Включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в эпителий двенадцатиперстной кишки (GutFeeding)
Включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой двенадцатиперстной кишки у молодых и пожилых мужчин
Обоснование: Старение сопровождается притуплением синтетической реакции мышечного белка на прием белка. Эта анаболическая резистентность может быть связана со снижением постпрандиального высвобождения аминокислот в кровообращение из-за большей экстракции аминокислот внутренними тканями у пожилых людей. Было высказано предположение, что экстрагированные аминокислоты используются эпителиальными клетками кишечника для пролиферации клеток, создавая новые клетки для поддержания здоровой слизистой оболочки. На данный момент нет доказательств того, что аминокислоты, полученные из пищевых белков, поглощаются и включаются в белок слизистой оболочки кишечника in vivo у людей. Более того, нет никаких доказательств того, что на этот процесс влияет возраст.
Цель: оценить постпрандиальное включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки кишечника у здоровых молодых и пожилых мужчин.
Дизайн исследования: дизайн перекрестного исследования нетерапевтического вмешательства.
Исследуемая популяция: 5 здоровых, не страдающих ожирением (ИМТ 18,5-30 кг/м2) молодых взрослых мужчин (возраст: 18-35 лет включительно) и 5 мужчин старшего возраста, проживающих в сообществе (возраст: 67+ лет).
Вмешательство: Будет применяться непрерывная внутривенная инфузия индикаторных аминокислот стабильного изотопа в сочетании с пероральным приемом 20 г меченого молочного белка с использованием биопсии плазмы, мышц и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, собранной в различные моменты времени в течение дня экспериментального испытания.
Основные параметры/конечные точки исследования: Основным результатом исследования является постпрандиальное (0-5 часов) включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки после приема 20 г внутренне меченого молочного белка. Вторичные параметры исследования включают постпрандиальную доступность в плазме аминокислот, полученных из пищевых белков, и фракционную скорость синтеза белка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скелетная мышечная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования, регулируемого балансом между синтезом тканевого белка и скоростью распада, со скоростью обновления 1-2% в день. Хорошо известно, что прием протеина является основным анаболическим стимулом синтеза мышечного белка. Прием белка с пищей обеспечивает аминокислоты, которые стимулируют синтез белка, действуя как в качестве субстрата, так и в качестве сигнальных молекул, которые активируют анаболические пути.
Анаболические свойства пищевого белка во многом зависят от переваривания белка и кинетики всасывания аминокислот и последующего увеличения доступности аминокислот в плазме. После приема белка белок расщепляется пищеварительными ферментами на небольшие пептиды и аминокислоты. Впоследствии эти аминокислоты всасываются через слизистую оболочку кишечника с помощью различных мембраносвязанных переносчиков. Большая часть аминокислот, полученных из пищевых белков, высвобождается в системный кровоток, транспортируется и поглощается различными периферическими тканями в постпрандиальной фазе. Однако значительная часть поступившего в организм белка не попадает в кровоток. Эта часть либо (пока) не переваривается и не всасывается, либо поглощенные аминокислоты поглощаются внутренними тканями, такими как кишечник и печень, обеспечивая предшественников для синтеза тканевого белка de novo, называемого висцеральной экстракцией первого прохождения. Предыдущая работа в нашей лаборатории показала, что до 40% аминокислот, полученных из белка, поглощаются и включаются в кишечный тракт и ткани печени. Кишечник является наиболее регенеративным органом человеческого организма, эпителий которого регенерируется каждые 3–5 дней. Было высказано предположение, что поглощенные аминокислоты используются эпителиальными клетками для быстрой пролиферации клеток, создавая новые клетки для поддержания здоровой слизистой оболочки. Исследования на людях по включению аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки кишечника не проводились. Таким образом, цель настоящего исследовательского исследования in vivo состоит в том, чтобы впервые оценить включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у людей, а также системную доступность аминокислот, полученных из пищевых белков.
Старение сопровождается притуплением синтетической реакции мышечного белка на прием белка. Эта предполагаемая анаболическая резистентность может быть связана со снижением постпрандиального высвобождения аминокислот в кровообращение из-за нарушений переваривания белка и абсорбции аминокислот, а также большей экстракции висцеральных аминокислот при первом прохождении у пожилых людей. Увеличивается ли с возрастом включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки кишечника, еще предстоит установить. Таким образом, в настоящем исследовании будут использованы данные о включении аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и доступности аминокислот в плазме после приема пищи, полученные у молодых и пожилых людей, для оценки потенциальных возрастных различий.
Будут проверены две основные гипотезы:
- Предполагается, что часть поглощенных аминокислот будет непосредственно включена в эпителий двенадцатиперстной кишки в течение 5 часов после приема белка.
- Предполагается, что степень постпрандиального включения аминокислот, полученных из пищевого белка, в эпителий двенадцатиперстной кишки будет выше у пожилых мужчин по сравнению с молодыми мужчинами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужской пол
- Возраст 18-35 лет или 67+ лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2.
Критерий исключения:
- В анамнезе сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, урогенитальные, неврологические, психиатрические, дерматологические, скелетно-мышечные, метаболические, эндокринные, гематологические, иммунологические расстройства, аллергия, серьезные хирургические операции и/или лабораторные исследования, которые могут ограничивать участие или завершение протокола исследования, мешать проведение эксперимента или потенциальное влияние на результаты исследования (по решению главного исследователя и ответственного врача)
- Крупная абдоминальная операция, нарушающая функцию желудочно-кишечного тракта (по решению ведущего исследователя и ответственного врача)
- Использование лекарств, которые ограничивают участие или завершение протокола исследования, мешают проведению эксперимента или потенциально влияют на результаты исследования (по решению главного исследователя и ответственного врача)
- Использование добавок (т.е. витаминные, пре- и пробиотические добавки) в течение 14 дней до тестирования
- Прием исследуемых препаратов или участие в любом научном интервенционном исследовании в течение 14 дней до исследования, которое может помешать этому исследованию (по решению главного исследователя и ответственного врача)
- Особая диета (например, вегетарианец, веган, без глютена, без дневника) в течение периода исследования
- Планирование похудения в период исследования
- Непереносимость лактозы
- Чрезмерное употребление алкоголя (определяется как > 14 случаев употребления алкоголя в неделю)
- Курение
- Употребление наркотиков
- Сдала кровь за два месяца до дня анализа.
- Недавнее (<1 года) участие в аминокислотном индикаторе (L-[кольцо-2H5]-фенилаланин, L-[кольцо-2Н3]-лейцин, L-[кольцо-2Н4]-лизин, L-[кольцо-2Н2]- тирозин) или внутренне меченый белок ([1-13C]-фенилаланин, [1-13C]-лейцин, [1-13C]-лизин) исследования
- Нет разрешения на регистрацию участия в электронной карте пациента в МУМЦ+ и добавление записей гастродуоденоскопии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутренне меченый молочный белок
20 граммов белка растворить в 500 мл воды.
|
20 граммов белка растворить в 500 мл воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постпрандиальное включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Оценивается по обогащению связанного с белками [1-13C]-фенилаланина слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (выраженного как MPE)
|
0-5 часов
|
|
Влияние возраста на постпрандиальное включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок слизистой двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Оценивается по обогащению связанного с белками [1-13C]-фенилаланина слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (выраженному как MPE) у молодых и пожилых людей.
|
0-5 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация глюкозы в плазме
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Концентрация глюкозы в плазме
|
0-5 часов
|
|
Концентрация инсулина в плазме
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Концентрация инсулина в плазме
|
0-5 часов
|
|
Постпрандиальная концентрация аминокислот в плазме
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Появление аминокислот, полученных из молочного белка, в плазме в течение всего периода оценки (5 часов), что определяется с использованием методологии индикаторов стабильных изотопов.
|
0-5 часов
|
|
Фракционная скорость синтеза белков слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Скорость синтеза белка слизистой оболочки рассчитывается с использованием индикатора L-кольца-2H5-фенилаланина и предоставляется как 1 интегрированное значение в течение указанного периода времени с использованием плазмы в качестве предшественника.
|
0-5 часов
|
|
Дробная скорость синтеза мышечного белка
Временное ограничение: 0-5 часов
|
Скорость синтеза мышечного белка рассчитывается с использованием индикатора L-кольца-2H5-фенилаланина и предоставляется в виде 1 интегрированного значения в течение указанного периода времени с использованием плазмы в качестве предшественника.
|
0-5 часов
|
|
Фекальное обогащение [1-13C]-фенилаланином (выраженное в MPE)
Временное ограничение: Образец кала первого кала после эндоскопии
|
Экскреция белка с калом, оцениваемая по обогащению фекалий [1-13C]-фенилаланином (выраженному как MPE)
|
Образец кала первого кала после эндоскопии
|
|
Содержание азота в фекалиях
Временное ограничение: Образец кала первого кала после эндоскопии
|
Экскреция белка с калом, оцениваемая по содержанию азота в фекалиях
|
Образец кала первого кала после эндоскопии
|
|
Фекальные микробные метаболиты
Временное ограничение: Образец кала первого кала после эндоскопии
|
Микробные метаболиты, включая короткоцепочечные жирные кислоты, оцениваются путем анализа образцов фекалий.
|
Образец кала первого кала после эндоскопии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возраст в годах
Временное ограничение: Базовый уровень
|
По сообщениям участников
|
Базовый уровень
|
|
Высота в м
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Ростомер
|
Базовый уровень
|
|
Потребление макронутриентов с пищей
Временное ограничение: За 2 дня до дня экспериментального испытания
|
Оценивается письменными записями о потреблении пищи
|
За 2 дня до дня экспериментального испытания
|
|
Масса тела в кг
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Шкала
|
Базовый уровень
|
|
ИМТ в кг/м2
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Рассчитывается по росту и массе тела.
|
Базовый уровень
|
|
Скелетная мышечная масса
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Биоэлектрический импедансный анализ
|
Базовый уровень
|
|
Жировые массы
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Биоэлектрический импедансный анализ
|
Базовый уровень
|
|
Систолическое артериальное давление в мм рт.ст.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Электрический сфигмоманометр
|
Базовый уровень
|
|
Диастолическое артериальное давление в мм рт. ст.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Электрический сфигмоманометр
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Главный следователь: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- METC23-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .