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L'incorporazione di aminoacidi derivati ​​​​da proteine ​​alimentari nell'epitelio duodenale (GutFeeding)

29 aprile 2024 aggiornato da: Maastricht University Medical Center

L'incorporazione di aminoacidi derivati ​​​​da proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale nei maschi giovani e anziani

Razionale: L'invecchiamento è accompagnato da un'attenuata risposta proteica muscolare sintetica all'ingestione di proteine. Questa resistenza anabolica può essere correlata al ridotto rilascio di aminoacidi postprandiale nella circolazione, a causa della maggiore estrazione di aminoacidi da parte dei tessuti splancnici negli individui più anziani. È stato suggerito che gli aminoacidi estratti vengano utilizzati dalle cellule epiteliali intestinali per la proliferazione cellulare, generando nuove cellule per mantenere la mucosa sana. Finora non vi è alcuna prova che gli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari vengano assorbiti e incorporati nelle proteine ​​della mucosa intestinale in vivo negli esseri umani. Inoltre, non ci sono prove che questo processo sia influenzato dall’età.

Obiettivo: valutare l'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa intestinale in maschi sani giovani e anziani.

Disegno dello studio: disegno dello studio di intervento trasversale e non terapeutico

Popolazione in studio: 5 giovani maschi adulti sani, non obesi (BMI 18,5-30 kg/m2) (età: 18-35 anni compresi) e 5 maschi più anziani che vivono in comunità (età: 67+ anni).

Intervento: Verrà applicata l'infusione endovenosa continua di tracciante di aminoacidi isotopici stabili per via endovenosa, in combinazione con l'ingestione orale di 20 g di proteine ​​del latte intrinsecamente marcate, con campioni bioptici di plasma, muscolo e mucosa duodenale raccolti in diversi punti temporali durante il giorno del test sperimentale.

Principali parametri/endpoint dello studio: L'esito primario dello studio è l'incorporazione postprandiale (0-5 ore) di aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale in seguito all'ingestione di 20 g di proteine ​​del latte intrinsecamente marcate. I parametri secondari dello studio includono la disponibilità plasmatica postprandiale di aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari e il tasso frazionario di sintesi delle proteine ​​della mucosa duodenale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il tessuto muscolare scheletrico è in un costante stato di rimodellamento, regolato dall'equilibrio tra sintesi proteica tissutale e tassi di degradazione, con un tasso di turnover dell'1-2% al giorno. È stato accertato che l’assunzione di proteine ​​è uno stimolo anabolico importante per la sintesi proteica muscolare. L’assunzione di proteine ​​con la dieta fornisce aminoacidi che stimolano la sintesi proteica funzionando sia come substrato che come molecole di segnalazione che sovraregolano le vie anaboliche.

Le proprietà anaboliche delle proteine ​​alimentari dipendono in gran parte dalla digestione delle proteine ​​e dalla cinetica di assorbimento degli aminoacidi e dal conseguente aumento della disponibilità degli aminoacidi nel plasma. Dopo l'ingestione delle proteine, le proteine ​​vengono scisse in piccoli peptidi e amminoacidi dagli enzimi digestivi. Successivamente, questi aminoacidi vengono assorbiti attraverso la mucosa intestinale da vari trasportatori legati alla membrana. La maggior parte degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari viene rilasciata nella circolazione sistemica e trasportata e assorbita da vari tessuti periferici nella fase postprandiale. Tuttavia, una parte sostanziale delle proteine ​​ingerite non diventa disponibile in circolo. Questa parte non viene (ancora) digerita e assorbita, oppure gli amminoacidi assorbiti vengono assorbiti dai tessuti splancnici, come l'intestino e il fegato, fornendo precursori per la sintesi proteica tissutale de novo, denominata estrazione splancnica di primo passaggio. Precedenti lavori nel nostro laboratorio hanno stimato che fino al 40% degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​vengono assorbiti e incorporati nel tratto intestinale e nei tessuti del fegato. L'intestino è l'organo più altamente rigenerativo del corpo umano, rigenerando il suo epitelio ogni 3-5 giorni. È stato suggerito che gli aminoacidi assorbiti vengano utilizzati dalle cellule epiteliali per una rapida proliferazione cellulare, generando nuove cellule per mantenere la mucosa sana. Non sono stati condotti studi sull’uomo sull’incorporazione di aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa intestinale. Pertanto, lo scopo del presente studio esplorativo in vivo è valutare, per la prima volta, l'incorporazione di aminoacidi derivati ​​​​da proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale negli esseri umani e la disponibilità sistemica di aminoacidi derivati ​​​​da proteine ​​alimentari.

L’invecchiamento è accompagnato da una risposta attenuata della sintesi proteica muscolare all’ingestione di proteine. Questa resistenza anabolica proposta può essere correlata a un ridotto rilascio di aminoacidi postprandiali nella circolazione, a causa di problemi nella digestione delle proteine ​​e nell'assorbimento degli aminoacidi, e ad una maggiore estrazione di aminoacidi splancnici di primo passaggio negli individui più anziani. Resta da stabilire se l’incorporazione di aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa intestinale aumenti con l’invecchiamento. Pertanto, il presente studio utilizzerà i dati sull'incorporazione degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale e sulla disponibilità plasmatica degli aminoacidi postprandiali ottenuti in individui giovani e anziani per valutare le potenziali differenze legate all'età.

Verranno verificate due ipotesi principali:

  1. Si ipotizza che parte degli aminoacidi assorbiti verranno incorporati direttamente nell'epitelio duodenale entro 5 ore dall'ingestione delle proteine.
  2. Si ipotizza che l'entità dell'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nell'epitelio duodenale sarà maggiore nei maschi anziani rispetto ai giovani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Maastricht, Olanda, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sesso maschile
  • Età 18-35 anni o 67+ anni
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di disturbi cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, urogenitali, neurologici, psichiatrici, dermatologici, muscolo-scheletrici, metabolici, endocrini, ematologici, immunologici, allergie, interventi chirurgici maggiori e/o valutazioni di laboratorio che potrebbero limitare la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferire con l'esecuzione dell'esperimento o la potenziale influenza sui risultati dello studio (a cura del ricercatore principale e del medico responsabile)
  • Intervento chirurgico addominale maggiore che interferisce con la funzione gastrointestinale (a giudizio dello sperimentatore principale e del medico responsabile)
  • Uso di farmaci che limitano la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferiscono con l'esecuzione dell'esperimento o potenzialmente influenzano i risultati dello studio (a discrezione del ricercatore principale e del medico responsabile)
  • Utilizzo di integratori (es. supplementazione di vitamine, pre e probiotici) entro 14 giorni prima del test
  • Somministrazione di farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi studio di intervento scientifico nei 14 giorni precedenti lo studio, che potrebbe interferire con questo studio (a giudizio del ricercatore principale e del medico responsabile)
  • Dieta specifica (es. vegetariano, vegano, senza glutine, senza diario) durante il periodo di studio
  • Pianificazione della perdita di peso durante il periodo di studio
  • Intolleranza al lattosio
  • Consumo eccessivo di alcol (definito come > 14 consumi alcolici a settimana)
  • Fumare
  • Uso di droga
  • Sangue donato due mesi prima del giorno del test
  • Partecipazione recente (<1 anno) al tracciante di aminoacidi (L-[anello-2H5]-fenilalanina, L-[anello-2H3]-leucina, L-[anello-2H4]-lisina, L-[anello-2H2]- tirosina) o studi su proteine ​​intrinsecamente marcate ([1-13C]-fenilalanina, [1-13C]-leucina, [1-13C]-lisina)
  • Non è stata concessa l'autorizzazione a registrare la partecipazione alla cartella clinica elettronica del MUMC+ e ad aggiungere record di gastroduodenoscopia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Proteine ​​del latte intrinsecamente marcate
20 grammi di proteine ​​sciolte in 500 ml di acqua
20 grammi di proteine ​​sciolte in 500 ml di acqua

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incorporazione postprandiale di aminoacidi derivati ​​​​da proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale
Lasso di tempo: 0-5 ore
Valutato mediante arricchimento di fenilalanina [1-13C] legata alle proteine ​​della mucosa duodenale (espresso come MPE)
0-5 ore
Impatto dell'età sull'incorporazione postprandiale degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​della mucosa duodenale
Lasso di tempo: 0-5 ore
Valutato mediante arricchimento di fenilalanina [1-13C] legata alle proteine ​​della mucosa duodenale (espresso come MPE) in adulti giovani e anziani
0-5 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche di glucosio
Lasso di tempo: 0-5 ore
Concentrazioni plasmatiche di glucosio
0-5 ore
Concentrazioni plasmatiche di insulina
Lasso di tempo: 0-5 ore
Concentrazioni plasmatiche di insulina
0-5 ore
Concentrazioni di aminoacidi plasmatici postprandiali
Lasso di tempo: 0-5 ore
Aspetto degli aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​del latte nel plasma durante l'intero periodo di valutazione (5 ore), determinato utilizzando la metodologia del tracciante isotopico stabile
0-5 ore
Tasso di sintesi delle proteine ​​della mucosa duodenale frazionaria
Lasso di tempo: 0-5 ore
I tassi di sintesi proteica della mucosa sono calcolati utilizzando il tracciante L-ring-2H5-fenilalanina e forniti come 1 valore integrato nell'intervallo di tempo specificato utilizzando il plasma come precursore
0-5 ore
Tasso di sintesi delle proteine ​​muscolari frazionarie
Lasso di tempo: 0-5 ore
I tassi di sintesi proteica muscolare vengono calcolati utilizzando il tracciante L-ring-2H5-fenilalanina e forniti come 1 valore integrato nell'intervallo di tempo specificato utilizzando il plasma come precursore
0-5 ore
Arricchimenti fecali di [1-13C]-fenilalanina (espressi come MPE)
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
Escrezione fecale delle proteine, valutata mediante arricchimento fecale di [1-13C]-fenilalanina (espresso come MPE)
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
Contenuto di azoto fecale
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
Escrezione proteica fecale, valutata in base al contenuto di azoto fecale
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
Metaboliti microbici fecali
Lasso di tempo: Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia
Metaboliti microbici, compresi gli acidi grassi a catena corta, valutati analizzando campioni fecali
Campione fecale delle prime feci dopo l'endoscopia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età in anni
Lasso di tempo: Linea di base
Segnalato dai partecipanti
Linea di base
Altezza m
Lasso di tempo: Linea di base
Stadiometro
Linea di base
Assunzione dietetica di macronutrienti
Lasso di tempo: 2 giorni prima del giorno della prova sperimentale
Valutato da registri scritti di assunzione dietetica
2 giorni prima del giorno della prova sperimentale
Peso corporeo in kg
Lasso di tempo: Linea di base
Scala
Linea di base
BMI in kg/m2
Lasso di tempo: Linea di base
Calcolato in base all'altezza e al peso corporeo
Linea di base
Massa muscolare scheletrica
Lasso di tempo: Linea di base
Analisi dell'impedenza bioelettrica
Linea di base
Massa grassa
Lasso di tempo: Linea di base
Analisi dell'impedenza bioelettrica
Linea di base
Pressione arteriosa sistolica in mmHg
Lasso di tempo: Linea di base
Sfigmomanometro elettrico
Linea di base
Pressione diastolica in mmHg
Lasso di tempo: Linea di base
Sfigmomanometro elettrico
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Investigatore principale: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

5 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

5 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malassorbimento proteico

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