L'incorporation d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans l'épithélium duodénal (GutFeeding)
L'incorporation d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale chez les hommes jeunes et plus âgés
Justification : Le vieillissement s'accompagne d'une réponse synthétique émoussée des protéines musculaires à l'ingestion de protéines. Cette résistance anabolisante peut être liée à une diminution de la libération postprandiale d'acides aminés dans la circulation, en raison d'une plus grande extraction d'acides aminés par les tissus splanchniques chez les personnes âgées. Il a été suggéré que les acides aminés extraits sont utilisés par les cellules épithéliales intestinales pour la prolifération cellulaire, générant ainsi de nouvelles cellules pour maintenir une muqueuse saine. Jusqu’à présent, il n’existe aucune preuve que les acides aminés dérivés des protéines alimentaires soient absorbés et incorporés dans les protéines de la muqueuse intestinale in vivo chez l’homme. De plus, rien ne prouve que ce processus soit influencé par l’âge.
Objectif : Évaluer l'incorporation postprandiale d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse intestinale chez des hommes jeunes et plus âgés en bonne santé.
Conception de l'étude : conception d'une étude d'intervention transversale non thérapeutique
Population étudiée : 5 jeunes hommes adultes en bonne santé et non obèses (IMC 18,5-30 kg/m2) (âge : 18-35 ans inclus) et 5 hommes plus âgés vivant dans la communauté (âge : 67 ans et plus).
Intervention : Une perfusion intraveineuse continue de traceur d'acides aminés isotopiques stables sera appliquée, en combinaison avec l'ingestion orale de 20 g de protéines de lait intrinsèquement marquées, avec des échantillons de biopsie de plasma, de muscle et de muqueuse duodénale collectés à différents moments tout au long de la journée de test expérimental.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le principal résultat de l'étude est l'incorporation postprandiale (0-5 h) d'acides aminés dérivés des protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale après l'ingestion de 20 g de protéines de lait intrinsèquement marquées. Les paramètres de l'étude secondaire comprennent la disponibilité plasmatique postprandiale des acides aminés dérivés des protéines alimentaires et taux de synthèse fractionnaire des protéines de la muqueuse duodénale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tissu musculaire squelettique est dans un état constant de remodelage, régulé par l'équilibre entre la synthèse des protéines tissulaires et les taux de dégradation, avec un taux de renouvellement de 1 à 2 % par jour. Il est bien établi que l’ingestion de protéines constitue un stimulus anabolisant majeur pour la synthèse des protéines musculaires. L'ingestion de protéines alimentaires fournit des acides aminés qui stimulent la synthèse des protéines en fonctionnant à la fois comme substrat et comme molécules de signalisation qui régulent positivement les voies anabolisantes.
Les propriétés anabolisantes des protéines alimentaires dépendent en grande partie de la digestion des protéines et de la cinétique d’absorption des acides aminés et de l’augmentation ultérieure de la disponibilité plasmatique des acides aminés. Après l'ingestion de protéines, les protéines sont scindées en petits peptides et acides aminés par les enzymes digestives. Par la suite, ces acides aminés sont absorbés à travers la muqueuse intestinale par divers transporteurs membranaires. La majorité des acides aminés dérivés des protéines alimentaires sont libérés dans la circulation systémique et transportés et absorbés par divers tissus périphériques au cours de la phase postprandiale. Cependant, une partie substantielle des protéines ingérées ne devient pas disponible dans la circulation. Soit cette partie n'est pas (encore) digérée et absorbée, soit les acides aminés absorbés sont absorbés par les tissus splanchniques, tels que l'intestin et le foie, fournissant des précurseurs pour la synthèse protéique tissulaire de novo, appelée extraction splanchnique de premier passage. Des travaux antérieurs réalisés dans notre laboratoire ont estimé que jusqu'à 40 % des acides aminés dérivés des protéines sont absorbés et incorporés dans le tractus intestinal et les tissus hépatiques. L’intestin est l’organe le plus régénérateur du corps humain, régénérant son épithélium tous les 3 à 5 jours. Il a été suggéré que les acides aminés absorbés sont utilisés par les cellules épithéliales pour une prolifération cellulaire rapide, générant ainsi de nouvelles cellules pour maintenir une muqueuse saine. Aucune étude humaine sur l’incorporation d’acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse intestinale n’a été réalisée. Par conséquent, le but de la présente étude exploratoire in vivo est d'évaluer, pour la première fois, l'incorporation d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale chez l'homme et la disponibilité systémique d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires.
Le vieillissement s’accompagne d’une réponse émoussée de la synthèse des protéines musculaires à l’ingestion de protéines. Cette résistance anabolisante proposée peut être liée à une diminution de la libération postprandiale d'acides aminés dans la circulation, en raison de déficiences dans la digestion des protéines et l'absorption des acides aminés, et à une plus grande extraction des acides aminés splanchniques de premier passage chez les personnes âgées. Reste à savoir si l’incorporation d’acides aminés dérivés des protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse intestinale augmente avec le vieillissement. Par conséquent, la présente étude utilisera les données sur l'incorporation d'acides aminés dérivés des protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale et la disponibilité plasmatique postprandiale des acides aminés obtenue chez les individus jeunes et plus âgés pour évaluer les différences potentielles liées à l'âge.
Deux hypothèses principales seront testées :
- On suppose qu'une partie des acides aminés absorbés sera directement incorporée dans l'épithélium duodénal dans les 5 heures suivant l'ingestion de protéines.
- On émet l'hypothèse que l'étendue de l'incorporation postprandiale d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans l'épithélium duodénal sera plus grande chez les hommes plus âgés que chez les jeunes hommes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Maastricht, Pays-Bas, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sexe masculin
- Âgé de 18 à 35 ans ou de 67 ans et plus
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, urogénitaux, neurologiques, psychiatriques, dermatologiques, musculo-squelettiques, métaboliques, endocriniens, hématologiques, immunologiques, d'allergies, d'interventions chirurgicales majeures et/ou d'évaluations de laboratoire qui pourraient limiter la participation ou l'achèvement du protocole d'étude, interférer avec l'exécution de l'expérience, ou influence potentielle sur les résultats de l'étude (à décider par l'investigateur principal et le médecin responsable)
- Chirurgie abdominale majeure interférant avec la fonction gastro-intestinale (selon le jugement du chercheur principal et du médecin responsable)
- Utilisation de médicaments qui limitent la participation ou l'achèvement du protocole d'étude, interfèrent avec l'exécution de l'expérience ou influencent potentiellement les résultats de l'étude (à décider par l'investigateur principal et le médecin responsable)
- Utilisation de suppléments (c.-à-d. supplémentation en vitamines, pré et probiotiques) dans les 14 jours précédant le test
- Administration de médicaments expérimentaux ou participation à toute étude d'intervention scientifique dans les 14 jours précédant l'étude, ce qui peut interférer avec cette étude (selon le jugement du chercheur principal et du médecin responsable)
- Régime alimentaire spécifique (par ex. végétarien, végétalien, sans gluten, sans journal) pendant la période d'étude
- Planifier une perte de poids pendant la période d'études
- Intolérance au lactose
- Consommation excessive d'alcool (définie comme > 14 consommations d'alcool par semaine)
- Fumeur
- L'usage de drogues
- Don de sang deux mois avant le jour du test
- Participation récente (<1 an) à un traceur d'acides aminés (L-[ring-2H5]-phénylalanine, L-[ring-2H3]-leucine, L-[ring-2H4]-lysine, L-[ring-2H2]- tyrosine) ou des études sur des protéines intrinsèquement marquées ([1-13C]-phénylalanine, [1-13C]-leucine, [1-13C]-lysine)
- Aucune autorisation donnée pour enregistrer la participation au dossier électronique du patient au MUMC+ et pour ajouter des enregistrements de gastroduodénoscopie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Protéine de lait intrinsèquement marquée
20 grammes de protéines dissoutes dans 500 ml d'eau
|
20 grammes de protéines dissoutes dans 500 ml d'eau
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incorporation postprandiale d'acides aminés dérivés de protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale
Délai: 0-5 heures
|
Évalué par l'enrichissement en [1-13C]-phénylalanine liée aux protéines de la muqueuse duodénale (exprimé en MPE)
|
0-5 heures
|
|
Impact de l'âge sur l'incorporation postprandiale d'acides aminés dérivés des protéines alimentaires dans les protéines de la muqueuse duodénale
Délai: 0-5 heures
|
Évalué par l'enrichissement en [1-13C]-phénylalanine liée aux protéines de la muqueuse duodénale (exprimé en MPE) chez les adultes jeunes et plus âgés
|
0-5 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations plasmatiques de glucose
Délai: 0-5 heures
|
Concentrations plasmatiques de glucose
|
0-5 heures
|
|
Concentrations plasmatiques d'insuline
Délai: 0-5 heures
|
Concentrations plasmatiques d'insuline
|
0-5 heures
|
|
Concentrations plasmatiques postprandiales d'acides aminés
Délai: 0-5 heures
|
Aspect des acides aminés dérivés des protéines du lait dans le plasma sur toute la période d'évaluation (5 h), tel que déterminé à l'aide de la méthodologie des traceurs d'isotopes stables
|
0-5 heures
|
|
Taux de synthèse fractionnaire des protéines de la muqueuse duodénale
Délai: 0-5 heures
|
Les taux de synthèse des protéines muqueuses sont calculés à l'aide du traceur L-ring-2H5-phénylalanine et fournis sous la forme d'une valeur intégrée sur la période spécifiée en utilisant le plasma comme précurseur.
|
0-5 heures
|
|
Taux de synthèse fractionnaire des protéines musculaires
Délai: 0-5 heures
|
Les taux de synthèse des protéines musculaires sont calculés à l'aide du traceur L-ring-2H5-phénylalanine et fournis sous la forme d'une valeur intégrée sur la période spécifiée en utilisant le plasma comme précurseur.
|
0-5 heures
|
|
Enrichissements fécaux en [1-13C]-phénylalanine (exprimés en MPE)
Délai: Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
Excrétion fécale de protéines, évaluée par les enrichissements fécaux en [1-13C]-phénylalanine (exprimée en MPE)
|
Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
|
Teneur en azote fécal
Délai: Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
Excrétion fécale de protéines, évaluée par la teneur en azote fécal
|
Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
|
Métabolites microbiens fécaux
Délai: Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
Métabolites microbiens, y compris les acides gras à chaîne courte, évalués par l'analyse d'échantillons fécaux
|
Échantillon fécal des premières selles après endoscopie
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Age en années
Délai: Ligne de base
|
Rapporté par les participants
|
Ligne de base
|
|
Hauteur en m
Délai: Ligne de base
|
Stadiomètre
|
Ligne de base
|
|
Apport alimentaire en macronutriments
Délai: 2 jours avant le jour de l'essai expérimental
|
Évalué par des registres écrits d'apport alimentaire
|
2 jours avant le jour de l'essai expérimental
|
|
Poids corporel en kg
Délai: Référence
|
Échelle
|
Référence
|
|
IMC en kg/m2
Délai: Référence
|
Calculé à partir de la taille et du poids corporel
|
Référence
|
|
Masse musculaire squelettique
Délai: Référence
|
Analyse d'impédance bioélectrique
|
Référence
|
|
Masse grasse
Délai: Référence
|
Analyse d'impédance bioélectrique
|
Référence
|
|
Pression artérielle systolique en mmHg
Délai: Référence
|
Tensiomètre électrique
|
Référence
|
|
Pression artérielle diastolique en mmHg
Délai: Référence
|
Tensiomètre électrique
|
Référence
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Chercheur principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- METC23-011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .