十二指肠上皮中膳食蛋白质衍生氨基酸的掺入 (GutFeeding)
膳食蛋白衍生氨基酸在年轻和老年男性十二指肠粘膜蛋白中的掺入
理由:衰老伴随着肌肉蛋白合成对蛋白质摄入的反应减弱。这种合成代谢阻力可能与循环中餐后氨基酸释放减少有关,这是由于老年人内脏组织提取的氨基酸较多。 有人建议,肠上皮细胞利用提取的氨基酸进行细胞增殖,产生新细胞以维持健康的粘膜。 迄今为止,没有证据表明膳食蛋白质衍生的氨基酸在人体体内被摄取并掺入肠粘膜蛋白质中。 此外,没有证据表明这一过程受到年龄的影响。
目的:评估健康年轻和老年男性餐后肠粘膜蛋白中膳食蛋白衍生氨基酸的掺入情况。
研究设计:横断面、非治疗性干预研究设计
研究人群:5 名健康、非肥胖(BMI 18.5-30kg/m2)年轻成年男性(年龄:18-35 岁(含))和 5 名社区居住老年男性(年龄:67 岁以上)。
干预:持续静脉输注稳定同位素氨基酸示踪剂,结合口服20g内在标记乳蛋白,在整个实验测试日的不同时间点采集血浆、肌肉和十二指肠粘膜活检样本。
主要研究参数/终点:主要研究结果是摄入 20 克内在标记的牛奶蛋白后,餐后(0-5 小时)十二指肠粘膜蛋白中膳食蛋白衍生氨基酸的掺入情况。 次要研究参数包括餐后血浆中膳食蛋白质衍生氨基酸的利用率和十二指肠粘膜蛋白质合成率。
研究概览
详细说明
骨骼肌组织处于持续重塑状态,受组织蛋白质合成和分解率之间的平衡调节,每天的更新率为 1-2%。 众所周知,蛋白质摄入是肌肉蛋白质合成的主要合成代谢刺激物。 膳食蛋白质摄入提供的氨基酸可通过充当底物和上调合成代谢途径的信号分子来刺激蛋白质合成。
膳食蛋白质的合成代谢特性很大程度上取决于蛋白质消化和氨基酸吸收动力学以及随后血浆氨基酸利用率的增加。 摄入蛋白质后,蛋白质被消化酶裂解成小肽和氨基酸。 随后,这些氨基酸被各种膜结合转运蛋白穿过肠粘膜吸收。 大多数膳食蛋白质衍生的氨基酸被释放到体循环中,并在餐后阶段被各种外周组织转运和吸收。 然而,摄入的蛋白质的很大一部分并不能进入循环。 这部分要么尚未被消化和吸收,要么吸收的氨基酸被内脏组织(例如肠道和肝脏)吸收,为从头合成组织蛋白提供前体,称为首次内脏提取。 我们实验室之前的工作估计,高达 40% 的蛋白质衍生氨基酸被肠道和肝脏组织吸收并结合。 肠道是人体再生能力最强的器官,其上皮细胞每 3 至 5 天再生一次。 有人认为,上皮细胞利用吸收的氨基酸进行快速细胞增殖,产生新细胞以维持健康的粘膜。 尚未对肠粘膜蛋白中膳食蛋白衍生氨基酸的掺入进行人体研究。 因此,本探索性体内研究的目的是首次评估膳食蛋白衍生氨基酸在人类十二指肠粘膜蛋白中的掺入,以及膳食蛋白衍生氨基酸的系统可用性。
衰老伴随着肌肉蛋白质合成对蛋白质摄入的反应减弱。 这种合成代谢阻力可能与餐后循环中氨基酸释放减少有关,这是由于蛋白质消化和氨基酸吸收受损以及老年人首过内脏氨基酸提取量增加所致。 膳食蛋白衍生的氨基酸在肠粘膜蛋白中的掺入是否随着衰老而增加仍有待确定。 因此,本研究将利用在年轻和老年人中获得的十二指肠粘膜蛋白中饮食蛋白衍生氨基酸的掺入以及餐后氨基酸血浆可用性的数据来评估潜在的年龄相关差异。
将测试两个主要假设:
- 据推测,摄入蛋白质后5小时内,部分吸收的氨基酸将直接掺入十二指肠上皮。
- 据推测,与年轻男性相比,老年男性十二指肠上皮中膳食蛋白质衍生氨基酸的餐后掺入程度更高。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Maastricht、荷兰、6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 男性
- 年龄18-35岁或67岁以上
- 体重指数 (BMI) 介于 18.5 至 30 kg/m2 之间
排除标准:
- 心血管、呼吸系统、胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、精神病学、皮肤病学、肌肉骨骼、代谢、内分泌、血液、免疫系统疾病、过敏、大手术和/或实验室评估史可能会限制参与或完成研究方案、干扰实验的执行或对研究结果的潜在影响(由主要研究者和负责医师决定)
- 干扰胃肠功能的腹部重大手术(根据主要研究者和负责医生的判断)
- 使用限制参与或完成研究方案、干扰实验执行或潜在影响研究结果的药物(由主要研究者和负责医师决定)
- 使用补充剂(即 测试前 14 天内补充维生素、益生菌和益生菌)
- 在研究前14天内服用研究药物或参与任何科学干预研究,这可能会干扰本研究(根据主要研究者和负责医师的判断)
- 特定饮食(例如 研究期间的素食主义者、素食主义者、无麸质、无日记)
- 学习期间计划减肥
- 乳糖不耐症
- 过量饮酒(定义为每周饮酒超过 14 次)
- 抽烟
- 用药
- 测试日前两个月献血
- 最近(<1 年)参与氨基酸示踪剂(L-[ring-2H5]-苯丙氨酸、L-[ring-2H3]-亮氨酸、L-[ring-2H4]-赖氨酸、L-[ring-2H2]-酪氨酸)或内在标记蛋白([1-13C]-苯丙氨酸、[1-13C]-亮氨酸、[1-13C]-赖氨酸)研究
- 没有获得在 MUMC+ 电子患者档案中注册参与以及添加胃十二指肠镜检查记录的许可
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:内在标记的牛奶蛋白
20克蛋白质溶解在500毫升水中
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20克蛋白质溶解在500毫升水中
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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餐后十二指肠粘膜蛋白中膳食蛋白衍生氨基酸的掺入
大体时间:0-5小时
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通过十二指肠粘膜蛋白结合[1-13C]-苯丙氨酸富集(表示为 MPE)进行评估
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0-5小时
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年龄对餐后十二指肠粘膜蛋白中膳食蛋白衍生氨基酸掺入的影响
大体时间:0-5小时
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通过年轻人和老年人十二指肠粘膜蛋白结合的 [1-13C]-苯丙氨酸富集(表示为 MPE)进行评估
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0-5小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆葡萄糖浓度
大体时间:0-5小时
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血浆葡萄糖浓度
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0-5小时
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血浆胰岛素浓度
大体时间:0-5小时
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血浆胰岛素浓度
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0-5小时
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餐后血浆氨基酸浓度
大体时间:0-5小时
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使用稳定同位素示踪方法测定,在整个评估期间(5 小时)血浆中乳蛋白衍生氨基酸的出现
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0-5小时
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十二指肠粘膜蛋白合成率分数
大体时间:0-5小时
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使用 L-ring-2H5-苯丙氨酸示踪剂计算粘膜蛋白合成率,并使用血浆作为前体在指定时间范围内提供 1 个积分值
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0-5小时
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肌肉蛋白质合成率分数
大体时间:0-5小时
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使用 L-ring-2H5-苯丙氨酸示踪剂计算肌肉蛋白质合成率,并使用血浆作为前体在指定时间范围内提供 1 个积分值
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0-5小时
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粪便[1-13C]-苯丙氨酸富集(表示为 MPE)
大体时间:内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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粪便蛋白排泄,通过粪便 [1-13C]-苯丙氨酸富集(表示为 MPE)评估
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内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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粪便氮含量
大体时间:内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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通过粪便氮含量评估粪便蛋白质排泄
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内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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粪便微生物代谢物
大体时间:内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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通过分析粪便样本评估微生物代谢物,包括短链脂肪酸
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内窥镜检查后首次粪便的粪便样本
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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年龄
大体时间:基线
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参与者报告
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基线
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高度(米)
大体时间:基线
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测距仪
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基线
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膳食宏量营养素摄入量
大体时间:实验试验日前 2 天
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通过书面膳食摄入记录进行评估
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实验试验日前 2 天
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体重(公斤)
大体时间:基线
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规模
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基线
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BMI(公斤/平方米)
大体时间:基线
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根据身高和体重计算
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基线
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骨骼肌质量
大体时间:基线
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生物电阻抗分析
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基线
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脂肪量
大体时间:基线
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生物电阻抗分析
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基线
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收缩压(毫米汞柱)
大体时间:基线
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电子血压计
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基线
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舒张压(毫米汞柱)
大体时间:基线
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电子血压计
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基线
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Luc van Loon, Prof、Maastricht University Medical Center
- 首席研究员:Daisy Jonkers, Prof、Maastricht University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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