[Prøvning af enhed, der ikke er godkendt eller godkendt af U.S. FDA] (AUR-201)

Inklusionskriterier:

1. Barn mellem 8 og 17 år (inklusive) på det tidspunkt værgen underskriver ICF eller voksen mellem 18 og 29 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. Bemærk, implantationerne af AUR-201 vil i første omgang blive forskudt baseret på alder og afslutning af specificerede DSMB-evalueringer (se afsnittet Metode);
2. Diagnosticeret med grad II, III eller IV medfødt unilateral mikrotia, der kræver fuldstændig aurikulær rekonstruktion;
3. Naiv til mikrotia-kirurgi eller har haft tidligere mislykket mikrotia-operation, der ikke involverer TPF-klappen;
4. I stand til og villig til at overholde de postoperative sårplejeinstruktioner (herunder, men ikke begrænset til, at bære beskyttelsesanordninger specificeret af PI) og den protokolspecificerede opfølgningsplan;
5. Villig til at afholde sig fra ikke-kontaktsport og kontaktsport (f.eks. fodbold, fodbold, rugby, boksning, karate) i henholdsvis 6 og 12 uger efter den første implantationsoperation eller længere, hvis det skønnes nødvendigt for heling af PI. Hvis PI vælger at implantere AUR-201-kilen på et separat subkutan sted på dag 0 og derefter 12 uger ± 28 dage senere implanterer kilen på den endelige placering, vil disse perioder med afståelse fra ikke-kontakt- og kontaktsport også gælde for den anden implantationsoperation;

6. PI anser forsøgspersonen som en passende kandidat til den planlagte AUR-201 biopsi- og implantationsprocedure (dvs. enten TPF-klap eller lommeteknik), og at forsøgspersonen opfylder følgende kriterier:

   1. Sundt ørebruskdonorsted (f.eks. conchal skålsted) på kontralateralt (ikke-mikrotisk) øre tilgængeligt for biopsi;
   2. Sundt hudvæv på stedet for planlagt mikrotia-reparation;
7. Sund (bortset fra mikrotia) som bestemt af PI baseret på sygehistorie, fysiske undersøgelser, kropsvægt, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og sikkerhedslaboratorietest ved screening/præ-biopsi-baseline;
8. Negative testresultater for human immundefektvirus 1 (HIV-1), human immundefektvirus 2 (HIV-2), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Treponema pallidum (dvs. syfilis) og West Nile-virus 1 (WNV-1) inden for syv dage før biopsien til høst af ørebrusk fra det kontralaterale øre;
9. Kropsvægt ≥ 30 kg på tidspunktet for screening;
10. Kunne forstå det engelske sprog;
11. Subjekt eller værge i stand til at forstå ICF og give informeret samtykke/samtykke;
12. Forsøgsperson eller værge underskrev ICF'erne for både denne undersøgelse (protokol nr. AUR-201-05) og langtidsopfølgningsundersøgelsen (LTFU) (protokol nr. AUR-201-06);
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget før biopsien;
14. WCBP skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode* fra tidspunktet for informeret samtykke gennem det endelige studiebesøg (24 uger ± 14 dage efter den første implantationsoperation);

15. Mænd skal afholde sig fra sex med WCBP eller bruge en passende præventionsmetode* fra tidspunktet for informeret samtykke gennem det endelige studiebesøg (24 uger ± 14 dage efter den første implantationsoperation).

    • Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter dem med en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom nogle dobbeltbarrieremetoder (kondom med spermicid) i forbindelse med partnerens brug af en intrauterin enhed, diafragma med spermicid, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring eller injicerbare eller implanterede præventionsmidler. Afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

En kvinde, der er postmenopausal (≥2 år siden sidste menstruation) eller permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) betragtes ikke som en WCBP.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle komorbiditeter, der sandsynligvis vil påvirke helingen eller evnen til at overholde protokollen, herunder:

   1. Forbrændinger, traumer, problematisk sårheling eller ardannelse af hudmisdannelser på det planlagte sted for mikrotia-reparation eller det planlagte sted for biopsiopsamling for ørebrusk;
   2. Planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller melanom på det planlagte sted for mikrotia-reparation eller det planlagte sted for biopsiopsamling for ørebrusk;
   3. Ukontrolleret diabetes eller hypertension;
   4. Anamnese med diabetes, der kræver amputation eller dialyse;
   5. Alvorlig autoimmun lidelse eller vedvarende immunkompromitteret tilstand;
   6. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før det første screeningsbesøg) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion;
   7. Aktuel klinisk signifikant viral infektion;
   8. Historie om humane overførbare spongiforme encephalopatier (TSE'er), herunder Creutzfeldt-Jakobs sygdom;
   9. Anamnese med Zika-virusinfektion;
   10. Fuldført behandling af syfilis inden for 12 måneder før screening;
   11. Ukontrolleret acne vulgaris på det planlagte sted for mikrotia-reparation;
   12. Historie om organtransplantation;
   13. Større hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, metaboliske, neurologiske eller urologiske lidelser;
2. Disposition eller historie med udvikling af keloid eller hypertrofisk ar;
3. Livsstilsaktiviteter, der sandsynligvis påvirker helingen eller evnen til at overholde protokollen (f.eks. aktiv kontaktsport og beskyttelsesudstyr, der forstyrrer brugen af ​​postoperative silikoneforme og plastikørekop);

4. Diagnosticeret med et af følgende syndromer eller tilstande:

   1. Treacher-Collins syndrom;
   2. Nager syndrom;
   3. Goldenhar syndrom eller hemifacial mikrosomi plus en okklusal overhøjde på 20 grader eller mere;
   4. Fravær af vertikal ramus [som diagnosticeret ved fysisk undersøgelse eller computertomografi (CT)];
   5. Fravær af zygoma (som diagnosticeret ved fysisk undersøgelse eller CT);
   6. Betydelig orbital asymmetri eller mikro-oftalmi (som diagnosticeret ved fysisk undersøgelse eller CT);
   7. Anamnese med alvorlig medfødt lidelse, der kunne påvirke sårheling eller celleudvidelse fra biopsiprøven;
5. Utilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved serumkreatinin >1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) og enten en >50 % reduktion af blodgennemstrømningen eller anatomiske abnormiteter ved nyrescanning;
6. Enhver tilstand, der efter PI's mening sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen;
7. Behandling med et immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før screening;
8. Behandling med et kemoterapeutikum inden for 12 måneder før screening;
9. Behandling med isotretinoin inden for 12 måneder før screening;
10. Behandling med orale steroider inden for 1 måned før screening;
11. Nuværende brug af tobak, marihuana eller ulovlige stoffer;
12. Deltagelse i en anden interventionel (ikke-observationel) klinisk undersøgelse (bortset fra som et dokumenteret placebo-individ uden indgreb på det planlagte sted for biopsi eller implantation) inden for 6 måneder før screening;
13. Yderligere planlagte kirurgiske procedurer, herunder piercinger, på mikrotia- eller biopsistederne (dvs. ud over AUR-201-biopsien og implantationsprocedurer med hudtransplantater) under forsøgspersonens planlagte deltagelse i denne undersøgelse;
14. Gravid eller ammende (eller planlægger at blive gravid eller amme under undersøgelsen);
15. Tilstedeværelse af et implanteret høreforbedrende apparat, hvis det vil forstyrre den kirurgiske teknik (TPF-klap eller lomme), der er planlagt til AUR-201-implantation;
16. Kendt overfølsomhed over for de biopolymerkomponenter, der anvendes til fremstilling af AUR 201
17. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i AUR-201 transportmediet