- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06091852
Införlivandet av proteinbaserade aminosyror från kosten i duodenalapitel (GutFeeding)
Införlivandet av protein-härledda aminosyror i duodenalslemhinnan hos unga och äldre män
Bakgrund: Åldrandet åtföljs av ett avtrubbat muskelproteinsyntetiskt svar på proteinintag. Denna anabola resistens kan vara relaterad till minskad postprandial aminosyrafrisättning i cirkulationen, på grund av större aminosyraextraktion av splanchnic vävnader hos äldre individer. Det har föreslagits att extraherade aminosyror används av tarmepitelceller för cellproliferation, vilket genererar nya celler för att bibehålla frisk slemhinna. Än så länge finns det inga bevis för att aminosyror som härrör från kosten tas upp och införlivas i tarmslemhinnas protein in vivo hos människor. Dessutom finns det inga bevis för att denna process påverkas av ålder.
Syfte: Att bedöma postprandial inkorporering av protein-härledda aminosyror i tarmslemhinnan hos friska unga och äldre män.
Studiedesign: Tvärsnittsdesign av icke-terapeutisk interventionsstudie
Studiepopulation: 5 friska, icke-överviktiga (BMI 18,5-30 kg/m2) unga vuxna män (ålder: 18-35 år inklusive) och 5 äldre män i samhället (ålder: 67+ år).
Intervention: Kontinuerlig intravenös, stabil isotop-aminosyraspårinfusion kommer att tillämpas, i kombination med oralt intag av 20 g egenmärkt mjölkprotein, med plasma-, muskel- och duodenalslemhinnabiopsiprover som samlas in vid olika tidpunkter under den experimentella testdagen.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära studieresultatet är postprandial (0-5 timmar) inkorporering av proteinhärledda aminosyror från kosten i duodenalt mukosalt protein efter intag av 20 g egenmärkt mjölkprotein. Sekundära studieparametrar inkluderar postprandial plasmatillgänglighet av dietproteinhärledda aminosyror och fraktionerad duodenal mukosal proteinsynteshastighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Skelettmuskelvävnaden är i ett konstant tillstånd av ombyggnad, reglerad av balansen mellan vävnadsproteinsyntes och nedbrytningshastigheter, med en omsättningshastighet på 1-2 % per dag. Det är väl etablerat att proteinintag är en viktig anabol stimulans för muskelproteinsyntes. Proteinintag via kosten ger aminosyror som stimulerar proteinsyntesen genom att både fungera som substrat och som signalmolekyler som uppreglerar anabola vägar.
De anabola egenskaperna hos kostprotein beror till stor del på proteinnedbrytningen och aminosyraabsorptionskinetiken och efterföljande ökning av plasmaaminosyratillgängligheten. Efter proteinintag spjälkas protein till små peptider och aminosyror av matsmältningsenzymer. Därefter absorberas dessa aminosyror över tarmslemhinnan av olika membranbundna transportörer. Majoriteten av aminosyror som härrör från kosten frigörs i den systemiska cirkulationen och transporteras och tas upp av olika perifera vävnader i den postprandiala fasen. En betydande del av det intagna proteinet blir dock inte tillgängligt i cirkulationen. Denna del är antingen inte (ännu) smält och absorberad, eller så tas de absorberade aminosyrorna upp av splanchnic vävnader, såsom tarm och lever, vilket ger prekursorer för de novo vävnadsproteinsyntes, kallad first-pass splanchnic extraction. Tidigare arbete i vårt laboratorium har uppskattat att upp till 40 % av de proteinbaserade aminosyrorna tas upp och införlivas i tarmkanalen och levervävnaderna. Tarmen är det mest regenerativa organet i människokroppen och regenererar dess epitel var 3:e till 5:e dag. Det har föreslagits att de absorberade aminosyrorna används av epitelceller för snabb cellproliferation, vilket genererar nya celler för att bibehålla frisk slemhinna. Mänskliga studier på inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i tarmslemhinnan protein har inte utförts. Därför är syftet med den föreliggande explorativa in vivo-studien att för första gången bedöma inkorporeringen av protein-härledda aminosyror från kosten i duodenalt slemhinneprotein hos människor, och den systemiska tillgängligheten av aminosyror som härrör från kosten.
Åldrande åtföljs av ett avtrubbat muskelproteinsyntetiskt svar på proteinintag. Denna föreslagna anabola resistens kan vara relaterad till en minskad postprandial aminosyrafrisättning i cirkulationen, på grund av försämringar i proteinmatsmältningen och aminosyraabsorptionen, och större extraktion av splanchnic aminosyror i första passage hos äldre individer. Det återstår att fastställa huruvida inkorporeringen av aminosyror som härrör från kosten av protein i tarmslemhinnan ökar med åldrandet. Därför kommer den aktuella studien att använda data om inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein och postprandial aminosyraplasmatillgänglighet som erhållits hos unga och äldre individer för att utvärdera potentiella åldersrelaterade skillnader.
Två primära hypoteser kommer att testas:
- Det antas att en del av de absorberade aminosyrorna kommer att inkorporeras direkt i duodenalapitelet inom 5 timmar efter proteinintag.
- Det antas att omfattningen av postprandial inkorporering av dietproteinhärledda aminosyror i duodenalapitel kommer att vara större hos äldre jämfört med unga män.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lisa ME Kuin, MD
- Telefonnummer: +31 88 388 7271
- E-post: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
Studieorter
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hankön
- I åldern 18-35 år eller 67+ år
- Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Historik med kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, urogenitala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska, muskuloskeletala, metabola, endokrina, hematologiska, immunologiska störningar, allergier, större operationer och/eller laboratoriebedömningar som kan begränsa deltagande i eller fullbordande av studieprotokollet, störa utförandet av experimentet, eller potentiell påverkan på studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
- Större bukkirurgi som stör gastrointestinala funktioner (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare)
- Användning av läkemedel som begränsar deltagandet i eller fullbordandet av studieprotokollet, stör utförandet av experimentet eller potentiellt påverkar studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
- Användning av tillskott (dvs. vitamin-, pre- och probiotikatillskott) inom 14 dagar före testning
- Administrering av prövningsläkemedel eller deltagande i någon vetenskaplig interventionsstudie under de 14 dagarna före studien, vilket kan störa denna studie (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare)
- Specifik diet (t.ex. vegetarian, vegan, glutenfri, ingen dagbok) inom studieperioden
- Planerar att gå ner i vikt under studietiden
- Laktosintolerant
- Överdriven alkoholkonsumtion (definierad som > 14 alkoholkonsumtioner per vecka)
- Rökning
- Drog användning
- Donerade blod två månader före testdagen
- Nyligen (<1 år) deltagande i aminosyraspårämne (L-[ring-2H5]-fenylalanin, L-[ring-2H3]-leucin, L-[ring-2H4]-lysin, L-[ring-2H2]- tyrosin) eller egenmärkt protein ([1-13C]-fenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin) studier
- Inget givet tillstånd att registrera deltagande i elektronisk patientjournal på MUMC+ och att lägga till journal över gastroduodenoskopi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Eget märkt mjölkprotein
20 gram protein löst i 500 ml vatten
|
20 gram protein löst i 500 ml vatten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Postprandial inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein
Tidsram: 0-5 timmar
|
Bedömd genom duodenal mukosal proteinbunden [1-13C]-fenylalaninberikning (uttryckt som MPE)
|
0-5 timmar
|
Ålderns inverkan på postprandial inkorporering av dietprotein-härledda aminosyror i duodenalt mukosalt protein
Tidsram: 0-5 timmar
|
Bedömd genom duodenal mukosal proteinbunden [1-13C]-fenylalaninberikning (uttryckt som MPE) hos unga och äldre vuxna
|
0-5 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Plasmaglukoskoncentrationer
Tidsram: 0-5 timmar
|
Plasmaglukoskoncentrationer
|
0-5 timmar
|
Plasmainsulinkoncentrationer
Tidsram: 0-5 timmar
|
Plasmainsulinkoncentrationer
|
0-5 timmar
|
Postprandiala aminosyrakoncentrationer i plasma
Tidsram: 0-5 timmar
|
Utseende av mjölkprotein-härledda aminosyror i plasma under hela bedömningsperioden (5 timmar), bestämt med hjälp av stabil isotopspårningsmetodologi
|
0-5 timmar
|
Fraktionell duodenal mukosal proteinsynteshastighet
Tidsram: 0-5 timmar
|
Slemhinneproteinsynteshastigheter beräknas med användning av L-ring-2H5-fenylalaninspårämne och tillhandahålls som ett integrerat värde över den specificerade tidsramen med plasma som prekursor
|
0-5 timmar
|
Fraktionerad muskelproteinsynteshastighet
Tidsram: 0-5 timmar
|
Muskelproteinsynteshastigheter beräknas med L-ring-2H5-fenylalanin-spårämne och tillhandahålls som ett integrerat värde under den specificerade tidsramen med plasma som prekursor
|
0-5 timmar
|
Fekal [1-13C]-fenylalaninberikningar (uttryckt som MPE)
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Fekal proteinutsöndring, utvärderad genom fekal [1-13C]-fenylalaninberikningar (uttryckt som MPE)
|
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Fekalt kväveinnehåll
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Fekal proteinutsöndring, bedömd efter fekalt kväveinnehåll
|
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Fekala mikrobiella metaboliter
Tidsram: Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Mikrobiella metaboliter, inklusive kortkedjiga fettsyror, utvärderade genom analys av fekala prover
|
Avföringsprov av första avföring efter endoskopi
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ålder i år
Tidsram: Baslinje
|
Rapporterad av deltagarna
|
Baslinje
|
Höjd i m
Tidsram: Baslinje
|
Stadiometer
|
Baslinje
|
Makronäringsintag i kosten
Tidsram: 2 dagar före försöksdagen
|
Bedöms av skriftliga kostintagsjournaler
|
2 dagar före försöksdagen
|
Kroppsvikt i kg
Tidsram: Baslinje
|
Skala
|
Baslinje
|
BMI i kg/m2
Tidsram: Baslinje
|
Beräknat från längd och kroppsvikt
|
Baslinje
|
Skelettmuskelmassa
Tidsram: Baslinje
|
Bioelektrisk impedansanalys
|
Baslinje
|
Fettmassa
Tidsram: Baslinje
|
Bioelektrisk impedansanalys
|
Baslinje
|
Systoliskt blodtryck i mmHg
Tidsram: Baslinje
|
Elektrisk blodtrycksmätare
|
Baslinje
|
Diastoliskt blodtryck i mmHg
Tidsram: Baslinje
|
Elektrisk blodtrycksmätare
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Huvudutredare: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- METC23-011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Protein malabsorption
-
Musclegen Research, Inc.WakeMed Bariatric Surgery & Weight Loss CenterOkändProteinintolerans | Protein malabsorption | Absorption; Störning, ProteinFörenta staterna
-
Lindenwood UniversityIncrenovo, LLCAvslutadProtein malabsorptionFörenta staterna
-
International Atomic Energy AgencyCentre National De L'énergie, Des Sciences Et Techniques Nucléaires; Institut... och andra samarbetspartnersAvslutadNäringsbrist | Näringsförsämring | Protein malabsorptionMarocko
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekryteringÅldrande | Bariatrisk kirurgiskandidat | Övervikt och fetma | Protein malabsorptionBelgien
-
Eduardo FerriolliOkändNäringsstörningar | Sarkopeni | Protein malabsorption
-
University of NottinghamAktiv, inte rekryterandeInflammatoriska tarmsjukdomar | Sarkopeni | Crohns sjukdom | Matsmältningssystemets sjukdom | Näring, hälsosam | Protein malabsorptionStorbritannien
-
Maastricht University Medical CenterMaastricht UniversityAvslutadKritisk sjukdom | Protein undernäring | Intestinal malabsorptionNederländerna
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAvslutad
-
AlbireoAvslutad
-
Washington University School of MedicineBASFAvslutad
Kliniska prövningar på Eget märkt mjölkprotein
-
Columbia UniversityRekryteringTillväxt misslyckande | Tillväxthämning | Prematuritet; Extrem | Näringsstörningar för spädbarn | Misslyckande att trivas hos nyföddFörenta staterna
-
Société des Produits Nestlé (SPN)Medidata Solutions; Veeva Systems; SAS Institute; Cognizant Technology Solutions...RekryteringAtopisk dermatit | HudåkommaKina