- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06091852
L'incorporazione di aminoacidi derivati da proteine alimentari nell'epitelio duodenale (GutFeeding)
L'incorporazione di aminoacidi derivati da proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale nei maschi giovani e anziani
Razionale: L'invecchiamento è accompagnato da un'attenuata risposta proteica muscolare sintetica all'ingestione di proteine. Questa resistenza anabolica può essere correlata al ridotto rilascio di aminoacidi postprandiale nella circolazione, a causa della maggiore estrazione di aminoacidi da parte dei tessuti splancnici negli individui più anziani. È stato suggerito che gli aminoacidi estratti vengano utilizzati dalle cellule epiteliali intestinali per la proliferazione cellulare, generando nuove cellule per mantenere la mucosa sana. Finora non vi è alcuna prova che gli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari vengano assorbiti e incorporati nelle proteine della mucosa intestinale in vivo negli esseri umani. Inoltre, non ci sono prove che questo processo sia influenzato dall’età.
Obiettivo: valutare l'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa intestinale in maschi sani giovani e anziani.
Disegno dello studio: disegno dello studio di intervento trasversale e non terapeutico
Popolazione in studio: 5 giovani maschi adulti sani, non obesi (BMI 18,5-30 kg/m2) (età: 18-35 anni compresi) e 5 maschi più anziani che vivono in comunità (età: 67+ anni).
Intervento: Verrà applicata l'infusione endovenosa continua di tracciante di aminoacidi isotopici stabili per via endovenosa, in combinazione con l'ingestione orale di 20 g di proteine del latte intrinsecamente marcate, con campioni bioptici di plasma, muscolo e mucosa duodenale raccolti in diversi punti temporali durante il giorno del test sperimentale.
Principali parametri/endpoint dello studio: L'esito primario dello studio è l'incorporazione postprandiale (0-5 ore) di aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale in seguito all'ingestione di 20 g di proteine del latte intrinsecamente marcate. I parametri secondari dello studio includono la disponibilità plasmatica postprandiale di aminoacidi derivati dalle proteine alimentari e il tasso frazionario di sintesi delle proteine della mucosa duodenale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tessuto muscolare scheletrico è in un costante stato di rimodellamento, regolato dall'equilibrio tra sintesi proteica tissutale e tassi di degradazione, con un tasso di turnover dell'1-2% al giorno. È stato accertato che l’assunzione di proteine è uno stimolo anabolico importante per la sintesi proteica muscolare. L’assunzione di proteine con la dieta fornisce aminoacidi che stimolano la sintesi proteica funzionando sia come substrato che come molecole di segnalazione che sovraregolano le vie anaboliche.
Le proprietà anaboliche delle proteine alimentari dipendono in gran parte dalla digestione delle proteine e dalla cinetica di assorbimento degli aminoacidi e dal conseguente aumento della disponibilità degli aminoacidi nel plasma. Dopo l'ingestione delle proteine, le proteine vengono scisse in piccoli peptidi e amminoacidi dagli enzimi digestivi. Successivamente, questi aminoacidi vengono assorbiti attraverso la mucosa intestinale da vari trasportatori legati alla membrana. La maggior parte degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari viene rilasciata nella circolazione sistemica e trasportata e assorbita da vari tessuti periferici nella fase postprandiale. Tuttavia, una parte sostanziale delle proteine ingerite non diventa disponibile in circolo. Questa parte non viene (ancora) digerita e assorbita, oppure gli amminoacidi assorbiti vengono assorbiti dai tessuti splancnici, come l'intestino e il fegato, fornendo precursori per la sintesi proteica tissutale de novo, denominata estrazione splancnica di primo passaggio. Precedenti lavori nel nostro laboratorio hanno stimato che fino al 40% degli aminoacidi derivati dalle proteine vengono assorbiti e incorporati nel tratto intestinale e nei tessuti del fegato. L'intestino è l'organo più altamente rigenerativo del corpo umano, rigenerando il suo epitelio ogni 3-5 giorni. È stato suggerito che gli aminoacidi assorbiti vengano utilizzati dalle cellule epiteliali per una rapida proliferazione cellulare, generando nuove cellule per mantenere la mucosa sana. Non sono stati condotti studi sull’uomo sull’incorporazione di aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa intestinale. Pertanto, lo scopo del presente studio esplorativo in vivo è valutare, per la prima volta, l'incorporazione di aminoacidi derivati da proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale negli esseri umani e la disponibilità sistemica di aminoacidi derivati da proteine alimentari.
L’invecchiamento è accompagnato da una risposta attenuata della sintesi proteica muscolare all’ingestione di proteine. Questa resistenza anabolica proposta può essere correlata a un ridotto rilascio di aminoacidi postprandiali nella circolazione, a causa di problemi nella digestione delle proteine e nell'assorbimento degli aminoacidi, e ad una maggiore estrazione di aminoacidi splancnici di primo passaggio negli individui più anziani. Resta da stabilire se l’incorporazione di aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa intestinale aumenti con l’invecchiamento. Pertanto, il presente studio utilizzerà i dati sull'incorporazione degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale e sulla disponibilità plasmatica degli aminoacidi postprandiali ottenuti in individui giovani e anziani per valutare le potenziali differenze legate all'età.
Verranno verificate due ipotesi principali:
- Si ipotizza che parte degli aminoacidi assorbiti verranno incorporati direttamente nell'epitelio duodenale entro 5 ore dall'ingestione delle proteine.
- Si ipotizza che l'entità dell'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nell'epitelio duodenale sarà maggiore nei maschi anziani rispetto ai giovani.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Maastricht, Olanda, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sesso maschile
- Età 18-35 anni o 67+ anni
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di disturbi cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, urogenitali, neurologici, psichiatrici, dermatologici, muscolo-scheletrici, metabolici, endocrini, ematologici, immunologici, allergie, interventi chirurgici maggiori e/o valutazioni di laboratorio che potrebbero limitare la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferire con l'esecuzione dell'esperimento o la potenziale influenza sui risultati dello studio (a cura del ricercatore principale e del medico responsabile)
- Intervento chirurgico addominale maggiore che interferisce con la funzione gastrointestinale (a giudizio dello sperimentatore principale e del medico responsabile)
- Uso di farmaci che limitano la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferiscono con l'esecuzione dell'esperimento o potenzialmente influenzano i risultati dello studio (a discrezione del ricercatore principale e del medico responsabile)
- Utilizzo di integratori (es. supplementazione di vitamine, pre e probiotici) entro 14 giorni prima del test
- Somministrazione di farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi studio di intervento scientifico nei 14 giorni precedenti lo studio, che potrebbe interferire con questo studio (a giudizio del ricercatore principale e del medico responsabile)
- Dieta specifica (es. vegetariano, vegano, senza glutine, senza diario) durante il periodo di studio
- Pianificazione della perdita di peso durante il periodo di studio
- Intolleranza al lattosio
- Consumo eccessivo di alcol (definito come > 14 consumi alcolici a settimana)
- Fumare
- Uso di droga
- Sangue donato due mesi prima del giorno del test
- Partecipazione recente (<1 anno) al tracciante di aminoacidi (L-[anello-2H5]-fenilalanina, L-[anello-2H3]-leucina, L-[anello-2H4]-lisina, L-[anello-2H2]- tirosina) o studi su proteine intrinsecamente marcate ([1-13C]-fenilalanina, [1-13C]-leucina, [1-13C]-lisina)
- Non è stata concessa l'autorizzazione a registrare la partecipazione alla cartella clinica elettronica del MUMC+ e ad aggiungere record di gastroduodenoscopia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Proteine del latte intrinsecamente marcate
20 grammi di proteine sciolte in 500 ml di acqua
|
20 grammi di proteine sciolte in 500 ml di acqua
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incorporazione postprandiale di aminoacidi derivati da proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
Valutato mediante arricchimento di fenilalanina [1-13C] legata alle proteine della mucosa duodenale (espresso come MPE)
|
0-5 ore
|
|
Impatto dell'età sull'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari nelle proteine della mucosa duodenale
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
Valutato mediante arricchimento di fenilalanina [1-13C] legata alle proteine della mucosa duodenale (espresso come MPE) in adulti giovani e anziani
|
0-5 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche di glucosio
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
Concentrazioni plasmatiche di glucosio
|
0-5 ore
|
|
Concentrazioni plasmatiche di insulina
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
Concentrazioni plasmatiche di insulina
|
0-5 ore
|
|
Concentrazioni di aminoacidi plasmatici postprandiali
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
Aspetto degli aminoacidi derivati dalle proteine del latte nel plasma durante l'intero periodo di valutazione (5 ore), determinato utilizzando la metodologia del tracciante isotopico stabile
|
0-5 ore
|
|
Tasso di sintesi delle proteine della mucosa duodenale frazionaria
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
I tassi di sintesi proteica della mucosa sono calcolati utilizzando il tracciante L-ring-2H5-fenilalanina e forniti come 1 valore integrato nell'intervallo di tempo specificato utilizzando il plasma come precursore
|
0-5 ore
|
|
Tasso di sintesi delle proteine muscolari frazionarie
Lasso di tempo: 0-5 ore
|
I tassi di sintesi proteica muscolare vengono calcolati utilizzando il tracciante L-ring-2H5-fenilalanina e forniti come 1 valore integrato nell'intervallo di tempo specificato utilizzando il plasma come precursore
|
0-5 ore
|
|
Arricchimenti fecali di [1-13C]-fenilalanina (espressi come MPE)
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
Escrezione fecale delle proteine, valutata mediante arricchimento fecale di [1-13C]-fenilalanina (espresso come MPE)
|
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
|
Contenuto di azoto fecale
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
Escrezione proteica fecale, valutata in base al contenuto di azoto fecale
|
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
|
Metaboliti microbici fecali
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
Metaboliti microbici, compresi gli acidi grassi a catena corta, valutati analizzando campioni fecali
|
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Età in anni
Lasso di tempo: Linea di base
|
Segnalato dai partecipanti
|
Linea di base
|
|
Altezza m
Lasso di tempo: Linea di base
|
Stadiometro
|
Linea di base
|
|
Assunzione dietetica di macronutrienti
Lasso di tempo: 2 giorni prima del giorno della prova sperimentale
|
Valutato da registri scritti di assunzione dietetica
|
2 giorni prima del giorno della prova sperimentale
|
|
Peso corporeo in kg
Lasso di tempo: Linea di base
|
Scala
|
Linea di base
|
|
BMI in kg/m2
Lasso di tempo: Linea di base
|
Calcolato in base all'altezza e al peso corporeo
|
Linea di base
|
|
Massa muscolare scheletrica
Lasso di tempo: Linea di base
|
Analisi dell'impedenza bioelettrica
|
Linea di base
|
|
Massa grassa
Lasso di tempo: Linea di base
|
Analisi dell'impedenza bioelettrica
|
Linea di base
|
|
Pressione arteriosa sistolica in mmHg
Lasso di tempo: Linea di base
|
Sfigmomanometro elettrico
|
Linea di base
|
|
Pressione diastolica in mmHg
Lasso di tempo: Linea di base
|
Sfigmomanometro elettrico
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigatore principale: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- METC23-011
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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