Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Införlivandet av proteinbaserade aminosyror från kosten i duodenalapitel (GutFeeding)

29 april 2024 uppdaterad av: Maastricht University Medical Center

Införlivandet av protein-härledda aminosyror i duodenalslemhinnan hos unga och äldre män

Bakgrund: Åldrandet åtföljs av ett avtrubbat muskelproteinsyntetiskt svar på proteinintag. Denna anabola resistens kan vara relaterad till minskad postprandial aminosyrafrisättning i cirkulationen, på grund av större aminosyraextraktion av splanchnic vävnader hos äldre individer. Det har föreslagits att extraherade aminosyror används av tarmepitelceller för cellproliferation, vilket genererar nya celler för att bibehålla frisk slemhinna. Än så länge finns det inga bevis för att aminosyror som härrör från kosten tas upp och införlivas i tarmslemhinnas protein in vivo hos människor. Dessutom finns det inga bevis för att denna process påverkas av ålder.

Syfte: Att bedöma postprandial inkorporering av protein-härledda aminosyror i tarmslemhinnan hos friska unga och äldre män.

Studiedesign: Tvärsnittsdesign av icke-terapeutisk interventionsstudie

Studiepopulation: 5 friska, icke-överviktiga (BMI 18,5-30 kg/m2) unga vuxna män (ålder: 18-35 år inklusive) och 5 äldre män i samhället (ålder: 67+ år).

Intervention: Kontinuerlig intravenös, stabil isotop-aminosyraspårinfusion kommer att tillämpas, i kombination med oralt intag av 20 g egenmärkt mjölkprotein, med plasma-, muskel- och duodenalslemhinnabiopsiprover som samlas in vid olika tidpunkter under den experimentella testdagen.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära studieresultatet är postprandial (0-5 timmar) inkorporering av proteinhärledda aminosyror från kosten i duodenalt mukosalt protein efter intag av 20 g egenmärkt mjölkprotein. Sekundära studieparametrar inkluderar postprandial plasmatillgänglighet av dietproteinhärledda aminosyror och fraktionerad duodenal mukosal proteinsynteshastighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Skelettmuskelvävnaden är i ett konstant tillstånd av ombyggnad, reglerad av balansen mellan vävnadsproteinsyntes och nedbrytningshastigheter, med en omsättningshastighet på 1-2 % per dag. Det är väl etablerat att proteinintag är en viktig anabol stimulans för muskelproteinsyntes. Proteinintag via kosten ger aminosyror som stimulerar proteinsyntesen genom att både fungera som substrat och som signalmolekyler som uppreglerar anabola vägar.

De anabola egenskaperna hos kostprotein beror till stor del på proteinnedbrytningen och aminosyraabsorptionskinetiken och efterföljande ökning av plasmaaminosyratillgängligheten. Efter proteinintag spjälkas protein till små peptider och aminosyror av matsmältningsenzymer. Därefter absorberas dessa aminosyror över tarmslemhinnan av olika membranbundna transportörer. Majoriteten av aminosyror som härrör från kosten frigörs i den systemiska cirkulationen och transporteras och tas upp av olika perifera vävnader i den postprandiala fasen. En betydande del av det intagna proteinet blir dock inte tillgängligt i cirkulationen. Denna del är antingen inte (ännu) smält och absorberad, eller så tas de absorberade aminosyrorna upp av splanchnic vävnader, såsom tarm och lever, vilket ger prekursorer för de novo vävnadsproteinsyntes, kallad first-pass splanchnic extraction. Tidigare arbete i vårt laboratorium har uppskattat att upp till 40 % av de proteinbaserade aminosyrorna tas upp och införlivas i tarmkanalen och levervävnaderna. Tarmen är det mest regenerativa organet i människokroppen och regenererar dess epitel var 3:e till 5:e dag. Det har föreslagits att de absorberade aminosyrorna används av epitelceller för snabb cellproliferation, vilket genererar nya celler för att bibehålla frisk slemhinna. Mänskliga studier på inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i tarmslemhinnan protein har inte utförts. Därför är syftet med den föreliggande explorativa in vivo-studien att för första gången bedöma inkorporeringen av protein-härledda aminosyror från kosten i duodenalt slemhinneprotein hos människor, och den systemiska tillgängligheten av aminosyror som härrör från kosten.

Åldrande åtföljs av ett avtrubbat muskelproteinsyntetiskt svar på proteinintag. Denna föreslagna anabola resistens kan vara relaterad till en minskad postprandial aminosyrafrisättning i cirkulationen, på grund av försämringar i proteinmatsmältningen och aminosyraabsorptionen, och större extraktion av splanchnic aminosyror i första passage hos äldre individer. Det återstår att fastställa huruvida inkorporeringen av aminosyror som härrör från kosten av protein i tarmslemhinnan ökar med åldrandet. Därför kommer den aktuella studien att använda data om inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein och postprandial aminosyraplasmatillgänglighet som erhållits hos unga och äldre individer för att utvärdera potentiella åldersrelaterade skillnader.

Två primära hypoteser kommer att testas:

  1. Det antas att en del av de absorberade aminosyrorna kommer att inkorporeras direkt i duodenalapitelet inom 5 timmar efter proteinintag.
  2. Det antas att omfattningen av postprandial inkorporering av dietproteinhärledda aminosyror i duodenalapitel kommer att vara större hos äldre jämfört med unga män.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Maastricht, Nederländerna, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hankön
  • I åldern 18-35 år eller 67+ år
  • Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Historik med kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, urogenitala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska, muskuloskeletala, metabola, endokrina, hematologiska, immunologiska störningar, allergier, större operationer och/eller laboratoriebedömningar som kan begränsa deltagande i eller fullbordande av studieprotokollet, störa utförandet av experimentet, eller potentiell påverkan på studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Större bukkirurgi som stör gastrointestinala funktioner (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Användning av läkemedel som begränsar deltagandet i eller fullbordandet av studieprotokollet, stör utförandet av experimentet eller potentiellt påverkar studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Användning av tillskott (dvs. vitamin-, pre- och probiotikatillskott) inom 14 dagar före testning
  • Administrering av prövningsläkemedel eller deltagande i någon vetenskaplig interventionsstudie under de 14 dagarna före studien, vilket kan störa denna studie (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Specifik diet (t.ex. vegetarian, vegan, glutenfri, ingen dagbok) inom studieperioden
  • Planerar att gå ner i vikt under studietiden
  • Laktosintolerant
  • Överdriven alkoholkonsumtion (definierad som > 14 alkoholkonsumtioner per vecka)
  • Rökning
  • Drog användning
  • Donerade blod två månader före testdagen
  • Nyligen (<1 år) deltagande i aminosyraspårämne (L-[ring-2H5]-fenylalanin, L-[ring-2H3]-leucin, L-[ring-2H4]-lysin, L-[ring-2H2]- tyrosin) eller egenmärkt protein ([1-13C]-fenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin) studier
  • Inget givet tillstånd att registrera deltagande i elektronisk patientjournal på MUMC+ och att lägga till journal över gastroduodenoskopi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eget märkt mjölkprotein
20 gram protein löst i 500 ml vatten
20 gram protein löst i 500 ml vatten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Postprandial inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein
Tidsram: 0-5 timmar
Bedömd genom duodenal mukosal proteinbunden [1-13C]-fenylalaninberikning (uttryckt som MPE)
0-5 timmar
Ålderns inverkan på postprandial inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein
Tidsram: 0-5 timmar
Bedömd genom duodenal mukosal proteinbunden [1-13C]-fenylalaninberikning (uttryckt som MPE) hos unga och äldre vuxna
0-5 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmaglukoskoncentrationer
Tidsram: 0-5 timmar
Plasmaglukoskoncentrationer
0-5 timmar
Plasmainsulinkoncentrationer
Tidsram: 0-5 timmar
Plasmainsulinkoncentrationer
0-5 timmar
Postprandiala aminosyrakoncentrationer i plasma
Tidsram: 0-5 timmar
Utseende av mjölkprotein-härledda aminosyror i plasma under hela bedömningsperioden (5 timmar), bestämt med hjälp av stabil isotopspårningsmetodologi
0-5 timmar
Fraktionell duodenal mukosal proteinsynteshastighet
Tidsram: 0-5 timmar
Slemhinneproteinsynteshastigheter beräknas med användning av L-ring-2H5-fenylalaninspårämne och tillhandahålls som ett integrerat värde över den specificerade tidsramen med plasma som prekursor
0-5 timmar
Fraktionerad muskelproteinsynteshastighet
Tidsram: 0-5 timmar
Muskelproteinsynteshastigheter beräknas med L-ring-2H5-fenylalanin-spårämne och tillhandahålls som ett integrerat värde under den specificerade tidsramen med plasma som prekursor
0-5 timmar
Fekal [1-13C]-fenylalaninberikningar (uttryckt som MPE)
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
Fekal proteinutsöndring, utvärderad genom fekal [1-13C]-fenylalaninberikningar (uttryckt som MPE)
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
Fekalt kväveinnehåll
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
Fekal proteinutsöndring, bedömd efter fekalt kväveinnehåll
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
Fekala mikrobiella metaboliter
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
Mikrobiella metaboliter, inklusive kortkedjiga fettsyror, utvärderade genom analys av fekala prover
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ålder i år
Tidsram: Baslinje
Rapporterad av deltagarna
Baslinje
Höjd i m
Tidsram: Baslinje
Stadiometer
Baslinje
Makronäringsintag i kosten
Tidsram: 2 dagar före försöksdagen
Bedöms av skriftliga kostintagsjournaler
2 dagar före försöksdagen
Kroppsvikt i kg
Tidsram: Baslinje
Skala
Baslinje
BMI i kg/m2
Tidsram: Baslinje
Beräknat från längd och kroppsvikt
Baslinje
Skelettmuskelmassa
Tidsram: Baslinje
Bioelektrisk impedansanalys
Baslinje
Fettmassa
Tidsram: Baslinje
Bioelektrisk impedansanalys
Baslinje
Systoliskt blodtryck i mmHg
Tidsram: Baslinje
Elektrisk blodtrycksmätare
Baslinje
Diastoliskt blodtryck i mmHg
Tidsram: Baslinje
Elektrisk blodtrycksmätare
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Huvudutredare: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juli 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Protein malabsorption

Kliniska prövningar på Eget märkt mjölkprotein

3
Prenumerera