Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De opname van uit voedingseiwitten afgeleide aminozuren in het duodenale epitheel (GutFeeding)

29 april 2024 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

De opname van uit voeding afgeleide aminozuren in duodenale mucosale eiwitten bij jonge en oudere mannen

Achtergrond: Veroudering gaat gepaard met een afgestompte synthetische reactie van spiereiwitten op de inname van eiwitten. Deze anabole resistentie kan verband houden met een verminderde postprandiale afgifte van aminozuren in de bloedsomloop, als gevolg van een grotere aminozuurextractie door splanchnische weefsels bij oudere personen. Er is gesuggereerd dat geëxtraheerde aminozuren door darmepitheelcellen worden gebruikt voor celproliferatie, waardoor nieuwe cellen worden gegenereerd om gezonde slijmvliezen te behouden. Tot nu toe is er geen bewijs dat aminozuren afkomstig van voedingseiwitten in vivo bij mensen worden opgenomen en geïncorporeerd in darmslijmvlieseiwitten. Bovendien is er geen bewijs dat dit proces wordt beïnvloed door leeftijd.

Doel: Het beoordelen van de postprandiale incorporatie van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren in darmmucosale eiwitten bij gezonde jonge en oudere mannen.

Studieontwerp: Cross-sectioneel, niet-therapeutisch interventiestudieontwerp

Onderzoekspopulatie: 5 gezonde, niet-zwaarlijvige (BMI 18,5-30kg/m2) jongvolwassen mannen (leeftijd: 18-35 jaar inclusief) en 5 thuiswonende oudere mannen (leeftijd: 67+j).

Interventie: Er zal een continue intraveneuze infusie van stabiele isotoopaminozuren worden toegepast, in combinatie met orale inname van 20 g intrinsiek gelabeld melkeiwit, waarbij biopsiemonsters van plasma, spieren en duodenale mucosa op verschillende tijdstippen gedurende de experimentele testdag worden verzameld.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire onderzoeksresultaat is de postprandiale (0-5 uur) opname van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren in duodenaal mucosaal eiwit na de inname van 20 g intrinsiek gelabeld melkeiwit. Secundaire onderzoeksparameters omvatten de postprandiale plasmabeschikbaarheid van uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren en de fractionele synthesesnelheid van duodenale mucosale eiwitten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Skeletspierweefsel bevindt zich in een constante staat van hermodellering, gereguleerd door de balans tussen weefseleiwitsynthese en afbraaksnelheid, met een omloopsnelheid van 1-2% per dag. Het is algemeen bekend dat de inname van eiwitten een belangrijke anabole stimulus is voor de eiwitsynthese in de spieren. Eiwitinname via de voeding levert aminozuren op die de eiwitsynthese stimuleren door zowel als substraat te functioneren als als signaalmoleculen die de anabole routes opreguleren.

De anabole eigenschappen van voedingseiwitten hangen grotendeels af van de eiwitvertering en aminozuurabsorptiekinetiek en de daaropvolgende toename van de beschikbaarheid van aminozuren in het plasma. Na de inname van eiwitten wordt het eiwit door spijsverteringsenzymen in kleine peptiden en aminozuren gesplitst. Vervolgens worden deze aminozuren via het darmslijmvlies geabsorbeerd door verschillende membraangebonden transporters. Het merendeel van de uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren wordt vrijgegeven aan de systemische circulatie en getransporteerd en opgenomen door verschillende perifere weefsels in de postprandiale fase. Een substantieel deel van het ingenomen eiwit komt echter niet in de bloedsomloop terecht. Dit deel wordt óf (nog) niet verteerd en geabsorbeerd, óf de geabsorbeerde aminozuren worden opgenomen door splanchnische weefsels, zoals de darmen en de lever, waardoor voorlopers worden geleverd voor de novo weefseleiwitsynthese, ook wel first-pass splanchnische extractie genoemd. Eerder onderzoek in ons laboratorium heeft geschat dat tot 40% van de van eiwitten afkomstige aminozuren worden opgenomen en opgenomen in het darmkanaal en de leverweefsels. De darm is het meest regeneratieve orgaan in het menselijk lichaam en regenereert het epitheel elke 3 tot 5 dagen. Er is gesuggereerd dat de geabsorbeerde aminozuren door epitheelcellen worden gebruikt voor snelle celproliferatie, waardoor nieuwe cellen worden gegenereerd om gezonde slijmvliezen te behouden. Er zijn geen onderzoeken bij mensen uitgevoerd naar de opname van uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren in darmslijmvlieseiwitten. Daarom is het doel van de huidige verkennende in vivo studie om voor de eerste keer de opname van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren in het duodenale mucosale eiwit bij mensen, en de systemische beschikbaarheid van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren, te beoordelen.

Veroudering gaat gepaard met een afgestompte synthetische reactie van spiereiwitten op de inname van eiwitten. Deze voorgestelde anabole resistentie kan verband houden met een verminderde postprandiale afgifte van aminozuren in de bloedsomloop, als gevolg van stoornissen in de eiwitvertering en aminozuurabsorptie, en een grotere first-pass splanchnische aminozuurextractie bij oudere personen. Of de opname van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren in het darmslijmvlieseiwit toeneemt bij veroudering moet nog worden vastgesteld. Daarom zal de huidige studie de gegevens over de opname van uit voedingseiwitten afgeleide aminozuren in duodenale mucosale eiwitten en postprandiale aminozuurplasmabeschikbaarheid verkregen bij jonge en oudere individuen gebruiken om potentiële leeftijdsgerelateerde verschillen te evalueren.

Er zullen twee primaire hypothesen worden getest:

  1. Er wordt verondersteld dat een deel van de geabsorbeerde aminozuren binnen 5 uur na inname van eiwitten direct in het epitheel van de twaalfvingerige darm zal worden opgenomen.
  2. Er wordt verondersteld dat de mate van postprandiale incorporatie van uit voedingseiwit afkomstige aminozuren in het epitheel van de twaalfvingerige darm groter zal zijn bij oudere mannen dan bij jonge mannen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Maastricht, Nederland, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk geslacht
  • Leeftijd 18-35 jaar of 67+ jaar
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, musculoskeletale, metabolische, endocriene, hematologische, immunologische stoornissen, allergie, grote operaties en/of laboratoriumbeoordelingen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol zouden kunnen beperken, interfereren met de uitvoering van het experiment, of mogelijke invloed op de onderzoeksresultaten (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Grote buikoperatie die de gastro-intestinale functie verstoort (op oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Gebruik van medicijnen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol beperken, de uitvoering van het experiment verstoren of mogelijk de onderzoeksresultaten beïnvloeden (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Gebruik van suppletie (bijv. vitamine-, pre- en probiotische suppletie) binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen
  • Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een wetenschappelijk interventieonderzoek in de 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek, wat dit onderzoek kan verstoren (na oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Specifiek dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, glutenvrij, geen dagboek) binnen de onderzoeksperiode
  • Van plan om af te vallen tijdens de studieperiode
  • Lactose intolerantie
  • Overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als> 14 alcoholische consumpties per week)
  • Roken
  • Drug gebruik
  • Bloed gedoneerd twee maanden vóór de testdag
  • Recente (<1 jaar) deelname aan aminozuurtracer (L-[ring-2H5]-fenylalanine, L-[ring-2H3]-leucine, L-[ring-2H4]-lysine, L-[ring-2H2]- tyrosine) of intrinsiek gelabelde eiwitten ([1-13C]-fenylalanine, [1-13C]-leucine, [1-13C]-lysine) onderzoeken
  • Er is geen toestemming verleend om deelname aan het elektronisch patiëntendossier bij MUMC+ te registreren en registraties van gastroduodenoscopie toe te voegen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intrinsiek gelabeld melkeiwit
20 gram eiwit opgelost in 500 ml water
20 gram eiwit opgelost in 500 ml water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postprandiale opname van uit voeding afkomstige aminozuren in mucosaal eiwit van de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: 0-5 uur
Beoordeeld door duodenale mucosale eiwitgebonden [1-13C]-fenylalanineverrijking (uitgedrukt als MPE)
0-5 uur
Impact van leeftijd op de postprandiale incorporatie van uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren in het duodenale mucosale eiwit
Tijdsspanne: 0-5 uur
Beoordeeld door verrijking van [1-13C]-fenylalanine aan het duodenale mucosale eiwit (uitgedrukt als MPE) bij jonge en oudere volwassenen
0-5 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaglucoseconcentraties
Tijdsspanne: 0-5 uur
Plasmaglucoseconcentraties
0-5 uur
Plasma-insulineconcentraties
Tijdsspanne: 0-5 uur
Plasma-insulineconcentraties
0-5 uur
Postprandiale plasma-aminozuurconcentraties
Tijdsspanne: 0-5 uur
Verschijning van van melkeiwit afkomstige aminozuren in plasma gedurende de volledige beoordelingsperiode (5 uur), zoals bepaald met behulp van stabiele isotopentracermethodologie
0-5 uur
Fractionele snelheid van duodenale mucosale eiwitten
Tijdsspanne: 0-5 uur
De snelheid van de mucosale eiwitsynthese wordt berekend met behulp van de L-ring-2H5-fenylalanine-tracer en wordt weergegeven als 1 geïntegreerde waarde over het gespecificeerde tijdsbestek met plasma als precursor
0-5 uur
Fractionele snelheid van spiereiwitsynthese
Tijdsspanne: 0-5 uur
De snelheid van de spiereiwitsynthese wordt berekend met behulp van de L-ring-2H5-fenylalanine-tracer en wordt weergegeven als 1 geïntegreerde waarde over het gespecificeerde tijdsbestek met plasma als precursor
0-5 uur
Fecale [1-13C]-fenylalanineverrijkingen (uitgedrukt als MPE)
Tijdsspanne: Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie
Fecale eiwituitscheiding, beoordeeld door fecale [1-13C]-fenylalanineverrijkingen (uitgedrukt als MPE)
Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie
Fecaal stikstofgehalte
Tijdsspanne: Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie
Fecale eiwituitscheiding, beoordeeld aan de hand van het fecale stikstofgehalte
Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie
Fecale microbiële metabolieten
Tijdsspanne: Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie
Microbiële metabolieten, waaronder vetzuren met een korte keten, beoordeeld door fecale monsters te analyseren
Fecaal monster van de eerste ontlasting na endoscopie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd in jaren
Tijdsspanne: Basislijn
Aangegeven door deelnemers
Basislijn
Hoogte in meter
Tijdsspanne: Basislijn
Stadiometer
Basislijn
Inname van macronutriënten via de voeding
Tijdsspanne: 2 dagen voorafgaand aan de experimentele proefdag
Beoordeeld aan de hand van schriftelijke opnamegegevens
2 dagen voorafgaand aan de experimentele proefdag
Lichaamsgewicht kg
Tijdsspanne: Basislijn
Schaal
Basislijn
BMI in kg/m2
Tijdsspanne: Basislijn
Berekend op basis van lengte en lichaamsgewicht
Basislijn
Skeletspiermassa
Tijdsspanne: Basislijn
Bio-elektrische impedantieanalyse
Basislijn
Vetmassa
Tijdsspanne: Basislijn
Bio-elektrische impedantieanalyse
Basislijn
Systolische bloeddruk in mmHg
Tijdsspanne: Basislijn
Elektrische bloeddrukmeter
Basislijn
Diastolische bloeddruk in mmHg
Tijdsspanne: Basislijn
Elektrische bloeddrukmeter
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren