十二指腸上皮への食事性タンパク質由来のアミノ酸の取り込み (GutFeeding)
若年および高齢男性における十二指腸粘膜タンパク質への食事タンパク質由来のアミノ酸の取り込み
理論的根拠: 老化には、タンパク質摂取に対する筋タンパク質合成反応の鈍化が伴います。この同化抵抗は、高齢者の内臓組織によるアミノ酸抽出量の増加による、循環中への食後のアミノ酸放出の減少に関連している可能性があります。 抽出されたアミノ酸は腸上皮細胞によって細胞増殖に利用され、新しい細胞を生成して健康な粘膜を維持すると考えられています。 これまでのところ、食物タンパク質由来のアミノ酸がヒトの生体内で腸粘膜タンパク質に取り込まれて組み込まれるという証拠はありません。 さらに、このプロセスが年齢の影響を受けるという証拠はありません。
目的: 健康な若年および高齢の男性の腸粘膜タンパク質への食餌タンパク質由来のアミノ酸の食後の取り込みを評価すること。
研究デザイン: 横断的、非治療介入研究デザイン
研究対象集団:健康で非肥満(BMI 18.5~30kg/m2)の若年成人男性5名(年齢:18~35歳)と地域在住の高齢男性5名(年齢:67歳以上)。
介入: 安定同位体アミノ酸トレーサーの連続静脈内注入と、20 g の固有標識乳タンパク質の経口摂取とを組み合わせて、実験試験日全体のさまざまな時点で採取した血漿、筋肉、および十二指腸粘膜の生検サンプルを適用します。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究成果は、20g の内因性標識乳タンパク質摂取後の食後 (0 ~ 5 時間) の十二指腸粘膜タンパク質への食事性タンパク質由来のアミノ酸の取り込みです。 二次研究パラメーターには、食後の血漿中の食事性タンパク質由来アミノ酸の利用可能性および十二指腸粘膜タンパク質合成率の比率が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
骨格筋組織は、組織タンパク質の合成速度と分解速度のバランスによって調節され、1 日あたり 1 ~ 2% の代謝回転率で一定の再構築状態にあります。 タンパク質の摂取が筋タンパク質合成の主要な同化刺激であることは十分に確立されています。 食事によるタンパク質の摂取は、基質として、また同化経路を上方制御するシグナル伝達分子として機能することによってタンパク質合成を刺激するアミノ酸を提供します。
食事性タンパク質の同化特性は、タンパク質の消化とアミノ酸吸収の動態、およびその後の血漿アミノ酸利用可能性の増加に大きく依存します。 タンパク質を摂取すると、タンパク質は消化酵素によって小さなペプチドとアミノ酸に分解されます。 その後、これらのアミノ酸は、さまざまな膜結合トランスポーターによって腸粘膜を通って吸収されます。 食物タンパク質由来のアミノ酸の大部分は、食後の段階で全身循環に放出され、輸送されてさまざまな末梢組織に取り込まれます。 しかし、摂取されたタンパク質のかなりの部分は循環で利用可能になりません。 この部分は(まだ)消化も吸収もされていないか、吸収されたアミノ酸が腸や肝臓などの内臓組織に取り込まれ、初回通過内臓抽出と呼ばれる新規組織タンパク質合成の前駆体を提供します。 私たちの研究室でのこれまでの研究では、タンパク質由来のアミノ酸の最大 40% が腸管および肝臓組織に取り込まれ、取り込まれていると推定されています。 腸は人体の中で最も再生能力の高い臓器であり、3 ~ 5 日ごとに上皮が再生されます。 吸収されたアミノ酸は上皮細胞によって急速な細胞増殖のために利用され、健康な粘膜を維持するために新しい細胞を生成することが示唆されています。 腸粘膜タンパク質への食物タンパク質由来のアミノ酸の組み込みに関する人体研究は行われていません。 したがって、本探索的 in vivo 研究の目的は、ヒトの十二指腸粘膜タンパク質への食物タンパク質由来のアミノ酸の取り込みと、食物タンパク質由来のアミノ酸の全身的利用可能性を初めて評価することです。
老化には、タンパク質摂取に対する筋タンパク質合成反応の鈍化が伴います。 この提案されたアナボリック抵抗性は、タンパク質消化とアミノ酸吸収の障害と、高齢者における内臓アミノ酸の初回通過量の増加による、循環中の食後のアミノ酸放出の減少に関連している可能性があります。 腸粘膜タンパク質への食物タンパク質由来のアミノ酸の取り込みが加齢とともに増加するかどうかはまだ解明されていない。 したがって、現在の研究では、十二指腸粘膜タンパク質への食事性タンパク質由来のアミノ酸の取り込みに関するデータと、若者と高齢者で得られた食後のアミノ酸血漿利用可能性に関するデータを使用して、潜在的な年齢に関連した差異を評価します。
2 つの主な仮説がテストされます。
- 吸収されたアミノ酸の一部は、タンパク質摂取後 5 時間以内に十二指腸上皮に直接取り込まれると仮説が立てられています。
- 食後の十二指腸上皮への食物タンパク質由来のアミノ酸の取り込みの程度は、若い男性に比べて高齢者の方がより大きいであろうという仮説が立てられています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lisa ME Kuin, MD
- 電話番号:+31 88 388 7271
- メール:lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
研究場所
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-
-
Maastricht、オランダ、6229ER
- 募集
- Maastricht University Medical Center+
-
副調査官:
- Lisa Kuin, MD
-
コンタクト:
- Lisa ME Kuin, MD
- 電話番号:+31 88 388 7271
- メール:lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
-
主任研究者:
- Daisy Jonkers, Prof.
-
主任研究者:
- Luc van Loon, Prof.
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性の性別
- 18~35歳または67歳以上
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ~ 30 kg/m2 である
除外基準:
- -心血管疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、泌尿生殖器疾患、神経疾患、精神疾患、皮膚疾患、筋骨格疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、免疫疾患、アレルギー、研究プロトコールへの参加または完了を制限する可能性のある大規模な手術および/または検査室評価の病歴実験の実施、または研究結果への潜在的な影響(主任研究者および責任医師によって決定される)
- 消化管機能を妨げる大規模な腹部手術(主任研究者および担当医師の判断による)
- 研究プロトコールへの参加や完了を制限したり、実験の実施を妨げたり、研究結果に影響を与える可能性のある薬剤の使用(主任研究者および責任医師が決定する)
- サプリメントの使用(つまり、 ビタミン、プレバイオティクス、プロバイオティクスの補給)検査前14日以内
- この研究を妨げる可能性のある、研究前の14日間の治験薬の投与または科学的介入研究への参加(主任研究者および責任医師の判断による)
- 特定の食事(例: ベジタリアン、ビーガン、グルテンフリー、日記なし)研究期間内
- 研究期間中に体重を減らす計画を立てている
- 乳糖不耐症
- 過度のアルコール摂取(週あたり 14 回以上のアルコール摂取と定義)
- 喫煙
- 薬物使用
- 検査日の2か月前に献血
- 最近 (1 年未満) アミノ酸トレーサーに参加 (L-[環-2H5]-フェニルアラニン、L-[環-2H3]-ロイシン、L-[環-2H4]-リジン、L-[環-2H2]-)チロシン)または本質的に標識されたタンパク質([1-13C]-フェニルアラニン、[1-13C]-ロイシン、[1-13C]-リジン)の研究
- MUMC+ で電子患者ファイルに参加を登録し、胃十二指腸内視鏡検査の記録を追加する許可が与えられていません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:本質的に標識された乳タンパク質
20gのタンパク質を500mLの水に溶かしたもの
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20gのタンパク質を500mLの水に溶かしたもの
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食後の十二指腸粘膜タンパク質への食物タンパク質由来のアミノ酸の取り込み
時間枠:0~5時間
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十二指腸粘膜タンパク質結合 [1-13C]-フェニルアラニンの濃縮によって評価 (MPE として表現)
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0~5時間
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食後の十二指腸粘膜タンパク質への食物タンパク質由来アミノ酸の取り込みに対する年齢の影響
時間枠:0~5時間
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若年者および高齢者における十二指腸粘膜タンパク質結合[1-13C]-フェニルアラニンの濃縮(MPEとして表される)によって評価
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0~5時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿グルコース濃度
時間枠:0~5時間
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血漿グルコース濃度
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0~5時間
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血漿インスリン濃度
時間枠:0~5時間
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血漿インスリン濃度
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0~5時間
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食後の血漿アミノ酸濃度
時間枠:0~5時間
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安定同位体トレーサー法を使用して測定された、評価期間全体 (5 時間) にわたる血漿中の乳タンパク質由来アミノ酸の出現
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0~5時間
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フラクショナル十二指腸粘膜タンパク質合成速度
時間枠:0~5時間
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粘膜タンパク質合成速度は、L-ring-2H5-phenylalanine トレーサーを使用して計算され、前駆体として血漿を使用して指定された時間枠にわたる 1 つの積分値として提供されます。
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0~5時間
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部分的な筋肉タンパク質合成率
時間枠:0~5時間
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筋タンパク質合成速度は、L-リング-2H5-フェニルアラニン トレーサーを使用して計算され、前駆体として血漿を使用して指定された時間枠にわたる 1 つの積分値として提供されます。
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0~5時間
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糞便中の [1-13C]-フェニルアラニン濃縮物 (MPE として表現)
時間枠:内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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糞便タンパク質排泄、糞便中の [1-13C]-フェニルアラニン濃縮によって評価 (MPE として表現)
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内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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糞便窒素含有量
時間枠:内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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糞便タンパク質の排泄、糞便窒素含有量によって評価
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内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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糞便微生物代謝産物
時間枠:内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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糞便サンプルを分析することによって評価される、短鎖脂肪酸を含む微生物の代謝産物
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内視鏡検査後の最初の糞便サンプル
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年齢
時間枠:ベースライン
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参加者からの報告
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ベースライン
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高さ(m)
時間枠:ベースライン
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スタディオメーター
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ベースライン
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主要栄養素の摂取量
時間枠:実験実施日の2日前
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食事摂取記録による評価
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実験実施日の2日前
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体重(kg)
時間枠:ベースライン
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規模
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ベースライン
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BMI (kg/m2)
時間枠:ベースライン
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身長と体重から計算されます
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ベースライン
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骨格筋量
時間枠:ベースライン
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生体電気インピーダンス解析
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ベースライン
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脂肪量
時間枠:ベースライン
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生体電気インピーダンス解析
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ベースライン
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収縮期血圧 (mmHg)
時間枠:ベースライン
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電気血圧計
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ベースライン
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拡張期血圧 (mmHg)
時間枠:ベースライン
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電気血圧計
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ベースライン
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Luc van Loon, Prof、Maastricht University Medical Center
- 主任研究者:Daisy Jonkers, Prof、Maastricht University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。