- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06091852
Inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalt epitel (GutFeeding)
Inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein hos unge og ældre mænd
Begrundelse: Aldring er ledsaget af en sløvet muskelproteinsyntetisk reaktion på proteinindtagelse. Denne anabolske modstand kan være relateret til nedsat postprandial aminosyrefrigivelse i kredsløbet på grund af større aminosyreudvinding af splanchnic væv hos ældre individer. Det er blevet foreslået, at ekstraherede aminosyrer udnyttes af tarmepitelceller til celleproliferation, hvilket genererer nye celler for at opretholde sund slimhinde. Indtil videre er der ingen evidens for, at protein-afledte aminosyrer fra kosten optages og inkorporeres i tarmslimhindeprotein in vivo hos mennesker. Desuden er der ingen beviser for, at denne proces er påvirket af alder.
Formål: At vurdere den postprandiale inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i tarmslimhindeprotein hos raske unge og ældre mænd.
Undersøgelsesdesign: Tværsnitsdesign af ikke-terapeutisk interventionsstudie
Undersøgelsespopulation: 5 raske, ikke-overvægtige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne mænd (alder: 18-35 år inklusive) og 5 ældre mænd i lokalsamfundet (alder: 67+).
Intervention: Kontinuerlig intravenøs, stabil isotop-aminosyresporerinfusion vil blive anvendt i kombination med oral indtagelse af 20 g egenmærket mælkeprotein, med plasma-, muskel- og duodenalslimhindebiopsiprøver indsamlet på forskellige tidspunkter gennem hele forsøgsdagen.
Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære undersøgelsesresultat er den postprandiale (0-5 timer) inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt slimhindeprotein efter indtagelse af 20 g iboende mærket mælkeprotein. Sekundære undersøgelsesparametre omfatter postprandial plasmatilgængelighed af proteinafledte aminosyrer fra kosten og fraktioneret duodenal mucosal proteinsyntesehastighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skeletmuskelvæv er i en konstant tilstand af remodellering, reguleret af balancen mellem vævsproteinsyntese og nedbrydningshastigheder, med en omsætningshastighed på 1-2 % pr. dag. Det er veletableret, at proteinindtagelse er en vigtig anabolsk stimulans for muskelproteinsyntese. Diætproteinindtagelse giver aminosyrer, der stimulerer proteinsyntesen ved både at fungere som substrat og som signalmolekyler, der opregulerer anabolske veje.
De anabolske egenskaber af kostprotein afhænger i høj grad af proteinfordøjelsen og aminosyreabsorptionskinetikken og den efterfølgende stigning i plasmaaminosyretilgængeligheden. Efter proteinindtagelse spaltes protein til små peptider og aminosyrer af fordøjelsesenzymer. Efterfølgende absorberes disse aminosyrer over tarmslimhinden af forskellige membranbundne transportører. Størstedelen af diætproteinafledte aminosyrer frigives til det systemiske kredsløb og transporteres og optages af forskellige perifere væv i den postprandiale fase. En væsentlig del af det indtagne protein bliver dog ikke tilgængeligt i kredsløbet. Denne del er enten (endnu) ikke fordøjet og absorberet, eller de absorberede aminosyrer optages af splanchnisk væv, såsom tarm og lever, hvilket giver forløbere for de novo vævsproteinsyntese, kaldet first-pass splanchnic ekstraktion. Tidligere arbejde i vores laboratorium har anslået, at op til 40% af de proteinafledte aminosyrer optages og inkorporeres i tarmkanalen og levervæv. Tarmen er det mest regenererende organ i den menneskelige krop, og regenererer sit epitel hver 3. til 5. dag. Det er blevet foreslået, at de absorberede aminosyrer udnyttes af epitelceller til hurtig celleproliferation, hvilket genererer nye celler for at opretholde sund slimhinde. Humane undersøgelser af inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i tarmslimhindeprotein er ikke blevet udført. Derfor er formålet med den foreliggende eksplorative in vivo-undersøgelse for første gang at vurdere inkorporeringen af proteinafledte aminosyrer fra kosten i duodenalslimhindeprotein hos mennesker og den systemiske tilgængelighed af proteinafledte aminosyrer fra kosten.
Aldring er ledsaget af en sløvet muskelproteinsyntetisk reaktion på proteinindtagelse. Denne foreslåede anabolske resistens kan være relateret til en nedsat postprandial aminosyrefrigivelse i kredsløbet, på grund af svækkelse af proteinfordøjelse og aminosyreabsorption, og større first-pass splanchnic aminosyreekstraktion hos ældre individer. Hvorvidt kostens proteinafledte aminosyreinkorporering i tarmslimhindeprotein øges med aldring, er endnu ikke fastlagt. Derfor vil den nuværende undersøgelse bruge data om inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt slimhindeprotein og postprandial aminosyreplasma tilgængelighed opnået hos unge og ældre individer til at evaluere potentielle aldersrelaterede forskelle.
To primære hypoteser vil blive testet:
- Det er en hypotese, at en del af de absorberede aminosyrer vil blive direkte inkorporeret i duodenale epitel inden for 5 timer efter proteinindtagelse.
- Det er en hypotese, at omfanget af postprandial inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt epitel vil være større hos ældre sammenlignet med unge mænd.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Holland, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandligt køn
- I alderen 18-35 år eller 67+ år
- Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af eksperimentet eller potentiel indflydelse på undersøgelsens resultater (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
- Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (efter vurdering fra den primære investigator og ansvarlig læge)
- Brug af medicin, som begrænser deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af eksperimentet eller potentielt påvirker undersøgelsesresultaterne (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
- Brug af tilskud (dvs. vitamin-, præ- og probiotisk tilskud) inden for 14 dage før testning
- Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i ethvert videnskabeligt interventionsstudie inden for de 14 dage forud for undersøgelsen, hvilket kan interferere med denne undersøgelse (efter vurdering fra den primære investigator og den ansvarlige læge)
- Specifik diæt (f.eks. vegetar, vegansk, glutenfri, ingen dagbog) inden for undersøgelsesperioden
- Planlægger at tabe sig i løbet af studieperioden
- Laktoseintolerance
- Overdreven alkoholforbrug (defineret som > 14 alkoholforbrug om ugen)
- Rygning
- Stofbrug
- Donerede blod to måneder før testdagen
- Nylig (<1 år) deltagelse i aminosyresporstof (L-[ring-2H5]-phenylalanin, L-[ring-2H3]-leucin, L-[ring-2H4]-lysin, L-[ring-2H2]- tyrosin) eller iboende mærket protein ([1-13C]-phenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin) undersøgelser
- Ingen givet tilladelse til at registrere deltagelse i elektronisk patientjournal på MUMC+ og tilføje journaler om gastroduodenoskopi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intrinsisk mærket mælkeprotein
20 gram protein opløst i 500 ml vand
|
20 gram protein opløst i 500 ml vand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postprandial inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein
Tidsramme: 0-5 timer
|
Vurderet ved duodenal mucosal protein-bundet [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE)
|
0-5 timer
|
|
Indvirkning af alder på postprandial inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein
Tidsramme: 0-5 timer
|
Vurderet ved duodenal mucosal protein-bundet [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE) hos unge og ældre voksne
|
0-5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma glukosekoncentrationer
Tidsramme: 0-5 timer
|
Plasma glukosekoncentrationer
|
0-5 timer
|
|
Plasma insulinkoncentrationer
Tidsramme: 0-5 timer
|
Plasma insulinkoncentrationer
|
0-5 timer
|
|
Postprandiale aminosyrekoncentrationer i plasma
Tidsramme: 0-5 timer
|
Forekomst af mælkeprotein-afledte aminosyrer i plasma over hele vurderingsperioden (5 timer), som bestemt ved hjælp af stabil isotopsporingsmetodologi
|
0-5 timer
|
|
Fraktionel duodenal mucosal proteinsyntesehastighed
Tidsramme: 0-5 timer
|
Slimhindeproteinsyntesehastigheder beregnes ved hjælp af L-ring-2H5-phenylalanin-sporstof og leveres som 1 integreret værdi over den specificerede tidsramme ved anvendelse af plasma som precursor
|
0-5 timer
|
|
Fraktioneret muskelproteinsyntesehastighed
Tidsramme: 0-5 timer
|
Muskelproteinsyntesehastigheder beregnes ved hjælp af L-ring-2H5-phenylalanin sporstof og leveres som 1 integreret værdi over den specificerede tidsramme ved anvendelse af plasma som precursor
|
0-5 timer
|
|
Fækale [1-13C]-phenylalanin berigelser (udtrykt som MPE)
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
Fækal proteinudskillelse, vurderet ved fækal [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE)
|
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
|
Fækalt nitrogenindhold
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
Fækal proteinudskillelse, vurderet ved fækalt nitrogenindhold
|
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
|
Fækale mikrobielle metabolitter
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
Mikrobielle metabolitter, herunder kortkædede fedtsyrer, vurderet ved at analysere fækale prøver
|
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alder i år
Tidsramme: Baseline
|
Indberettet af deltagere
|
Baseline
|
|
Højde i m
Tidsramme: Baseline
|
Stadiometer
|
Baseline
|
|
Kostindtag af makronæringsstoffer
Tidsramme: 2 dage før forsøgsdagen
|
Vurderet ved skriftlige kostindtagsjournaler
|
2 dage før forsøgsdagen
|
|
Kropsvægt i kg
Tidsramme: Baseline
|
Vægt
|
Baseline
|
|
BMI i kg/m2
Tidsramme: Baseline
|
Beregnet ud fra højde og kropsvægt
|
Baseline
|
|
Skeletmuskelmasse
Tidsramme: Baseline
|
Bioelektrisk impedansanalyse
|
Baseline
|
|
Fedtmasse
Tidsramme: Baseline
|
Bioelektrisk impedansanalyse
|
Baseline
|
|
Systolisk blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
|
Elektrisk blodtryksmåler
|
Baseline
|
|
Diastolisk blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
|
Elektrisk blodtryksmåler
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Ledende efterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- METC23-011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Protein malabsorption
-
Musclegen Research, Inc.WakeMed Bariatric Surgery & Weight Loss CenterUkendtProteinintolerance | Protein malabsorption | Absorption; Lidelse, ProteinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterFrieslandCampinaAfsluttetProtein malabsorptionHolland
-
Lindenwood UniversityIncrenovo, LLCAfsluttetProtein malabsorptionForenede Stater
-
International Atomic Energy AgencyCentre National De L'énergie, Des Sciences Et Techniques Nucléaires; Institut... og andre samarbejdspartnereAfsluttetErnæringsmæssig mangel | Ernæringsmæssig hæmning | Protein malabsorptionMarokko
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringAldring | Fedmekirurgiskandidat | Overvægt og fedme | Protein malabsorptionBelgien
-
Eduardo FerriolliUkendtErnæringsforstyrrelser | Sarkopeni | Protein malabsorption
-
University of NottinghamAktiv, ikke rekrutterendeInflammatoriske tarmsygdomme | Sarkopeni | Crohns sygdom | Sygdom i fordøjelsessystemet | Ernæring, sund | Protein malabsorptionDet Forenede Kongerige
-
Maastricht University Medical CenterMaastricht UniversityAfsluttetKritisk sygdom | Protein Fejlernæring | Intestinal malabsorptionHolland
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAfsluttet
-
Washington University School of MedicineBASFAfsluttet
Kliniske forsøg med Intrinsisk mærket mælkeprotein
-
Société des Produits Nestlé (SPN)Medidata Solutions; Veeva Systems; SAS Institute; Cognizant Technology Solutions...AfsluttetAtopisk dermatitis | HudtilstandKina