beleértve a Creutzfeldt-Jakob-kórt, anamnézisében;
   9. Zika-vírus fertőzés története;
   10. A szifilisz kezelésének befejezése a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
   11. Kontrollálatlan acne vulgaris a microtia javítás tervezett helyén;
   12. Szervátültetés története;
   13. Főbb szív-, tüdő-, vese-, máj-, anyagcsere-, neurológiai vagy urológiai rendellenességek;
2. Keloid vagy hipertrófiás heg kialakulására való hajlam vagy az anamnézisben;
3. Életmódbeli tevékenységek, amelyek valószínűleg befolyásolják a gyógyulást vagy a protokoll betartásának képességét (pl. aktív kontakt sportok és védőfelszerelések, amelyek zavarják a műtét utáni szilikon formák és műanyag fülkagyló viselését);

4. Az alábbi szindrómák vagy állapotok bármelyikével diagnosztizálták:

   1. Treacher-Collins szindróma;
   2. Nager-szindróma;
   3. Goldenhar-szindróma vagy hemifaciális mikroszómia, valamint 20 fokos vagy nagyobb okklúziós dőlésszög;
   4. Függőleges ramus hiánya [a fizikális vizsgálat vagy számítógépes tomográfia (CT) alapján];
   5. zigoma hiánya (amint azt fizikális vizsgálaton vagy CT-n diagnosztizálták);
   6. Jelentős orbitális aszimmetria vagy mikro-oftalmia (a fizikális vizsgálaton vagy a CT-n diagnosztizálva);
   7. Jelentős veleszületett rendellenesség, amely befolyásolhatja a sebgyógyulást vagy a biopsziás mintából származó sejttágulást;
5. Nem megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatininszint >1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a véráramlás >50%-os csökkenése vagy anatómiai rendellenességek jeleznek a vesevizsgálat során;
6. Minden olyan állapot, amely a PI véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban;
7. immunszuppresszáns kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
8. Kemoterápiás kezelés a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
9. izotretinoin kezelés a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
10. Orális szteroid kezelés a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
11. Jelenlegi dohány-, marihuána- vagy tiltott kábítószer-használat;
12. Részvétel egy másik intervenciós (nem megfigyeléses) klinikai vizsgálatban (kivéve dokumentált placebo alanyként, beavatkozás nélkül a biopszia vagy beültetés tervezett helyén) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
13. További tervezett sebészeti eljárások, beleértve a piercingeket a mikrotia vagy biopsziás helyeken (azaz az AUR-201 biopszián és a bőrgrafttal végzett beültetési eljárásokon túl) az alanynak ebben a vizsgálatban való tervezett részvétele során;
14. Terhes vagy szoptat (vagy terhességet tervez vagy szoptat a vizsgálat alatt);
15. beültetett hallásjavító eszköz jelenléte, ha az zavarja az AUR-201 beültetésnél tervezett műtéti technikát (TPF-lebeny vagy zseb);
16. Ismert túlérzékenység az AUR 201 gyártása során használt biopolimer komponensekkel szemben
17. Ismert túlérzékenység az AUR-201 szállítóközeg összetevőivel szemben