Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalt epitel (GutFeeding)

29. april 2024 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein hos unge og ældre mænd

Begrundelse: Aldring er ledsaget af en sløvet muskelproteinsyntetisk reaktion på proteinindtagelse. Denne anabolske modstand kan være relateret til nedsat postprandial aminosyrefrigivelse i kredsløbet på grund af større aminosyreudvinding af splanchnic væv hos ældre individer. Det er blevet foreslået, at ekstraherede aminosyrer udnyttes af tarmepitelceller til celleproliferation, hvilket genererer nye celler for at opretholde sund slimhinde. Indtil videre er der ingen evidens for, at protein-afledte aminosyrer fra kosten optages og inkorporeres i tarmslimhindeprotein in vivo hos mennesker. Desuden er der ingen beviser for, at denne proces er påvirket af alder.

Formål: At vurdere den postprandiale inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i tarmslimhindeprotein hos raske unge og ældre mænd.

Undersøgelsesdesign: Tværsnitsdesign af ikke-terapeutisk interventionsstudie

Undersøgelsespopulation: 5 raske, ikke-overvægtige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne mænd (alder: 18-35 år inklusive) og 5 ældre mænd i lokalsamfundet (alder: 67+).

Intervention: Kontinuerlig intravenøs, stabil isotop-aminosyresporerinfusion vil blive anvendt i kombination med oral indtagelse af 20 g egenmærket mælkeprotein, med plasma-, muskel- og duodenalslimhindebiopsiprøver indsamlet på forskellige tidspunkter gennem hele forsøgsdagen.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære undersøgelsesresultat er den postprandiale (0-5 timer) inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt slimhindeprotein efter indtagelse af 20 g iboende mærket mælkeprotein. Sekundære undersøgelsesparametre omfatter postprandial plasmatilgængelighed af proteinafledte aminosyrer fra kosten og fraktioneret duodenal mucosal proteinsyntesehastighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Skeletmuskelvæv er i en konstant tilstand af remodellering, reguleret af balancen mellem vævsproteinsyntese og nedbrydningshastigheder, med en omsætningshastighed på 1-2 % pr. dag. Det er veletableret, at proteinindtagelse er en vigtig anabolsk stimulans for muskelproteinsyntese. Diætproteinindtagelse giver aminosyrer, der stimulerer proteinsyntesen ved både at fungere som substrat og som signalmolekyler, der opregulerer anabolske veje.

De anabolske egenskaber af kostprotein afhænger i høj grad af proteinfordøjelsen og aminosyreabsorptionskinetikken og den efterfølgende stigning i plasmaaminosyretilgængeligheden. Efter proteinindtagelse spaltes protein til små peptider og aminosyrer af fordøjelsesenzymer. Efterfølgende absorberes disse aminosyrer over tarmslimhinden af ​​forskellige membranbundne transportører. Størstedelen af ​​diætproteinafledte aminosyrer frigives til det systemiske kredsløb og transporteres og optages af forskellige perifere væv i den postprandiale fase. En væsentlig del af det indtagne protein bliver dog ikke tilgængeligt i kredsløbet. Denne del er enten (endnu) ikke fordøjet og absorberet, eller de absorberede aminosyrer optages af splanchnisk væv, såsom tarm og lever, hvilket giver forløbere for de novo vævsproteinsyntese, kaldet first-pass splanchnic ekstraktion. Tidligere arbejde i vores laboratorium har anslået, at op til 40% af de proteinafledte aminosyrer optages og inkorporeres i tarmkanalen og levervæv. Tarmen er det mest regenererende organ i den menneskelige krop, og regenererer sit epitel hver 3. til 5. dag. Det er blevet foreslået, at de absorberede aminosyrer udnyttes af epitelceller til hurtig celleproliferation, hvilket genererer nye celler for at opretholde sund slimhinde. Humane undersøgelser af inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i tarmslimhindeprotein er ikke blevet udført. Derfor er formålet med den foreliggende eksplorative in vivo-undersøgelse for første gang at vurdere inkorporeringen af ​​proteinafledte aminosyrer fra kosten i duodenalslimhindeprotein hos mennesker og den systemiske tilgængelighed af proteinafledte aminosyrer fra kosten.

Aldring er ledsaget af en sløvet muskelproteinsyntetisk reaktion på proteinindtagelse. Denne foreslåede anabolske resistens kan være relateret til en nedsat postprandial aminosyrefrigivelse i kredsløbet, på grund af svækkelse af proteinfordøjelse og aminosyreabsorption, og større first-pass splanchnic aminosyreekstraktion hos ældre individer. Hvorvidt kostens proteinafledte aminosyreinkorporering i tarmslimhindeprotein øges med aldring, er endnu ikke fastlagt. Derfor vil den nuværende undersøgelse bruge data om inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt slimhindeprotein og postprandial aminosyreplasma tilgængelighed opnået hos unge og ældre individer til at evaluere potentielle aldersrelaterede forskelle.

To primære hypoteser vil blive testet:

  1. Det er en hypotese, at en del af de absorberede aminosyrer vil blive direkte inkorporeret i duodenale epitel inden for 5 timer efter proteinindtagelse.
  2. Det er en hypotese, at omfanget af postprandial inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalt epitel vil være større hos ældre sammenlignet med unge mænd.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Maastricht, Holland, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandligt køn
  • I alderen 18-35 år eller 67+ år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af ​​eksperimentet eller potentiel indflydelse på undersøgelsens resultater (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
  • Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (efter vurdering fra den primære investigator og ansvarlig læge)
  • Brug af medicin, som begrænser deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af ​​eksperimentet eller potentielt påvirker undersøgelsesresultaterne (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
  • Brug af tilskud (dvs. vitamin-, præ- og probiotisk tilskud) inden for 14 dage før testning
  • Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i ethvert videnskabeligt interventionsstudie inden for de 14 dage forud for undersøgelsen, hvilket kan interferere med denne undersøgelse (efter vurdering fra den primære investigator og den ansvarlige læge)
  • Specifik diæt (f.eks. vegetar, vegansk, glutenfri, ingen dagbog) inden for undersøgelsesperioden
  • Planlægger at tabe sig i løbet af studieperioden
  • Laktoseintolerance
  • Overdreven alkoholforbrug (defineret som > 14 alkoholforbrug om ugen)
  • Rygning
  • Stofbrug
  • Donerede blod to måneder før testdagen
  • Nylig (<1 år) deltagelse i aminosyresporstof (L-[ring-2H5]-phenylalanin, L-[ring-2H3]-leucin, L-[ring-2H4]-lysin, L-[ring-2H2]- tyrosin) eller iboende mærket protein ([1-13C]-phenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin) undersøgelser
  • Ingen givet tilladelse til at registrere deltagelse i elektronisk patientjournal på MUMC+ og tilføje journaler om gastroduodenoskopi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intrinsisk mærket mælkeprotein
20 gram protein opløst i 500 ml vand
20 gram protein opløst i 500 ml vand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postprandial inkorporering af diætproteinafledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein
Tidsramme: 0-5 timer
Vurderet ved duodenal mucosal protein-bundet [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE)
0-5 timer
Indvirkning af alder på postprandial inkorporering af diætprotein-afledte aminosyrer i duodenalslimhindeprotein
Tidsramme: 0-5 timer
Vurderet ved duodenal mucosal protein-bundet [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE) hos unge og ældre voksne
0-5 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma glukosekoncentrationer
Tidsramme: 0-5 timer
Plasma glukosekoncentrationer
0-5 timer
Plasma insulinkoncentrationer
Tidsramme: 0-5 timer
Plasma insulinkoncentrationer
0-5 timer
Postprandiale aminosyrekoncentrationer i plasma
Tidsramme: 0-5 timer
Forekomst af mælkeprotein-afledte aminosyrer i plasma over hele vurderingsperioden (5 timer), som bestemt ved hjælp af stabil isotopsporingsmetodologi
0-5 timer
Fraktionel duodenal mucosal proteinsyntesehastighed
Tidsramme: 0-5 timer
Slimhindeproteinsyntesehastigheder beregnes ved hjælp af L-ring-2H5-phenylalanin-sporstof og leveres som 1 integreret værdi over den specificerede tidsramme ved anvendelse af plasma som precursor
0-5 timer
Fraktioneret muskelproteinsyntesehastighed
Tidsramme: 0-5 timer
Muskelproteinsyntesehastigheder beregnes ved hjælp af L-ring-2H5-phenylalanin sporstof og leveres som 1 integreret værdi over den specificerede tidsramme ved anvendelse af plasma som precursor
0-5 timer
Fækale [1-13C]-phenylalanin berigelser (udtrykt som MPE)
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
Fækal proteinudskillelse, vurderet ved fækal [1-13C]-phenylalanin berigelse (udtrykt som MPE)
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
Fækalt nitrogenindhold
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
Fækal proteinudskillelse, vurderet ved fækalt nitrogenindhold
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
Fækale mikrobielle metabolitter
Tidsramme: Fækal prøve af første afføring efter endoskopi
Mikrobielle metabolitter, herunder kortkædede fedtsyrer, vurderet ved at analysere fækale prøver
Fækal prøve af første afføring efter endoskopi

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alder i år
Tidsramme: Baseline
Indberettet af deltagere
Baseline
Højde i m
Tidsramme: Baseline
Stadiometer
Baseline
Kostindtag af makronæringsstoffer
Tidsramme: 2 dage før forsøgsdagen
Vurderet ved skriftlige kostindtagsjournaler
2 dage før forsøgsdagen
Kropsvægt i kg
Tidsramme: Baseline
Vægt
Baseline
BMI i kg/m2
Tidsramme: Baseline
Beregnet ud fra højde og kropsvægt
Baseline
Skeletmuskelmasse
Tidsramme: Baseline
Bioelektrisk impedansanalyse
Baseline
Fedtmasse
Tidsramme: Baseline
Bioelektrisk impedansanalyse
Baseline
Systolisk blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
Elektrisk blodtryksmåler
Baseline
Diastolisk blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
Elektrisk blodtryksmåler
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Protein malabsorption

Kliniske forsøg med Intrinsisk mærket mælkeprotein

Abonner