Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do duodenálního epitelu (GutFeeding)

29. dubna 2024 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu duodenální sliznice u mladých a starších mužů

Odůvodnění: Stárnutí je doprovázeno otupělou syntetickou odpovědí svalových proteinů na požití proteinu. Tato anabolická rezistence může souviset se sníženým postprandiálním uvolňováním aminokyselin v oběhu v důsledku větší extrakce aminokyselin splanchnickou tkání u starších jedinců. Bylo navrženo, že extrahované aminokyseliny jsou využívány buňkami střevního epitelu pro buněčnou proliferaci, generování nových buněk pro udržení zdravé sliznice. Dosud neexistuje žádný důkaz o tom, že by aminokyseliny pocházející z proteinů byly přijímány a začleňovány do proteinu střevní sliznice in vivo u lidí. Kromě toho neexistuje žádný důkaz, že tento proces je ovlivněn věkem.

Cíl: Zhodnotit postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z potravy do proteinu střevní sliznice u zdravých mladých a starších mužů.

Design studie: Design průřezové, neterapeutické intervenční studie

Studijní populace: 5 zdravých, neobézních (BMI 18,5-30 kg/m2) mladých dospělých mužů (věk: 18-35 let včetně) a 5 starších mužů žijících v komunitě (věk: 67+ let).

Intervence: Bude aplikována kontinuální intravenózní infuze stabilního izotopového indikátoru aminokyselin v kombinaci s perorálním požitím 20 g přirozeně značeného mléčného proteinu se vzorky biopsie plazmy, svalů a duodenální sliznice odebranými v různých časových bodech během experimentálního testovacího dne.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výsledkem studie je postprandiální (0–5 h) začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice po požití 20 g přirozeně značeného mléčného proteinu. Sekundární parametry studie zahrnují postprandiální plazmatickou dostupnost aminokyselin pocházejících z dietních proteinů a frakční rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Tkáň kosterního svalstva je v konstantním stavu remodelace, regulovaná rovnováhou mezi syntézou tkáňových proteinů a rychlostí rozpadu, s rychlostí obratu 1-2 % za den. Bylo dobře prokázáno, že příjem bílkovin je hlavním anabolickým stimulem pro syntézu svalových bílkovin. Potrava proteinů poskytuje aminokyseliny, které stimulují syntézu proteinů tím, že fungují jako substrát i jako signální molekuly, které upregulují anabolické dráhy.

Anabolické vlastnosti bílkovin ve stravě do značné míry závisí na kinetice trávení bílkovin a absorpce aminokyselin a následném zvýšení dostupnosti aminokyselin v plazmě. Po požití proteinu se protein štěpí na malé peptidy a aminokyseliny trávicími enzymy. Následně jsou tyto aminokyseliny absorbovány přes střevní sliznici různými membránově vázanými transportéry. Většina aminokyselin odvozených z dietních proteinů je uvolňována do systémové cirkulace a transportována a vychytávána různými periferními tkáněmi v postprandiální fázi. Podstatná část přijaté bílkoviny se však v oběhu nestane dostupnou. Tato část buď není (zatím) trávena a absorbována, nebo jsou absorbované aminokyseliny vychytávány splanchnickými tkáněmi, jako je střevo a játra, a poskytují tak prekurzory pro de novo syntézu tkáňových proteinů, nazývanou first-pass splanchnická extrakce. Předchozí práce v naší laboratoři odhadovaly, že až 40 % aminokyselin odvozených od bílkovin je absorbováno a zabudováno do střevního traktu a jaterních tkání. Střevo je nejvíce regenerační orgán v lidském těle, který obnovuje svůj epitel každých 3 až 5 dní. Bylo navrženo, že absorbované aminokyseliny jsou využívány epiteliálními buňkami pro rychlou buněčnou proliferaci, generování nových buněk pro udržení zdravé sliznice. Studie na lidech o začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu střevní sliznice nebyly provedeny. Proto je cílem této explorativní studie in vivo poprvé posoudit začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu duodenální sliznice u lidí a systémovou dostupnost aminokyselin pocházejících z dietních proteinů.

Stárnutí je doprovázeno otupělou syntetickou odpovědí svalových bílkovin na požití bílkovin. Tato navrhovaná anabolická rezistence může souviset se sníženým postprandiálním uvolňováním aminokyselin v oběhu v důsledku poruch trávení bílkovin a absorpce aminokyselin a větší extrakci aminokyselin splanchnického původu při prvním průchodu u starších jedinců. Zda se začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu střevní sliznice zvyšuje se stárnutím, je třeba zjistit. Současná studie proto využije údaje o začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice a postprandiální dostupnosti aminokyselin v plazmě získané u mladých a starších jedinců k vyhodnocení potenciálních rozdílů souvisejících s věkem.

Budou testovány dvě primární hypotézy:

  1. Předpokládá se, že část absorbovaných aminokyselin bude přímo inkorporována do duodenálního epitelu do 5 hodin po požití proteinu.
  2. Předpokládá se, že rozsah postprandiální inkorporace aminokyselin odvozených z dietních proteinů do duodenálního epitelu bude větší u starších mužů než u mladých mužů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Maastricht, Holandsko, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužský sex
  • Ve věku 18-35 let nebo 67+ let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, urogenitálních, neurologických, psychiatrických, dermatologických, muskuloskeletálních, metabolických, endokrinních, hematologických, imunologických poruch, alergií, velkých chirurgických zákroků a/nebo laboratorních vyšetření, která by mohla omezit účast nebo dokončení protokolu studie, interferovat s provedení experimentu nebo potenciální ovlivnění výsledků studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
  • Velká břišní operace zasahující do gastrointestinálních funkcí (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
  • Použití léků, které omezují účast nebo dokončení protokolu studie, interferují s prováděním experimentu nebo potenciálně ovlivňují výsledky studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
  • Použití suplementace (tj. vitaminové, prebiotické a probiotické doplňky) do 14 dnů před testováním
  • Podávání zkoumaných léků nebo účast na jakékoli vědecké intervenční studii během 14 dnů před studií, které mohou interferovat s touto studií (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
  • Specifická strava (např. vegetariánské, veganské, bezlepkové, bez diáře) během sledovaného období
  • Plánování hubnutí během studijního období
  • Laktózová intolerance
  • Nadměrná konzumace alkoholu (definovaná jako > 14 konzumací alkoholu za týden)
  • Kouření
  • Užívání drog
  • Darovat krev dva měsíce před dnem testu
  • Nedávná (< 1 rok) účast na stopování aminokyselin (L-[kruh-2H5]-fenylalanin, L-[kruh-2H3]-leucin, L-[kruh-2H4]-lysin, L-[kruh-2H2]- tyrosin) nebo studie s vnitřně značeným proteinem ([1-13C]-fenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin)
  • Není uděleno povolení k registraci účasti v elektronické kartotéce pacientů na MUMC+ a přidávání záznamů o gastroduodenoskopii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vlastní značená mléčná bílkovina
20 gramů bílkovin rozpuštěných v 500 ml vody
20 gramů bílkovin rozpuštěných v 500 ml vody

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice
Časové okno: 0-5 hodin
Stanoveno obohacením [1-13C]-fenylalaninem vázaným na bílkoviny duodenální sliznice (vyjádřeno jako MPE)
0-5 hodin
Vliv věku na postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice
Časové okno: 0-5 hodin
Hodnoceno obohacením [1-13C]-fenylalaninu vázaným na bílkoviny duodenální sliznice (vyjádřeno jako MPE) u mladých a starších dospělých
0-5 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace glukózy v plazmě
Časové okno: 0-5 hodin
Koncentrace glukózy v plazmě
0-5 hodin
Plazmatické koncentrace inzulínu
Časové okno: 0-5 hodin
Plazmatické koncentrace inzulínu
0-5 hodin
Postprandiální plazmatické koncentrace aminokyselin
Časové okno: 0-5 hodin
Vzhled aminokyselin pocházejících z mléčné bílkoviny v plazmě po celou dobu hodnocení (5 hodin), jak bylo stanoveno pomocí metodologie stabilního izotopového indikátoru
0-5 hodin
Rychlost syntézy frakčního slizničního proteinu duodena
Časové okno: 0-5 hodin
Rychlost syntézy bílkovin ve sliznici se vypočítá pomocí indikátoru L-ring-2H5-fenylalanin a poskytne se jako 1 integrovaná hodnota za specifikovaný časový rámec s použitím plazmy jako prekurzoru
0-5 hodin
Frakční rychlost syntézy svalových proteinů
Časové okno: 0-5 hodin
Rychlost syntézy svalových proteinů se vypočítá pomocí indikátoru L-ring-2H5-fenylalanin a poskytne se jako 1 integrovaná hodnota za specifikovaný časový rámec s použitím plazmy jako prekurzoru
0-5 hodin
Fekální obohacení [1-13C]-fenylalaninu (vyjádřeno jako MPE)
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
Vylučování fekálních proteinů, hodnocené fekálním obohacením [1-13C]-fenylalaninem (vyjádřeno jako MPE)
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
Obsah fekálního dusíku
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
Vylučování fekálních bílkovin, hodnocené obsahem fekálního dusíku
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
Fekální mikrobiální metabolity
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
Mikrobiální metabolity, včetně mastných kyselin s krátkým řetězcem, hodnocené analýzou vzorků stolice
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Věk v letech
Časové okno: Základní linie
Hlášeno účastníky
Základní linie
Výška v m
Časové okno: Základní linie
Stadiometr
Základní linie
Dietní příjem makroživin
Časové okno: 2 dny před zkušebním dnem
Posouzeno písemnými záznamy o příjmu stravy
2 dny před zkušebním dnem
Tělesná hmotnost v kg
Časové okno: Základní linie
Měřítko
Základní linie
BMI v kg/m2
Časové okno: Základní linie
Počítáno z výšky a tělesné hmotnosti
Základní linie
Hmota kosterního svalstva
Časové okno: Základní linie
Analýza bioelektrické impedance
Základní linie
Tukové hmoty
Časové okno: Základní linie
Analýza bioelektrické impedance
Základní linie
Systolický krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
Elektrický tlakoměr
Základní linie
Diastolický krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
Elektrický tlakoměr
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

5. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit