- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06091852
Začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do duodenálního epitelu (GutFeeding)
Začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu duodenální sliznice u mladých a starších mužů
Odůvodnění: Stárnutí je doprovázeno otupělou syntetickou odpovědí svalových proteinů na požití proteinu. Tato anabolická rezistence může souviset se sníženým postprandiálním uvolňováním aminokyselin v oběhu v důsledku větší extrakce aminokyselin splanchnickou tkání u starších jedinců. Bylo navrženo, že extrahované aminokyseliny jsou využívány buňkami střevního epitelu pro buněčnou proliferaci, generování nových buněk pro udržení zdravé sliznice. Dosud neexistuje žádný důkaz o tom, že by aminokyseliny pocházející z proteinů byly přijímány a začleňovány do proteinu střevní sliznice in vivo u lidí. Kromě toho neexistuje žádný důkaz, že tento proces je ovlivněn věkem.
Cíl: Zhodnotit postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z potravy do proteinu střevní sliznice u zdravých mladých a starších mužů.
Design studie: Design průřezové, neterapeutické intervenční studie
Studijní populace: 5 zdravých, neobézních (BMI 18,5-30 kg/m2) mladých dospělých mužů (věk: 18-35 let včetně) a 5 starších mužů žijících v komunitě (věk: 67+ let).
Intervence: Bude aplikována kontinuální intravenózní infuze stabilního izotopového indikátoru aminokyselin v kombinaci s perorálním požitím 20 g přirozeně značeného mléčného proteinu se vzorky biopsie plazmy, svalů a duodenální sliznice odebranými v různých časových bodech během experimentálního testovacího dne.
Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výsledkem studie je postprandiální (0–5 h) začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice po požití 20 g přirozeně značeného mléčného proteinu. Sekundární parametry studie zahrnují postprandiální plazmatickou dostupnost aminokyselin pocházejících z dietních proteinů a frakční rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tkáň kosterního svalstva je v konstantním stavu remodelace, regulovaná rovnováhou mezi syntézou tkáňových proteinů a rychlostí rozpadu, s rychlostí obratu 1-2 % za den. Bylo dobře prokázáno, že příjem bílkovin je hlavním anabolickým stimulem pro syntézu svalových bílkovin. Potrava proteinů poskytuje aminokyseliny, které stimulují syntézu proteinů tím, že fungují jako substrát i jako signální molekuly, které upregulují anabolické dráhy.
Anabolické vlastnosti bílkovin ve stravě do značné míry závisí na kinetice trávení bílkovin a absorpce aminokyselin a následném zvýšení dostupnosti aminokyselin v plazmě. Po požití proteinu se protein štěpí na malé peptidy a aminokyseliny trávicími enzymy. Následně jsou tyto aminokyseliny absorbovány přes střevní sliznici různými membránově vázanými transportéry. Většina aminokyselin odvozených z dietních proteinů je uvolňována do systémové cirkulace a transportována a vychytávána různými periferními tkáněmi v postprandiální fázi. Podstatná část přijaté bílkoviny se však v oběhu nestane dostupnou. Tato část buď není (zatím) trávena a absorbována, nebo jsou absorbované aminokyseliny vychytávány splanchnickými tkáněmi, jako je střevo a játra, a poskytují tak prekurzory pro de novo syntézu tkáňových proteinů, nazývanou first-pass splanchnická extrakce. Předchozí práce v naší laboratoři odhadovaly, že až 40 % aminokyselin odvozených od bílkovin je absorbováno a zabudováno do střevního traktu a jaterních tkání. Střevo je nejvíce regenerační orgán v lidském těle, který obnovuje svůj epitel každých 3 až 5 dní. Bylo navrženo, že absorbované aminokyseliny jsou využívány epiteliálními buňkami pro rychlou buněčnou proliferaci, generování nových buněk pro udržení zdravé sliznice. Studie na lidech o začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu střevní sliznice nebyly provedeny. Proto je cílem této explorativní studie in vivo poprvé posoudit začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu duodenální sliznice u lidí a systémovou dostupnost aminokyselin pocházejících z dietních proteinů.
Stárnutí je doprovázeno otupělou syntetickou odpovědí svalových bílkovin na požití bílkovin. Tato navrhovaná anabolická rezistence může souviset se sníženým postprandiálním uvolňováním aminokyselin v oběhu v důsledku poruch trávení bílkovin a absorpce aminokyselin a větší extrakci aminokyselin splanchnického původu při prvním průchodu u starších jedinců. Zda se začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu střevní sliznice zvyšuje se stárnutím, je třeba zjistit. Současná studie proto využije údaje o začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice a postprandiální dostupnosti aminokyselin v plazmě získané u mladých a starších jedinců k vyhodnocení potenciálních rozdílů souvisejících s věkem.
Budou testovány dvě primární hypotézy:
- Předpokládá se, že část absorbovaných aminokyselin bude přímo inkorporována do duodenálního epitelu do 5 hodin po požití proteinu.
- Předpokládá se, že rozsah postprandiální inkorporace aminokyselin odvozených z dietních proteinů do duodenálního epitelu bude větší u starších mužů než u mladých mužů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužský sex
- Ve věku 18-35 let nebo 67+ let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, urogenitálních, neurologických, psychiatrických, dermatologických, muskuloskeletálních, metabolických, endokrinních, hematologických, imunologických poruch, alergií, velkých chirurgických zákroků a/nebo laboratorních vyšetření, která by mohla omezit účast nebo dokončení protokolu studie, interferovat s provedení experimentu nebo potenciální ovlivnění výsledků studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
- Velká břišní operace zasahující do gastrointestinálních funkcí (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
- Použití léků, které omezují účast nebo dokončení protokolu studie, interferují s prováděním experimentu nebo potenciálně ovlivňují výsledky studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
- Použití suplementace (tj. vitaminové, prebiotické a probiotické doplňky) do 14 dnů před testováním
- Podávání zkoumaných léků nebo účast na jakékoli vědecké intervenční studii během 14 dnů před studií, které mohou interferovat s touto studií (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
- Specifická strava (např. vegetariánské, veganské, bezlepkové, bez diáře) během sledovaného období
- Plánování hubnutí během studijního období
- Laktózová intolerance
- Nadměrná konzumace alkoholu (definovaná jako > 14 konzumací alkoholu za týden)
- Kouření
- Užívání drog
- Darovat krev dva měsíce před dnem testu
- Nedávná (< 1 rok) účast na stopování aminokyselin (L-[kruh-2H5]-fenylalanin, L-[kruh-2H3]-leucin, L-[kruh-2H4]-lysin, L-[kruh-2H2]- tyrosin) nebo studie s vnitřně značeným proteinem ([1-13C]-fenylalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lysin)
- Není uděleno povolení k registraci účasti v elektronické kartotéce pacientů na MUMC+ a přidávání záznamů o gastroduodenoskopii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vlastní značená mléčná bílkovina
20 gramů bílkovin rozpuštěných v 500 ml vody
|
20 gramů bílkovin rozpuštěných v 500 ml vody
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice
Časové okno: 0-5 hodin
|
Stanoveno obohacením [1-13C]-fenylalaninem vázaným na bílkoviny duodenální sliznice (vyjádřeno jako MPE)
|
0-5 hodin
|
Vliv věku na postprandiální začlenění aminokyselin pocházejících z dietního proteinu do proteinu duodenální sliznice
Časové okno: 0-5 hodin
|
Hodnoceno obohacením [1-13C]-fenylalaninu vázaným na bílkoviny duodenální sliznice (vyjádřeno jako MPE) u mladých a starších dospělých
|
0-5 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace glukózy v plazmě
Časové okno: 0-5 hodin
|
Koncentrace glukózy v plazmě
|
0-5 hodin
|
Plazmatické koncentrace inzulínu
Časové okno: 0-5 hodin
|
Plazmatické koncentrace inzulínu
|
0-5 hodin
|
Postprandiální plazmatické koncentrace aminokyselin
Časové okno: 0-5 hodin
|
Vzhled aminokyselin pocházejících z mléčné bílkoviny v plazmě po celou dobu hodnocení (5 hodin), jak bylo stanoveno pomocí metodologie stabilního izotopového indikátoru
|
0-5 hodin
|
Rychlost syntézy frakčního slizničního proteinu duodena
Časové okno: 0-5 hodin
|
Rychlost syntézy bílkovin ve sliznici se vypočítá pomocí indikátoru L-ring-2H5-fenylalanin a poskytne se jako 1 integrovaná hodnota za specifikovaný časový rámec s použitím plazmy jako prekurzoru
|
0-5 hodin
|
Frakční rychlost syntézy svalových proteinů
Časové okno: 0-5 hodin
|
Rychlost syntézy svalových proteinů se vypočítá pomocí indikátoru L-ring-2H5-fenylalanin a poskytne se jako 1 integrovaná hodnota za specifikovaný časový rámec s použitím plazmy jako prekurzoru
|
0-5 hodin
|
Fekální obohacení [1-13C]-fenylalaninu (vyjádřeno jako MPE)
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Vylučování fekálních proteinů, hodnocené fekálním obohacením [1-13C]-fenylalaninem (vyjádřeno jako MPE)
|
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Obsah fekálního dusíku
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Vylučování fekálních bílkovin, hodnocené obsahem fekálního dusíku
|
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Fekální mikrobiální metabolity
Časové okno: Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Mikrobiální metabolity, včetně mastných kyselin s krátkým řetězcem, hodnocené analýzou vzorků stolice
|
Vzorek stolice prvních stolic po endoskopii
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Věk v letech
Časové okno: Základní linie
|
Hlášeno účastníky
|
Základní linie
|
Výška v m
Časové okno: Základní linie
|
Stadiometr
|
Základní linie
|
Dietní příjem makroživin
Časové okno: 2 dny před zkušebním dnem
|
Posouzeno písemnými záznamy o příjmu stravy
|
2 dny před zkušebním dnem
|
Tělesná hmotnost v kg
Časové okno: Základní linie
|
Měřítko
|
Základní linie
|
BMI v kg/m2
Časové okno: Základní linie
|
Počítáno z výšky a tělesné hmotnosti
|
Základní linie
|
Hmota kosterního svalstva
Časové okno: Základní linie
|
Analýza bioelektrické impedance
|
Základní linie
|
Tukové hmoty
Časové okno: Základní linie
|
Analýza bioelektrické impedance
|
Základní linie
|
Systolický krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
|
Elektrický tlakoměr
|
Základní linie
|
Diastolický krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
|
Elektrický tlakoměr
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- METC23-011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .