[Essai d'un dispositif qui n'est pas approuvé ou autorisé par la FDA américaine] (AUR-201)

Critère d'intégration:

1. Enfant entre 8 et 17 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF par le tuteur ou adulte entre 18 et 29 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF. Notez que les implantations d'AUR-201 seront initialement échelonnées en fonction de l'âge et de l'achèvement des évaluations DSMB spécifiées (voir la section Méthodologie) ;
2. Diagnostiqué avec une microtie congénitale unilatérale de grade II, III ou IV nécessitant une reconstruction auriculaire complète ;
3. Naïf de chirurgie de microtie ou ayant déjà subi un échec de chirurgie de microtie n'impliquant pas le lambeau TPF ;
4. Capable et disposé à respecter les instructions postopératoires en matière de soins des plaies (y compris, mais sans s'y limiter, le port de dispositifs de protection spécifiés par le chercheur principal) et le calendrier de suivi spécifié dans le protocole ;
5. Prêt à s'abstenir de pratiquer des sports sans contact et des sports de contact (par exemple, football, football, rugby, boxe, karaté) pendant 6 et 12 semaines, respectivement, après la première chirurgie d'implantation, ou plus si cela est jugé nécessaire pour la guérison par le chercheur principal. Si le PI choisit d'implanter la cale AUR-201 à un emplacement sous-cutané distinct le jour 0, puis 12 semaines ± 28 jours plus tard, il implante la cale à l'emplacement final, ces périodes d'abstention des sports sans contact et de contact s'appliqueront également à la deuxième chirurgie d'implantation ;

6. PI considère que le sujet est un candidat approprié pour la procédure de biopsie et d'implantation AUR-201 prévue (c'est-à-dire soit la technique du lambeau TPF, soit la technique de la poche) et que le sujet répond aux critères suivants :

   1. Site donneur de cartilage auriculaire sain (par exemple, site de la conque) sur l'oreille controlatérale (non microtique) disponible pour une biopsie ;
   2. Tissu cutané sain au site de réparation planifiée de la microtie ;
7. Sain (autre que pour la microtie) tel que déterminé par l'IP sur la base des antécédents médicaux, des examens physiques, du poids corporel, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire de sécurité au moment du dépistage/pré-biopsie de base ;
8. Résultats de tests négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), le virus de l'immunodéficience humaine 2 (VIH-2), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), Treponema pallidum (c'est-à-dire la syphilis) et le virus du Nil occidental 1 (WNV-1) dans les sept jours précédant la biopsie pour le prélèvement du cartilage auriculaire de l'oreille controlatérale ;
9. Poids corporel ≥ 30 kg au moment du dépistage ;
10. Capable de comprendre la langue anglaise ;
11. Sujet ou tuteur capable de comprendre l'ICF et de donner son consentement/assentiment éclairé ;
12. Le sujet ou son tuteur a signé les ICF pour cette étude (protocole n° AUR-201-05) et pour l'étude de suivi à long terme (LTFU) (protocole n° AUR-201-06) ;
13. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence pré-biopsie ;
14. Le WCBP doit accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception* adéquate à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la visite d'étude finale (24 semaines ± 14 jours après la première chirurgie d'implantation) ;

15. Les hommes doivent s'abstenir de relations sexuelles avec WCBP ou utiliser une méthode de contraception* adéquate à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la visite d'étude finale (24 semaines ± 14 jours après la première chirurgie d'implantation).

    • Les méthodes contraceptives adéquates comprennent celles qui présentent un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, comme certaines méthodes à double barrière (préservatif avec spermicide) en association avec l'utilisation par le partenaire d'un dispositif intra-utérin, d'un diaphragme. avec un spermicide, des contraceptifs oraux, un patch contraceptif ou un anneau vaginal, ou des contraceptifs injectables ou implantés. L'abstinence n'est acceptable qu'en tant que véritable abstinence : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Une femme ménopausée (≥ 2 ans depuis la dernière période menstruelle) ou stérilisée de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) n'est pas considérée comme une WCBP.

Critère d'exclusion:

1. Toute comorbidité susceptible d’affecter la guérison ou la capacité à adhérer au protocole, notamment :

   1. Brûlures, traumatismes, cicatrisation problématique des plaies ou malformations cutanées cicatricielles au site prévu de réparation des microties ou au site prévu de prélèvement de biopsie du cartilage auriculaire ;
   2. Carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire ou mélanome au site prévu de réparation de la microtie ou au site prévu de prélèvement de biopsie pour le cartilage auriculaire ;
   3. Diabète ou hypertension non contrôlés ;
   4. Antécédents de diabète nécessitant une amputation ou une dialyse ;
   5. Maladie auto-immune grave ou état d’immunodépression persistant ;
   6. Antécédents actuels ou récents (dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage initiale) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative ;
   7. Infection virale actuelle cliniquement significative ;
   8. Antécédents d'encéphalopathies spongiformes transmissibles à l'homme (EST), y compris la maladie de Creutzfeldt-Jakob ;
   9. Antécédents d'infection par le virus Zika ;
   10. Traitement terminé de la syphilis dans les 12 mois précédant le dépistage ;
   11. Acné vulgaire incontrôlée dans le site prévu de réparation des microties ;
   12. Antécédents de transplantation d'organes ;
   13. Troubles cardiaques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, métaboliques, neurologiques ou urologiques majeurs ;
2. Prédisposition ou antécédents de développement de cicatrices chéloïdes ou hypertrophiques ;
3. Activités liées au mode de vie susceptibles d'affecter la guérison ou la capacité à adhérer au protocole (par exemple, sports de contact actifs et équipement de protection qui interfèrent avec le port postopératoire d'embouts en silicone et d'oreillettes en plastique) ;

4. Diagnostiqué avec l'un des syndromes ou affections suivants :

   1. syndrome de Treacher-Collins ;
   2. syndrome de Nager ;
   3. Syndrome de Goldenhar ou microsomie hémifaciale plus inclinaison occlusale de 20 degrés ou plus ;
   4. Absence de branche verticale [telle que diagnostiquée lors d'un examen physique ou d'une tomodensitométrie (TDM)] ;
   5. Absence de zygoma (diagnostiqué lors d'un examen physique ou d'un scanner) ;
   6. Asymétrie orbitaire importante ou micro-ophtalmie (diagnostiquée lors d'un examen physique ou d'un scanner) ;
   7. Antécédents de troubles congénitaux majeurs pouvant avoir un impact sur la cicatrisation des plaies ou l'expansion cellulaire à partir de l'échantillon de biopsie ;
5. Fonction rénale insuffisante, comme l'indique une créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et soit une diminution > 50 % du débit sanguin, soit des anomalies anatomiques à l'échographie rénale ;
6. Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ;
7. Traitement par un immunosuppresseur dans les 6 mois précédant le dépistage ;
8. Traitement avec une chimiothérapie dans les 12 mois précédant le dépistage ;
9. Traitement par isotrétinoïne dans les 12 mois précédant le dépistage ;
10. Traitement avec des stéroïdes oraux dans le mois précédant le dépistage ;
11. Consommation actuelle de tabac, de marijuana ou de drogues illicites ;
12. Participation à une autre étude clinique interventionnelle (non observationnelle) (autre qu'en tant que sujet placebo documenté sans intervention sur le site prévu de biopsie ou d'implantation) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
13. Procédures chirurgicales supplémentaires planifiées, y compris les perçages, au niveau des sites de microtie ou de biopsie (c'est-à-dire au-delà de la biopsie AUR-201 et des procédures d'implantation avec greffes cutanées) pendant la participation prévue du sujet à cette étude ;
14. Enceinte ou allaitante (ou envisageant de devenir enceinte ou d'allaiter pendant l'étude) ;
15. Présence d'un appareil d'amélioration auditive implanté s'il va interférer avec la technique chirurgicale (lambeau ou poche TPF) prévue pour l'implantation de l'AUR-201 ;
16. Hypersensibilité connue aux composants biopolymères utilisés dans la fabrication de l'AUR 201
17. Hypersensibilité connue aux composants du milieu de transport AUR-201