Az étrendi fehérje-eredetű aminosavak beépülése a nyombél epitéliumába (GutFeeding)
Az étrendi fehérje eredetű aminosavak beépülése a nyombél nyálkahártya fehérjébe fiatal és idősebb férfiaknál
Indoklás: Az öregedést az izomfehérje szintetikus reakciója tompítja a fehérjebevitelre. Ez az anabolikus rezisztencia összefügghet a keringésben az étkezés utáni aminosav-felszabadulás csökkenésével, ami az idősebb egyének splanchnikus szövetei általi nagyobb aminosav-kivonásnak köszönhető. Feltételezték, hogy a kivont aminosavakat a bélhámsejtek a sejtproliferációhoz hasznosítják, új sejteket generálva az egészséges nyálkahártya fenntartása érdekében. Egyelőre nincs bizonyíték arra, hogy az étrendből származó fehérjékből származó aminosavakat felveszik és beépítik a bélnyálkahártya fehérjéjébe in vivo emberben. Továbbá nincs bizonyíték arra, hogy ezt a folyamatot befolyásolná az életkor.
Célkitűzés: Egészséges fiatal és idősebb férfiak bélnyálkahártya fehérjéjében az étkezés utáni fehérje eredetű aminosavak étkezés utáni beépülésének felmérése.
Vizsgálatterv: Keresztmetszeti, nem terápiás beavatkozási vizsgálati terv
Vizsgálati populáció: 5 egészséges, nem elhízott (BMI 18,5-30 kg/m2) fiatal felnőtt férfi (életkor: 18-35 év) és 5 közösségben élő idősebb férfi (életkor: 67+ év).
Beavatkozás: Folyamatos intravénás stabil izotóp aminosav nyomjelző infúziót alkalmazunk, 20 g belsőleg jelölt tejfehérje szájon át történő bevételével kombinálva, plazma-, izom- és nyombélnyálkahártya-biopsziás mintákkal a kísérleti nap folyamán különböző időpontokban.
Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges vizsgálati eredmény az étkezés utáni (0-5 óra) étkezési fehérje eredetű aminosavak nyombélnyálkahártya fehérjébe történő beépülése 20 g belsőleg jelölt tejfehérje bevételét követően. A másodlagos vizsgálati paraméterek közé tartozik az étkezés utáni fehérje-eredetű aminosavak plazmabeli elérhetősége és a duodenális nyálkahártya fehérjeszintézisének frakcionált aránya.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vázizomszövet állandó átalakulási állapotban van, amit a szöveti fehérjeszintézis és a lebomlási ráta közötti egyensúly szabályoz, napi 1-2%-os forgalommal. Jól bebizonyosodott, hogy a fehérjebevitel az izomfehérje szintézis fő anabolikus stimulusa. Az étrendi fehérjebevitel olyan aminosavakat biztosít, amelyek serkentik a fehérjeszintézist azáltal, hogy mind szubsztrátként, mind pedig jelzőmolekulákként működnek, amelyek szabályozzák az anabolikus utakat.
Az étrendi fehérje anabolikus tulajdonságai nagymértékben függenek a fehérje emésztési és aminosav-felszívódási kinetikájától, valamint a plazma aminosavak elérhetőségének növekedésétől. A fehérjebevitelt követően az emésztőenzimek a fehérjét kis peptidekre és aminosavakra hasítják. Ezt követően ezek az aminosavak a bélnyálkahártyán keresztül különböző membránhoz kötött transzporterek által felszívódnak. A táplálékból származó fehérjékből származó aminosavak többsége a szisztémás keringésbe kerül, és az étkezés utáni szakaszban a különböző perifériás szövetekbe szállítják és felveszik. A bevitt fehérje jelentős része azonban nem válik elérhetővé a keringésben. Ez a rész vagy (még) nem emésztődik meg és nem szívódik fel, vagy a felszívódott aminosavakat a splanchnikus szövetek, például a bél és a máj veszik fel, prekurzorokat adva a de novo szöveti fehérjeszintézishez, amelyet first-pass splanchnic extrakciónak neveznek. Laboratóriumunkban végzett korábbi munkák becslései szerint a fehérje eredetű aminosavak akár 40%-a is felszívódik és beépül a bélrendszerbe és a májszövetekbe. A bél az emberi szervezet legerősebben regeneráló szerve, hámja 3-5 naponta regenerálódik. Feltételezték, hogy a felszívódott aminosavakat a hámsejtek a gyors sejtproliferációhoz hasznosítják, új sejteket generálva az egészséges nyálkahártya fenntartása érdekében. Nem végeztek humán vizsgálatokat az étrendi fehérje eredetű aminosavak bélnyálkahártya fehérjéjébe való beépülésére vonatkozóan. Ezért a jelen feltáró in vivo vizsgálat célja első alkalommal felmérni az étrendi fehérje eredetű aminosavak beépülését a nyombél nyálkahártya fehérjéibe emberben, valamint az étrendi fehérje eredetű aminosavak szisztémás hozzáférhetőségét.
Az öregedés a fehérjebevitelre adott tompa izomfehérje szintetikus reakcióval jár. Ez a javasolt anabolikus rezisztencia összefügghet a keringésben az étkezés utáni csökkent aminosav-felszabadulással, ami a fehérjeemésztés és az aminosavak felszívódásának károsodása, valamint az idősebb egyéneknél nagyobb first-pass splanchnic aminosav-kivonás következménye. Azt még tisztázni kell, hogy az étrendi fehérje eredetű aminosavak beépülése a bélnyálkahártya fehérjébe fokozódik-e az öregedéssel. Ezért a jelenlegi tanulmány az étrendi fehérje-eredetű aminosavak nyombélnyálkahártya fehérjébe való beépülésére és az étkezés utáni aminosav-plazma hozzáférhetőségére vonatkozó adatokat fogja felhasználni, amelyeket fiatal és idősebb egyénekben szereztek a lehetséges életkorral összefüggő különbségek értékelésére.
Két elsődleges hipotézist tesztelünk:
- Feltételezhető, hogy az abszorbeált aminosavak egy része közvetlenül beépül a nyombél epitéliumába a fehérje fogyasztása után 5 órán belül.
- Feltételezhető, hogy a táplálékból származó fehérje eredetű aminosavak étkezés utáni beépülésének mértéke a nyombélhámban nagyobb lesz idősebb férfiakban, mint fiatal férfiakban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lisa ME Kuin, MD
- Telefonszám: +31 88 388 7271
- E-mail: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6229ER
- Toborzás
- Maastricht University Medical Center+
-
Alkutató:
- Lisa Kuin, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Lisa ME Kuin, MD
- Telefonszám: +31 88 388 7271
- E-mail: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
-
Kutatásvezető:
- Daisy Jonkers, Prof.
-
Kutatásvezető:
- Luc van Loon, Prof.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi szex
- 18-35 éves vagy 67 év feletti
- Testtömegindex (BMI) 18,5 és 30 kg/m2 között
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, urogenitális, neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati, mozgásszervi, anyagcsere-, endokrin, hematológiai, immunológiai rendellenességek, allergia, jelentős műtét és/vagy laboratóriumi vizsgálatok, amelyek korlátozhatják a vizsgálati protokollban való részvételt vagy annak befejezését, a kísérlet végrehajtása, vagy a vizsgálati eredmények lehetséges befolyásolása (a vizsgálatvezető és a felelős orvos dönt)
- A gasztrointesztinális működést zavaró nagy hasi műtétek (a vizsgálatvezető és a felelős orvos döntése alapján)
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek korlátozzák a vizsgálati protokollban való részvételt vagy annak befejezését, zavarják a kísérlet végrehajtását, vagy potenciálisan befolyásolják a vizsgálati eredményeket (a vezető kutató és a felelős orvos dönti el)
- Kiegészítők alkalmazása (pl. vitamin-, pre- és probiotikus pótlás) a vizsgálatot megelőző 14 napon belül
- Vizsgálati gyógyszerek beadása vagy bármilyen tudományos beavatkozási vizsgálatban való részvétel a vizsgálatot megelőző 14 napon belül, amely zavarhatja ezt a vizsgálatot (a vezető kutató és a felelős orvos döntése alapján)
- Speciális étrend (pl. vegetáriánus, vegán, gluténmentes, napló nélkül) a vizsgálati időszakban
- Fogyás tervezése a tanulmányi időszak alatt
- Laktóz intolerancia
- Túlzott alkoholfogyasztás (a definíció szerint több mint 14 alkoholfogyasztás hetente)
- Dohányzó
- Drog használata
- Két hónappal a vizsgálat napja előtt adott vért
- A közelmúltban (<1 év) részt vett aminosav nyomjelzőben (L-[gyűrű-2H5]-fenilalanin, L-[gyűrű-2H3]-leucin, L-[gyűrű-2H4]-lizin, L-[gyűrű-2H2]- tirozin) vagy belsőleg jelölt fehérje ([1-13C]-fenilalanin, [1-13C]-leucin, [1-13C]-lizin) vizsgálatok
- Nincs engedély a MUMC+ elektronikus betegállományában való részvétel regisztrálására és a gastroduodenoszkópia felvételére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Belsőleg jelölt tejfehérje
20 gramm fehérjét 500 ml vízben oldunk
|
20 gramm fehérjét 500 ml vízben oldunk
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Étkezés utáni fehérje-eredetű aminosavak beépülése a nyombélnyálkahártya fehérjébe
Időkeret: 0-5 óra
|
A nyombélnyálkahártya fehérjéhez kötött [1-13C]-fenilalanin dúsítása alapján (MPE-ben kifejezve)
|
0-5 óra
|
|
Az életkor hatása az étkezési fehérje eredetű aminosavak étkezés utáni beépülésére a nyombél nyálkahártya fehérjébe
Időkeret: 0-5 óra
|
A nyombélnyálkahártya fehérjéhez kötött [1-13C]-fenilalanin-dúsítása alapján (MPE-ként kifejezve) fiatal és idősebb felnőtteknél
|
0-5 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma glükóz koncentrációja
Időkeret: 0-5 óra
|
A plazma glükóz koncentrációja
|
0-5 óra
|
|
A plazma inzulin koncentrációja
Időkeret: 0-5 óra
|
A plazma inzulin koncentrációja
|
0-5 óra
|
|
Az étkezés utáni plazma aminosav-koncentrációi
Időkeret: 0-5 óra
|
A tejfehérje-eredetű aminosavak megjelenése a plazmában a teljes értékelési időszak alatt (5 óra), stabil izotóp nyomjelző módszerrel meghatározva
|
0-5 óra
|
|
Frakcionált nyombélnyálkahártya fehérjeszintetikus sebessége
Időkeret: 0-5 óra
|
A nyálkahártya fehérjeszintézis sebességét L-gyűrű-2H5-fenilalanin nyomjelzővel számítjuk ki, és 1 integrált értékként adjuk meg a megadott időkereten keresztül, prekurzorként plazmát használva.
|
0-5 óra
|
|
Frakcionált izomfehérje szintetikus sebesség
Időkeret: 0-5 óra
|
Az izomfehérje szintézis sebességét L-gyűrű-2H5-fenilalanin nyomjelzővel számítják ki, és 1 integrált értékként adják meg a megadott időkereten belül, prekurzorként plazmát használva.
|
0-5 óra
|
|
Széklet [1-13C]-fenilalanin dúsítás (MPE-ben kifejezve)
Időkeret: Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
A széklet fehérje kiválasztódása, a széklet [1-13C]-fenilalanin dúsítása alapján (MPE-ben kifejezve)
|
Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
|
A széklet nitrogéntartalma
Időkeret: Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
A széklet fehérjekiválasztása, a széklet nitrogéntartalma alapján értékelve
|
Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
|
Széklet mikrobiális metabolitjai
Időkeret: Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
Mikrobiális metabolitok, beleértve a rövid szénláncú zsírsavakat, székletminták elemzésével értékelve
|
Az endoszkópia utáni első széklet ürülékmintája
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életkor években
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők jelentették
|
Alapvonal
|
|
Magasság m-ben
Időkeret: Alapvonal
|
Stadiométer
|
Alapvonal
|
|
Diétás makrotápanyag bevitel
Időkeret: 2 nappal a kísérleti próba napja előtt
|
Írásbeli étrendi beviteli nyilvántartás alapján értékelve
|
2 nappal a kísérleti próba napja előtt
|
|
Testtömeg kg-ban
Időkeret: Alapvonal
|
Skála
|
Alapvonal
|
|
BMI kg/m2-ben
Időkeret: Alapvonal
|
Magasságból és testsúlyból számítva
|
Alapvonal
|
|
A vázizomzat tömege
Időkeret: Alapvonal
|
Bioelektromos impedancia analízis
|
Alapvonal
|
|
Zsírtömeg
Időkeret: Alapvonal
|
Bioelektromos impedancia analízis
|
Alapvonal
|
|
A szisztolés vérnyomás Hgmm-ben
Időkeret: Alapvonal
|
Elektromos vérnyomásmérő
|
Alapvonal
|
|
Diasztolés vérnyomás Hgmm-ben
Időkeret: Alapvonal
|
Elektromos vérnyomásmérő
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Kutatásvezető: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- METC23-011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .